Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Plasma-PK einer oralen Einzeldosis von Zoliflodacin bei gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Einverständniserklärung (ICF) verstanden und unterschrieben, bevor Studienverfahren eingeleitet werden
2. Gesunder Mann oder Frau, wie vom autorisierten Standortarzt beurteilt (aufgeführt auf FDA-Formular 1572)
3. Bereitschaft zur Einhaltung und Verfügbarkeit für alle Protokollverfahren, einschließlich stationärer Unterbringung für etwa 4 Tage und Verfügbarkeit für die Nachsorge für die Dauer der Studie
4. Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren am Tag der Dosierung des Studienmedikaments
5. Body Mass Index (BMI) > / = 18,5 und < / = 30 kg/m^2 und Gewicht > / = 50 kg (110 lbs.) und < / = 100 kg (220 lbs.)

6. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter ein negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch und am Tag -1

   - Hinweis: Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (> / = 1 Jahr ohne Menstruation ohne andere bekannte oder vermutete Ursache und mit einem FSH-Spiegel im menopausalen Bereich) oder chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie, Salpingektomie, Ovarektomie oder Eileiter). Ligatur/Okklusion)

7. Wenn Sie weiblich sind, nicht schwanger sind, nicht stillen und nicht planen, während der Studie und für 30 Tage nach Studienteilnahme schwanger zu werden

8. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer stimmen zu, für die Dauer der Studie und für 30 Tage (Frauen) oder 90 Tage (Männer) nach dem letzten Studienbesuch eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden

   - Hinweis: Eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung wird gemäß den CDC-Kriterien als eine Methode mit einer niedrigen Misserfolgsrate (d. h. weniger als 1 Prozent pro Jahr) definiert. Dazu gehören Gestagenimplantate, Intrauterinpessaren (IUPs), chirurgische Eingriffe (Hysterektomie, Salpingektomie, Ovarektomie oder Tubenligatur/-okklusion; Vasektomie) oder Abstinenz. Die Anwendung von Methoden mit höherer Versagensrate (wie Progestin-Injektionen, kombinierte orale hormonelle Kontrazeptiva, Kondome und Diaphragmen) ist nicht akzeptabel, wenn sie allein verwendet werden, aber sie könnten in Betracht gezogen werden, wenn sie in Kombination mit einer anderen Methode verwendet werden (z. B. eine Frau, die kombinierte orale Kontrazeptiva, wenn ihr männlicher Partner steril ist oder wenn sie und ihr nicht steriler männlicher Partner eine Doppelbarrierenmethode anwenden), nach Rücksprache mit dem DMID Medical Officer

9. Männliche Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und für 90 Tage nach dem letzten Besuch auf eine Samenspende zu verzichten
10. Labortests liegen mit akzeptablen Ausnahmen im normalen Referenzbereich
11. Die Vitalfunktionen liegen im akzeptablen Bereich
12. Verfügt über einen ausreichenden venösen Zugang zur Blutentnahme
13. Der Urin-Drogenscreen ist auf getestete Substanzen negativ
14. Alkoholtest (Atemtestgerät) ist negativ
15. Bereit, 2 Tage vor Tag -1 und während der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten

Ausschlusskriterien:

1) Geschichte eines chronischen medizinischen oder chirurgischen Zustands, der die genaue Bewertung der Ziele der Studie beeinträchtigen oder das Risikoprofil des Probanden erhöhen würde

• Hinweis: Zu den chronischen Erkrankungen gehören: Diabetes mellitus; Asthma, das die Einnahme von Medikamenten im Jahr vor dem Screening erfordert; Autoimmunerkrankung wie Lupus erythematodes, Wegener-Krankheit, rheumatoide Arthritis, Schilddrüsenerkrankung; kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich koronarer Herzkrankheit oder zerebrovaskulärer Erkrankung, oder Operation; Synkope im Zusammenhang mit Herzrhythmusstörungen oder ungeklärter Ursache; chronischer Bluthochdruck; Bösartigkeit außer geringgradigem (Plattenepithel- und Basalzellen-)Hautkrebs, von dem angenommen wird, dass er geheilt wird; chronische Nieren-, Leber-, Lungen- oder endokrine Erkrankung, Myopathie oder Neuropathie; Magen-Darm- oder Gallenoperationen.

