Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en plasma PK van een enkelvoudige orale dosis zoliflodacine bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) begrepen en ondertekend voordat een studieprocedure wordt gestart
2. Gezonde man of vrouw, zoals beoordeeld door de geautoriseerde clinicus ter plaatse (vermeld op FDA-formulier 1572)
3. Bereidheid om te voldoen aan en beschikbaar te zijn voor alle protocolprocedures, inclusief intramurale opsluiting gedurende ongeveer 4 dagen en beschikbaarheid voor follow-up gedurende de duur van het onderzoek
4. In de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar op de dag van dosering van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Body Mass Index (BMI) > / = 18,5 en < / = 30 kg/m^2 en gewicht > / = 50 kg (110 lbs.) en < / = 100 kg (220 lbs.)

6. Bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, een negatieve serumzwangerschapstest bij screeningbezoek en op dag -1

   - Opmerking: een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden tenzij ze postmenopauzaal is (> / = 1 jaar zonder menstruatie zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak en met een FSH-waarde in het menopauzale bereik), of chirurgisch is gesteriliseerd (hysterectomie, salpingectomie, ovariëctomie of eileiders). ligatie/occlusie)

7. Als vrouw, niet zwanger, geen borstvoeding geeft en niet van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek

8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen stemmen ermee in aanvaardbare anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen (vrouwen) of 90 dagen (mannen) na het laatste studiebezoek

   - Opmerking: een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode met een laag faalpercentage (d.w.z. minder dan 1 procent per jaar) volgens de CDC-criteria. Deze omvatten progestageenimplantaten, intra-uteriene apparaten (IUD's), chirurgische (hysterectomie, salpingectomie, ovariëctomie of afbinden/occlusie van de eileiders; vasectomie) of onthouding. Het gebruik van methoden met een hoger faalpercentage (zoals progestageeninjecties, gecombineerde orale hormonale anticonceptiva, condooms en pessariums) is niet acceptabel als ze alleen worden gebruikt, maar ze kunnen worden overwogen als ze worden gebruikt in combinatie met een andere methode (bijvoorbeeld een vrouw die een gecombineerde methode gebruikt). orale anticonceptiva als haar mannelijke partner steriel is, of als zij en haar niet-steriele mannelijke partner een dubbele-barrièremethode gebruiken), na overleg met de DMID Medical Officer

9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na het laatste bezoek
10. Laboratoriumtests vallen binnen het normale referentiebereik met aanvaardbare uitzonderingen
11. De vitale functies bevinden zich binnen het aanvaardbare bereik
12. Heeft voldoende veneuze toegang voor bloedafname
13. Urinedrugscreening is negatief voor geteste stoffen
14. Alcoholtest (blaastest) is negatief
15. Bereid om zich gedurende 2 dagen vóór Dag -1 en tijdens de proefperiode te onthouden van alcoholgebruik

Uitsluitingscriteria:

1) Geschiedenis van een chronische medische of chirurgische aandoening die de nauwkeurige beoordeling van de doelstellingen van de studie zou verstoren of het risicoprofiel van de proefpersoon zou verhogen

• Opmerking: chronische medische aandoeningen zijn onder andere: diabetes mellitus; astma waarvoor medicatie nodig is in het jaar voorafgaand aan de screening; auto-immuunziekte zoals lupus erythematosus, ziekte van Wegener, reumatoïde artritis, schildklierziekte; hart- en vaatziekten, waaronder coronaire hartziekte of cerebrovasculaire ziekte, of chirurgie; syncope gerelateerd aan hartritmestoornissen of onverklaard; chronische hypertensie; maligniteit behalve laaggradige (plaveiselcel- en basaalcel) huidkanker waarvan wordt aangenomen dat deze genezen is; chronische nier-, lever-, long- of endocriene ziekte, myopathie of neuropathie; gastro-intestinale of galoperaties.

  2) Geschiedenis van overgevoeligheid of ernstige allergische reactie van welk type dan ook op medicijnen, bijensteken, voedsel of omgevingsfactoren

