Egyetlen orális adag zoliflodacin biztonságosságának, tolerálhatóságának és plazma PK-jának értékelésére szolgáló tanulmány egészséges férfi és női önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF) megértése és aláírása a vizsgálati eljárások megkezdése előtt
2. Egészséges férfi vagy nő, a hivatalos helyszíni klinikus értékelése szerint (az FDA 1572-es nyomtatványán szerepel)
3. Hajlandóság betartani az összes protokolleljárást és rendelkezésre állni, beleértve a körülbelül 4 napos fekvőbeteg-elzárást és a nyomon követés elérhetőségét a próba időtartama alatt
4. 18 és 45 év közöttiek a vizsgálati gyógyszer adagolása napján
5. Testtömeg-index (BMI) > / = 18,5 és < / = 30 kg/m^2 és súly > / = 50 kg (110 font) és < / = 100 kg (220 font)

6. Fogamzóképes korú női alanyoknál negatív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton és az -1. napon

   - Megjegyzés: A nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzában van (> / = 1 év menstruáció nélkül, egyéb ismert vagy feltételezett ok nélkül, és FSH szintje a menopauza tartományában van), vagy műtétileg sterilizálták (histerectomia, salpingectomia, ophorectomia vagy petevezeték eltávolítása) lekötés/elzáródás)

7. Ha nő, nem terhes, nem szoptat, és nem tervez teherbe esni a vizsgálat alatt és a vizsgálatban való részvételt követő 30 napig

8. A fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyeznek abba, hogy elfogadható fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó vizsgálati látogatás után 30 napig (nők) vagy 90 napig (férfiak)

   - Megjegyzés: Nagyon hatékony születésszabályozási módszernek minősül az alacsony sikertelenségi ráta (azaz kevesebb, mint évi 1 százalék) a CDC kritériumai szerint. Ide tartoznak a progesztin implantátumok, az intrauterin eszközök (IUD), a sebészeti (hiszterektómia, salpingectomia, peteeltávolítás vagy petevezeték lekötés/elzáródás; vazektómia) vagy absztinencia. A nagyobb sikertelenségi arányú módszerek (például progesztin injekciók, kombinált orális hormonális fogamzásgátlók, óvszer és rekeszizom) alkalmazása önmagában nem elfogadható, de megfontolható, ha más módszerrel együtt alkalmazzák (pl. egy nő kombinált szedése). orális fogamzásgátlók, ha férfi partnere steril, vagy ha ő és nem steril férfi partnere kettős korlát módszert alkalmaz), a DMID tisztiorvosával történt konzultációt követően

9. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy tartózkodnak a spermaadástól a kísérlet idejére és az utolsó látogatás után 90 napig
10. A laboratóriumi vizsgálatok a normál referencia tartományban vannak, elfogadható kivételekkel
11. Az életjelek az elfogadható tartományon belül vannak
12. Megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik a vérvételhez
13. A vizelet gyógyszerszűrése negatív a vizsgált anyagokra
14. Az alkoholteszt (alkoholmérő) negatív
15. Hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 2 napig a -1. nap előtt és a próba alatt

Kizárási kritériumok:

1) A kórelőzményben szereplő krónikus egészségügyi vagy sebészeti állapot, amely megzavarná a vizsgálat céljainak pontos értékelését vagy növelné az alany kockázati profilját

• Megjegyzés: A krónikus betegségek közé tartozik: diabetes mellitus; a szűrést megelőző évben gyógyszeres kezelést igénylő asztma; autoimmun rendellenességek, például lupus erythematosus, Wegener-kór, rheumatoid arthritis, pajzsmirigybetegség; szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a koszorúér-betegséget vagy agyi érbetegséget vagy műtétet; szívritmuszavarhoz kapcsolódó vagy megmagyarázhatatlan ájulás; krónikus magas vérnyomás; rosszindulatú daganatok, kivéve az alacsony fokú (laphám- és bazálissejtes) bőrrákot, amelyet gyógyítani véltek; krónikus vese-, máj-, tüdő- vagy endokrin betegség, myopathia vagy neuropátia; gyomor-bélrendszeri vagy epeműtét.

  2) Bármilyen típusú túlérzékenység vagy súlyos allergiás reakció a kórtörténetben gyógyszerekkel, méhcsípésekkel, étellel vagy környezeti tényezőkkel szemben