  2) Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder schweren allergischen Reaktionen jeglicher Art auf Medikamente, Bienenstiche, Lebensmittel oder Umweltfaktoren

• Hinweis: Eine schwere allergische Reaktion ist definiert als eine der folgenden: Anaphylaxie, Urtikaria oder Angioödem 3) Aktive allergische Symptome auf saisonale und tierische Allergene, die eine Behandlung erfordern bpm bei EKG-Messungen
• Hinweis: Als verlängerte EKG-Intervalle gelten: QTc/QTcF > 449 ms bei Männern und Frauen; PR > 209 ms; und QRS > 110 ms 5) Klinisch signifikante abnormale EKG-Ergebnisse
• Hinweis: Zu den klinisch signifikanten abnormalen EKG-Ergebnissen gehören: vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock; andere ventrikuläre Überleitungsblockade; AV-Block 2. oder 3. Grades; anhaltende atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander; Muster der ST-Hebung schien mit kardialer Ischämie konsistent zu sein; Hinweise auf einen früheren Myokardinfarkt (MI), linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) oder mehr als geringfügige unspezifische ST-T-Wellen-Veränderungen; oder jeder Zustand, der von einem Studienprüfer als klinisch signifikant erachtet wird. 6) Abnormale Nierenfunktion
• Hinweis: Normale Nierenfunktion ist definiert als normale Werte für Kreatinin und normale geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) [d. h. > 80,0 ml/min] gemäß Cockroft-Gault 7) Positive serologische Ergebnisse für HIV, HBsAg oder HCV 8) Fiebererkrankung mit Temperatur > 37,6 °C für < 7 Tage vor der Verabreichung 9) Gespendetes Vollblut oder Blutprodukte innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung oder geplante Spende vor dem letzten Besuch (Tag 8 ± 2)
• Hinweis: Zu den Blutprodukten gehören Erythrozyten, Leukozyten, Blutplättchen und Plasma. 10) Bekannte allergische Reaktionen auf einen der in der Formulierung oder Verarbeitung enthaltenen Bestandteile des Studienarzneimittels, wie in der IB aufgeführt. 11) Behandlung mit einem anderen Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen nach Dosierung oder 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Studienmedikaments (je nachdem, was länger ist)
• Hinweis: Prüfprodukte umfassen ein Medikament, einen Impfstoff, ein Biologikum, ein Gerät oder ein Blutprodukt. 12) Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum, -missbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening-Besuch, der nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde 13) Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung oder geplanten Verwendung während des Studienzeitraums, außer wie unten angegeben und vom designierten Studienarzt genehmigt
• Hinweis 1: Zu den verbotenen Medikamenten gehören mäßige oder starke CYP3A4-Induktoren; Antibiotika; injizierbare oder orale Antidiabetika; Anti-Lipid-Medikamente; Immunsuppressiva; Immunmodulatoren; orale Kortikosteroide; antineoplastische Mittel; alle Impfstoffe (zugelassen oder in der Erprobungsphase) mit Ausnahme des zugelassenen Influenza-Impfstoffs während der Grippesaison, der 7 Tage vor oder nach der Verabreichung erlaubt ist

• Hinweis 2: Erlaubte Medikamente umfassen: orale Kontrazeptiva; H1-Antihistaminika; topische/ intranasale Kortikosteroide; nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel [NSAIDS]; zugelassener Influenza-Impfstoff während der Grippesaison, 7 Tage vor oder nach der Verabreichung.

  14) Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Kräuterzubereitungen oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 15 Tagen vor der Dosierung oder geplanten Verwendung während der Studie, sofern nicht vom Studienarzt genehmigt

• Hinweis: Ausnahmen: Johanniswarzen sind nicht innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme erlaubt, Vitamine und OTC-Medikamente, die für einen kurzen Zeitraum (<48 h) zur Behandlung häufiger Symptome (wie Kopfschmerzen, Verdauungsstörungen, Muskelschmerzen) eingenommen werden, können erlaubt sein wie vom designierten Studienarzt genehmigt 15) Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen innerhalb von 72 h vor der Einnahme oder eine Vorgeschichte mit hohem Koffeinkonsum (z. B. in den letzten 4 Monaten Konsum von > 5 Tassen Kaffee/Tag) 16) Rauchen oder Konsum von tabak- oder nikotinhaltige Produkte innerhalb von 15 Tagen vor der Dosierung 17) Engagement in anstrengender körperlicher Betätigung innerhalb von 15 Tagen vor der Dosierung (z. B. Marathonlauf, Langstreckenradfahren, Gewichtheben) und während des Studienzeitraums 18) Jede spezifische Verhaltens- oder klinische Erkrankung, die in das Urteil des Prüfarztes schließt die Teilnahme aus, da dies die Einhaltung der Studienverfahren oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte. 19) plant die Aufnahme in eine andere klinische Studie oder ist bereits in eine andere klinische Studie aufgenommen, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments zu irgendeinem Zeitpunkt während des Studienzeitraums beeinträchtigen könnte
• Hinweis: Umfasst Studien, die eine Studienintervention wie ein Medikament, ein Biologikum oder ein Gerät enthalten. 20) Ist ein Mitarbeiter oder Mitarbeiter des Studienzentrums, der ganz oder teilweise durch den OCRR/NIAID-Vertrag für die DMID-finanzierte Studie bezahlt wird
• Hinweis: Mitarbeiter oder Mitarbeiter des Standorts umfassen die PIs, Unterermittler oder Mitarbeiter, die von den PI oder Unterermittlern beaufsichtigt werden