• Opmerking: Ernstige allergische reactie wordt gedefinieerd als een van de volgende: anafylaxie, urticaria of angio-oedeem 3) Actieve allergische symptomen voor seizoensgebonden en dierlijke allergenen die behandeling vereisen 4) Een duidelijke basislijnverlenging van ECG-intervallen, of HR < 45 bpm of > 100 bpm op ECG-metingen
• Opmerking: Het volgende wordt beschouwd als verlengde ECG-intervallen: QTc/QTcF > 449 msec bij mannen en vrouwen; PR > 209 msec; en QRS > 110 msec 5) Klinisch significante abnormale ECG-resultaten
• Opmerking: Klinisch significante abnormale ECG-resultaten omvatten: compleet linker- of rechterbundeltakblok; andere ventriculaire geleidingsblokkade; 2e graads of 3e graads atrioventriculair (AV) blok; aanhoudende atriale of ventriculaire aritmie; twee premature ventriculaire contracties op rij; patroon van ST-elevatie voelde consistent met cardiale ischemie; bewijs van een eerder myocardinfarct (MI), linkerventrikelhypertrofie (LVH) of meer dan kleine niet-specifieke ST-T-golfveranderingen; of elke aandoening die door een onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd. 6) Abnormale nierfunctie
• Opmerking: Normale nierfunctie wordt gedefinieerd als normaal creatinine en normale geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) [d.w.z. > 80,0 ml/min] waarden volgens Cockroft-Gault 7) Positieve serologische resultaten voor HIV, HBsAg of HCV 8) Koortsziekte met een temperatuur > 37,6°C gedurende < 7 dagen vóór toediening 9) Volbloed of bloedproducten gedoneerd binnen 60 dagen vóór toediening, of is van plan om te doneren vóór het laatste bezoek (dag 8 ± 2)
• Opmerking: Bloedproducten omvatten RBC's, WBC's, bloedplaatjes en plasma 10) Bekende allergische reacties op een van de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel die aanwezig zijn in de formulering of in de verwerking ervan, zoals vermeld in de IB 11) Behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen na dosering of 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksgeneesmiddel (afhankelijk van welke langer is)
• Opmerking: Onderzoeksproducten omvatten een medicijn, vaccin, biologisch middel, apparaat of bloedproduct 12) Actief drugs- of alcoholgebruik, misbruik of afhankelijkheid binnen 12 maanden vóór het screeningsbezoek dat, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren 13) Gebruik van elk voorgeschreven medicijn binnen 30 dagen vóór dosering of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode, behalve zoals hieronder vermeld en goedgekeurd door de aangewezen onderzoeksarts
• Opmerking 1: Verboden medicijnen omvatten matige of sterke CYP3A4-inductoren; antibiotica; injecteerbare of orale antidiabetica; anti-lipide medicijnen; immunosuppressiva; immuunmodulatoren; orale corticosteroïden; antineoplastische middelen; elk vaccin (vergund of experimenteel) behalve het goedgekeurde griepvaccin tijdens het griepseizoen, dat 7 dagen voor of na toediening is toegestaan

• Opmerking 2: Toegestane medicijnen zijn onder meer: ​​orale anticonceptiva; H1-antihistaminica; lokale/intranasale corticosteroïden; niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]; goedgekeurd griepvaccin tijdens het griepseizoen, 7 dagen voor of na toediening.

  14) Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenpreparaten of voedingssupplementen binnen 15 dagen vóór dosering of gepland gebruik tijdens het onderzoek, tenzij goedgekeurd door de onderzoeksarts

• Opmerking: Uitzonderingen: Sint-Janswrat is niet toegestaan ​​binnen 30 dagen na dosering, vitamines en OTC-medicijnen die gedurende een korte periode (<48 uur) worden ingenomen voor de behandeling van veel voorkomende symptomen (zoals hoofdpijn, indigestie, spierpijn) kunnen worden toegestaan zoals goedgekeurd door de aangewezen onderzoeksarts 15) Inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel binnen 72 uur vóór toediening of een voorgeschiedenis van hoge cafeïneconsumptie (bijv. in de afgelopen 4 maanden meer dan 5 koppen koffie per dag gedronken) 16) Roken of gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 15 dagen vóór toediening 17) Betrokkenheid bij zware inspanning binnen 15 dagen vóór toediening (bijv. marathonlopen, langeafstandsfietsen, gewichtheffen) en tijdens de onderzoeksperiode 18) Elke specifieke gedrags- of klinische aandoening die in het oordeel van de onderzoeker sluit deelname uit omdat dit van invloed kan zijn op de naleving van de onderzoeksprocedures of de veiligheid van de proefpersoon 19) Plannen om zich in te schrijven voor of zijn al ingeschreven in een ander klinisch onderzoek dat de veiligheidsbeoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel op enig moment tijdens de onderzoeksperiode zou kunnen verstoren
• Opmerking: Omvat proeven met een studie-interventie zoals een medicijn, biologisch middel of apparaat 20) Is een werknemer of staflid van de onderzoekslocatie die geheel of gedeeltelijk wordt betaald door het OCRR/NIAID-contract voor de door DMID gefinancierde studie
• Opmerking: Locatiemedewerkers of -personeel omvatten de PI's, subonderzoekers of personeel dat onder toezicht staat van de PI of subonderzoekers