En studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og plasma-PK av en enkelt oral dose Zoliflodacin hos friske mannlige og kvinnelige frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Form for informert samtykke (ICF) forstått og signert før du starter noen studieprosedyrer
2. Frisk mann eller kvinne, vurdert av den autoriserte klinikeren (oppført på FDA-skjema 1572)
3. Vilje til å overholde og være tilgjengelig for alle protokollprosedyrer, inkludert innesperring i ca. 4 dager og tilgjengelighet for oppfølging under utprøvingens varighet
4. I alderen 18 til 45 år inkludert på dagen for studiemedikamentdosering
5. Kroppsmasseindeks (BMI) > / = 18,5 og < / = 30 kg/m^2 og vekt > / = 50 kg (110 lbs.) og < / = 100 kg (220 lbs.)

6. Hos kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøk og på dag -1

   - Merk: En kvinne anses i fertil alder med mindre postmenopausal (> / = 1 år uten menstruasjon uten annen kjent eller mistenkt årsak og med et FSH-nivå i overgangsalderen), eller kirurgisk sterilisert (hysterektomi, salpingektomi, oophorektomi eller tubal ligering/okklusjon)

7. Hvis kvinne, ikke gravid, ikke ammer og ikke planlegger å bli gravid under forsøket og i 30 dager etter studiedeltakelse

8. Kvinner i fertil alder og menn samtykker i å bruke akseptabel prevensjon under forsøkets varighet og i 30 dager (kvinner) eller 90 dager (menn) etter siste studiebesøk

   - Merk: En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en med lav feilrate (dvs. mindre enn 1 prosent per år) i henhold til CDC-kriteriene. Disse inkluderer progestinimplantater, intrauterine enheter (IUDs), kirurgiske (hysterektomi, salpingektomi, ooforektomi eller tubal ligering/okklusjon; vasektomi) eller abstinens. Bruk av metoder med høyere feilfrekvens (som progestininjiserbare, kombinerte orale hormonelle prevensjonsmidler, kondomer og pessar) vil ikke være akseptabelt når de brukes alene, men de kan vurderes hvis de brukes i kombinasjon med en annen metode (f.eks. en kvinne som bruker kombinert orale prevensjonsmidler hvis hennes mannlige partner er steril, eller hvis hun og hennes ikke-sterile mannlige partner bruker en dobbelbarrieremetode), etter samråd med DMID-legen

9. Mannlige forsøkspersoner må godta å avstå fra sæddonasjon i løpet av forsøket og i 90 dager etter siste besøk
10. Laboratorietester er i det normale referanseområdet med akseptable unntak
11. Vitale tegn er innenfor det akseptable området
12. Har tilstrekkelig venetilgang for blodinnsamling
13. Urin medikamentscreening er negativ for testede stoffer
14. Alkoholtest (alkotest) er negativ
15. Villig til å avstå fra alkoholforbruk i 2 dager før dag -1 og under rettssaken

Ekskluderingskriterier:

1) Historie om en kronisk medisinsk eller kirurgisk tilstand som ville forstyrre den nøyaktige vurderingen av forsøkets mål eller øke forsøkspersonens risikoprofil

• Merk: Kroniske medisinske tilstander inkluderer: diabetes mellitus; astma som krever bruk av medisin året før screening; autoimmun lidelse slik som lupus erythematosus, Wegeners, revmatoid artritt, skjoldbruskkjertelsykdom; kardiovaskulær sykdom, inkludert koronararteriesykdom eller cerebrovaskulær sykdom, eller kirurgi; synkope relatert til hjertearytmi eller uforklarlig; kronisk hypertensjon; malignitet bortsett fra lavgradig (plateepitel og basalcelle) hudkreft som antas å være kurert; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sykdom, myopati eller nevropati; gastrointestinal eller biliær kirurgi.

