Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética plasmática de uma dose oral única de zoliflodacina em voluntários saudáveis ​​masculinos e femininos

Critério de inclusão:

1. Formulário de consentimento informado (TCLE) entendido e assinado antes de iniciar qualquer procedimento do estudo
2. Homem ou mulher saudável, conforme avaliado pelo médico do local autorizado (listado no Formulário 1572 da FDA)
3. Vontade de cumprir e estar disponível para todos os procedimentos do protocolo, incluindo internação por cerca de 4 dias e disponibilidade para acompanhamento durante o estudo
4. De 18 a 45 anos inclusive no dia da dosagem do medicamento do estudo
5. Índice de Massa Corporal (IMC) > / = 18,5 e < / = 30 kg/m^2 e peso > / = 50 kg (110 lbs.) e < / = 100 kg (220 lbs.)

6. Em mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e no dia -1

   - Nota: Uma mulher é considerada em idade fértil a menos que esteja na pós-menopausa (> / = 1 ano sem menstruação sem outra causa conhecida ou suspeita e com um nível de FSH na faixa da menopausa) ou esterilizada cirurgicamente (histerectomia, salpingectomia, ooforectomia ou tubária ligadura/oclusão)

7. Se for do sexo feminino, não estiver grávida, não amamentar e não planeja engravidar durante o estudo e por 30 dias após a participação no estudo

8. Mulheres com potencial para engravidar e homens concordam em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante o estudo e por 30 dias (mulheres) ou 90 dias (homens) após a visita final do estudo

   - Nota: Um método de controle de natalidade altamente eficaz é definido como aquele com uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1 por cento ao ano) de acordo com os critérios do CDC. Estes incluem implantes de progesterona, dispositivos intrauterinos (DIUs), cirúrgicos (histerectomia, salpingectomia, ooforectomia ou laqueadura/oclusão tubária; vasectomia) ou abstinência. O uso de métodos com maior taxa de falha (como injetáveis ​​de progestógeno, anticoncepcionais hormonais orais combinados, preservativos e diafragmas) não será aceitável quando usados ​​isoladamente, mas podem ser considerados se usados ​​em combinação com outro método (por exemplo, uma mulher usando métodos combinados). contraceptivos orais se seu parceiro for estéril, ou se ela e seu parceiro não estéril usarem um método de barreira dupla), após consulta com o Diretor Médico do DMID

9. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma durante o estudo e por 90 dias após a visita final
10. Os testes laboratoriais estão na faixa de referência normal com exceções aceitáveis
11. Os sinais vitais estão dentro da faixa aceitável
12. Possui acesso venoso adequado para coleta de sangue
13. A triagem de drogas na urina é negativa para substâncias testadas
14. O teste de álcool (bafômetro) é negativo
15. Disposto a abster-se do consumo de álcool por 2 dias antes do Dia -1 e durante o julgamento

Critério de exclusão:

1) História de uma condição médica ou cirúrgica crônica que interferiria na avaliação precisa dos objetivos do estudo ou aumentaria o perfil de risco do sujeito

• Nota: Condições médicas crônicas incluem: diabetes mellitus; asma com necessidade de uso de medicação no ano anterior à triagem; distúrbios autoimunes, como lúpus eritematoso, doença de Wegener, artrite reumatóide, doença da tireoide; doença cardiovascular, incluindo doença arterial coronariana ou doença cerebrovascular, ou cirurgia; síncope relacionada a arritmia cardíaca ou inexplicável; hipertensão crônica; malignidade, exceto câncer de pele de baixo grau (escamoso e basocelular) considerado curado; doença crônica renal, hepática, pulmonar ou endócrina, miopatia ou neuropatia; cirurgia gastrointestinal ou biliar.

  2) Histórico de hipersensibilidade ou reação alérgica grave de qualquer tipo a medicamentos, picadas de abelha, alimentos ou fatores ambientais