• Megjegyzés: Súlyos allergiás reakciónak minősül a következők bármelyike: anafilaxia, csalánkiütés vagy angioödéma 3) Aktív allergiás tünetek szezonális és állati allergénekre, amelyek kezelést igényelnek 4) Az EKG-intervallumok jelentős kiindulási megnyúlása, vagy HR < 45 bpm vagy > 100 bpm EKG méréseken
• Megjegyzés: Az alábbiak megnyúlt EKG-intervallumnak minősülnek: QTc/QTcF > 449 msec férfiaknál és nőknél; PR > 209 msec; és QRS > 110 msec 5) Klinikailag jelentős kóros EKG eredmények
• Megjegyzés: A klinikailag jelentős kóros EKG-eredmények a következők: teljes bal vagy jobb oldali köteg blokk; egyéb kamrai vezetési blokk; 2. vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk; tartós pitvari vagy kamrai aritmia; két korai kamrai összehúzódás egymás után; a szív ischaemiával összhangban érzett ST-emelkedés mintázata; korábbi szívinfarktus (MI), bal kamrai hipertrófia (LVH) vagy több, mint kisebb nem specifikus ST-T hullám változás; vagy bármely, a vizsgálatot végző személy által klinikailag jelentősnek ítélt állapot 6) Kóros vesefunkció
• Megjegyzés: A normál vesefunkció a normál kreatinin és a normál becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) [azaz > 80,0 ml/perc] értékek Cockroft-Gault szerint 7) Pozitív szerológiai eredmények HIV, HBsAg vagy HCV esetén 8) Lázas betegség a hőmérséklet > 37,6°C az adagolás előtti 7 napig 9) Teljes vért vagy vérkészítményt adott az adagolás előtt 60 napon belül, vagy az utolsó látogatás előtt (8. ± 2. nap)
• Megjegyzés: A vérkészítmények közé tartoznak a vörösvértestek, fehérvérsejtek, vérlemezkék és plazma. 10) Ismert allergiás reakciók a készítményben vagy annak feldolgozása során jelenlévő bármely vizsgált gyógyszerkomponensre, az IB-ben felsoroltak szerint. 11) Kezelés más vizsgálati készítménnyel 30 napon belül adagolás vagy 5 felezési idő vagy a vizsgált gyógyszer biológiai hatásának kétszerese (amelyik hosszabb)
• Megjegyzés: A vizsgálati termékek közé tartozik a gyógyszer, vakcina, biológiai, eszköz vagy vérkészítmény. 12) Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, visszaélés vagy függőség a szűrési látogatást megelőző 12 hónapon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását. 13) Bármilyen vényköteles gyógyszer használata az adagolást megelőző 30 napon belül vagy a tervezett használat a vizsgálati időszak alatt, kivéve az alábbiakban megjelöltek és a kijelölt vizsgálati klinikus által jóváhagyottakat.
• 1. megjegyzés: A tiltott gyógyszerek közé tartoznak a mérsékelt vagy erős CYP3A4 induktorok; antibiotikumok; injekciós vagy orális antidiabetikumok; lipidellenes szerek; immunszuppresszív szerek; immunmodulátorok; orális kortikoszteroidok; daganatellenes szerek; bármilyen vakcina (engedélyezett vagy vizsgálati), kivéve az influenza szezonban engedélyezett influenza elleni oltást, amely az adagolás előtt vagy után 7 nappal engedélyezett

• 2. megjegyzés: Az engedélyezett gyógyszerek közé tartoznak: orális fogamzásgátlók; H1 antihisztaminok; helyi/intranazális kortikoszteroidok; nem szteroid gyulladásgátló szerek [NSAID-ok]; engedélyezett influenza elleni védőoltás az influenza szezonban, 7 nappal az adagolás előtt vagy után.

  14) Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer, gyógynövénykészítmény vagy táplálék-kiegészítő használata az adagolást megelőző 15 napon belül vagy a vizsgálat során tervezett használat, kivéve, ha a vizsgálati klinikus jóváhagyta

• Megjegyzés: Kivételek: az orbáncszem nem megengedett az adagolást követő 30 napon belül, a gyakori tünetek (például fejfájás, emésztési zavarok, izomfájdalom) kezelésére rövid ideig (<48 óra) bevett vitaminok és OTC gyógyszerek megengedettek. a kijelölt vizsgálati klinikus jóváhagyása szerint 15) koffeintartalmú italok vagy ételek fogyasztása az adagolás előtt 72 órával, vagy korábban magas koffeinfogyasztás (pl. az elmúlt 4 hónapban több mint 5 csésze kávé/nap fogyasztása) 16) Dohányzás vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek az adagolás előtti 15 napon belül 17) megerőltető testmozgás az adagolást megelőző 15 napon belül (pl. maratoni futás, hosszú távú kerékpározás, súlyemelés) és a vizsgálati időszak alatt. 18) Bármilyen speciális viselkedési vagy klinikai állapot, amely a vizsgáló megítélése kizárja a részvételt, mert befolyásolhatja a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést vagy a vizsgálati alany biztonságát 19) Tervezi, hogy beiratkozik vagy már részt vesz egy másik klinikai vizsgálatban, amely a vizsgálati időszak során bármikor megzavarhatja a vizsgált gyógyszer biztonságossági értékelését
• Megjegyzés: Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást, például gyógyszert, biológiai anyagot vagy eszközt tartalmaznak. 20) A vizsgálati helyszín alkalmazottja vagy alkalmazottja, akit részben vagy egészben az OCRR/NIAID szerződés alapján fizetnek a DMID által finanszírozott kísérletért.
• Megjegyzés: A telephely alkalmazottai vagy alkalmazottai közé tartoznak a PI-k, a nyomozói alcsoportok, illetve a PI vagy a vizsgálati segédek által felügyelt alkalmazottak.