  2) Anamnese med overfølsomhet eller alvorlig allergisk reaksjon av enhver type mot medisiner, bistikk, mat eller miljøfaktorer

• Merk: Alvorlig allergisk reaksjon er definert som en av følgende: anafylaksi, urticaria eller angioødem 3) Aktive allergiske symptomer mot sesong- og dyreallergener som krever behandling 4) En markert baseline-forlengelse av EKG-intervaller, eller HR < 45 bpm eller > 100 slag/min på EKG-målinger
• Merk: Følgende regnes som forlengede EKG-intervaller: QTc/QTcF > 449 msek hos menn og kvinner; PR > 209 msek; og QRS > 110 msek. 5) Klinisk signifikante unormale EKG-resultater
• Merk: Klinisk signifikante unormale EKG-resultater inkluderer: komplett venstre eller høyre grenblokk; annen ventrikulær ledningsblokk; 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering; vedvarende atriell eller ventrikulær arytmi; to premature ventrikulære sammentrekninger på rad; mønster av ST-høyde føltes i samsvar med hjerteiskemi; bevis på et tidligere hjerteinfarkt (MI), venstre ventrikkelhypertrofi (LVH), eller mer enn mindre uspesifikke ST-T-bølgeforandringer; eller enhver tilstand som anses klinisk signifikant av en studieutforsker 6) Unormal nyrefunksjon
• Merk: Normal nyrefunksjon er definert som normal kreatinin og normal estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) [dvs. > 80,0 ml/min] verdier i henhold til Cockroft-Gault 7) Positive serologiske resultater for HIV, HBsAg eller HCV 8) Febril sykdom med temperatur > 37,6°C i < 7 dager før dosering 9) Donert fullblod eller blodprodukter innen 60 dager før dosering, eller planlegger å donere før siste besøk (dag 8 ± 2)
• Merk: Blodprodukter inkluderer røde blodlegemer, hvite blodlegemer, blodplater og plasma. 10) Kjente allergiske reaksjoner på noen av studiemedikamentkomponentene som er tilstede i formuleringen eller i behandlingen, som oppført i IB 11) Behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager etter dosering eller 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studiemedikamentet (det som er lengst)
• Merk: Undersøkelsesprodukter inkluderer et medikament, en vaksine, et biologisk middel eller et blodprodukt. 12) Aktiv bruk, misbruk eller avhengighet av medikamenter eller alkohol innen 12 måneder før screeningbesøk som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre overholdelse av studiekravene 13) Bruk av reseptbelagte medisiner innen 30 dager før dosering eller planlagt bruk i løpet av studieperioden, bortsett fra som angitt nedenfor og godkjent av den utpekte studieklinikeren
• Merknad 1: Forbudte medisiner inkluderer moderate eller sterke CYP3A4-induktorer; antibiotika; injiserbare eller orale antidiabetika; anti-lipid legemidler; immunsuppressive midler; immunmodulatorer; orale kortikosteroider; anti-neoplastiske midler; en hvilken som helst vaksine (lisensiert eller undersøkende) unntatt lisensiert influensavaksine under influensasesongen, som er tillatt 7 dager før eller etter dosering

• Merknad 2: Tillatte medisiner inkluderer: orale prevensjonsmidler; H1 antihistaminer; topikale/ intranasale kortikosteroider; ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS]; lisensiert influensavaksine i influensasesongen, 7 dager før eller etter dosering.

  14) Bruk av reseptfrie medisiner, urtepreparater eller kosttilskudd innen 15 dager før dosering eller planlagt bruk under studien med mindre det er godkjent av studieklinikeren

• Merk: Unntak: Johannesvorte er ikke tillatt innen 30 dager etter dosering, vitaminer og OTC-medisiner tatt i en kort periode (<48 timer) for behandling av vanlige symptomer (som hodepine, fordøyelsesbesvær, muskelsmerter) kan tillates som godkjent av den utpekte studieklinikeren 15) Inntak av koffeinholdige drikker eller mat innen 72 timer før dosering eller en historie med høyt koffeinforbruk (f.eks. i løpet av de siste 4 månedene drukket > 5 kopper kaffe/dag) 16) Røyking eller bruk av tobakk eller nikotinholdige produkter innen 15 dager før dosering 17) Engasjement i anstrengende trening innen 15 dager før dosering (f.eks. maratonløping, langdistansesykling, vektløfting) og i løpet av studieperioden 18) Enhver spesifikk atferdsmessig eller klinisk tilstand som i etterforskerens vurdering utelukker deltakelse fordi det kan påvirke etterlevelse av studieprosedyrer eller fagsikkerhet.
• Merk: Inkluderer studier som har en studieintervensjon som et medikament, biologisk eller enhet 20) Er en ansatt på studiestedet eller en medarbeider som er betalt helt eller delvis av OCRR/NIAID-kontrakten for den DMID-finansierte studien
• Merk: Ansatte eller ansatte på stedet inkluderer PI-ene, underetterforskerne eller ansatte som er overvåket av PI-en eller underetterforskerne