• Nota: Reação alérgica grave é definida como qualquer um dos seguintes: anafilaxia, urticária ou angioedema 3) Sintomas alérgicos ativos a alérgenos sazonais e animais que requerem tratamento 4) Prolongamento acentuado da linha de base dos intervalos de ECG ou FC < 45 bpm ou > 100 bpm nas medições de ECG
• Nota: São considerados intervalos de ECG prolongados: QTc/QTcF > 449 ms em homens e mulheres; PR > 209 ms; e QRS > 110 msec 5) Resultados de ECG anormais clinicamente significativos
• Nota: Resultados de ECG anormais clinicamente significativos incluem: bloqueio completo de ramo esquerdo ou direito; outro bloqueio de condução ventricular; bloqueio atrioventricular (AV) de 2º ou 3º grau; arritmia atrial ou ventricular sustentada; duas contrações ventriculares prematuras consecutivas; padrão de elevação do segmento ST consistente com isquemia cardíaca; evidência de infarto do miocárdio (IM) prévio, hipertrofia ventricular esquerda (HVE) ou mais do que pequenas alterações inespecíficas da onda ST-T; ou qualquer condição considerada clinicamente significativa por um investigador do estudo 6) Função renal anormal
• Nota: A função renal normal é definida como creatinina normal e taxa de filtração glomerular estimada normal (eGFR) [isto é, > 80,0 mL/min] valores de acordo com Cockroft-Gault 7) Resultados positivos da sorologia para HIV, HBsAg ou HCV 8) Doença febril com temperatura > 37,6°C por < 7 dias antes da dosagem 9) Doou sangue total ou hemoderivados dentro de 60 dias antes da dosagem, ou planeja doar antes da Visita Final (Dia 8 ± 2)
• Nota: Produtos sanguíneos incluem hemácias, glóbulos brancos, plaquetas e plasma 10) Reações alérgicas conhecidas a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo presentes na formulação ou em seu processamento, conforme listado no IB 11) Tratamento com outro produto experimental dentro de 30 dias após dosagem ou 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento em estudo (o que for mais longo)
• Nota: Os produtos em investigação incluem um medicamento, vacina, biológico, dispositivo ou produto sanguíneo 12) Uso, abuso ou dependência ativa de drogas ou álcool dentro de 12 meses antes da visita de triagem que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo 13) Uso de qualquer medicamento prescrito dentro de 30 dias antes da dosagem ou uso planejado durante o período do estudo, exceto conforme indicado abaixo e aprovado pelo médico do estudo designado
• Nota 1: Os medicamentos proibidos incluem indutores moderados ou fortes do CYP3A4; antibióticos; medicamentos antidiabéticos injetáveis ​​ou orais; drogas antilipídicas; agentes imunossupressores; moduladores imunológicos; corticosteróides orais; agentes antineoplásicos; qualquer vacina (licenciada ou experimental), exceto vacina contra influenza licenciada durante a temporada de gripe, que é permitida 7 dias antes ou após a administração

• Nota 2: Os medicamentos permitidos incluem: anticoncepcionais orais; anti-histamínicos H1; corticosteroides tópicos/intranasais; drogas anti-inflamatórias não esteróides [NSAIDS]; vacina contra influenza licenciada durante a temporada de gripe, 7 dias antes ou depois da administração.

  14) Uso de qualquer medicamento sem receita médica, preparação de ervas ou suplemento nutricional dentro de 15 dias antes da dosagem ou uso planejado durante o estudo, a menos que aprovado pelo médico do estudo

• Nota: Exceções: a verruga de São João não é permitida dentro de 30 dias após a administração, vitaminas e medicamentos OTC tomados por um breve período (<48 h) para o tratamento de sintomas comuns (como dor de cabeça, indigestão, dores musculares) podem ser permitidos conforme aprovado pelo clínico do estudo designado 15) Ingestão de bebidas ou alimentos com cafeína 72 h antes da administração ou histórico de alto consumo de cafeína (por exemplo, nos últimos 4 meses bebendo > 5 xícaras de café/dia) 16) Fumar ou usar tabaco ou produtos contendo nicotina dentro de 15 dias antes da dosagem 17) Engajamento em exercício extenuante dentro de 15 dias antes da dosagem (por exemplo, corrida de maratona, ciclismo de longa distância, levantamento de peso) e durante o período do estudo 18) Qualquer condição comportamental ou clínica específica que em o julgamento do investigador impede a participação porque pode afetar a conformidade com os procedimentos do estudo ou a segurança do sujeito 19) Planeja se inscrever ou já está inscrito em outro estudo clínico que pode interferir na avaliação de segurança do medicamento do estudo a qualquer momento durante o período do estudo
• Nota: Inclui ensaios que têm uma intervenção do estudo, como um medicamento, biológico ou dispositivo 20) É um funcionário do centro de estudo ou membro da equipe que é pago total ou parcialmente pelo contrato OCRR/NIAID para o estudo financiado pelo DMID
• Nota: Funcionários ou funcionários do local incluem PIs, subinvestigadores ou funcionários supervisionados pelo PI ou subinvestigadores