Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique plasmatique d'une dose orale unique de zoliflodacine chez des volontaires masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) compris et signé avant de commencer toute procédure d'étude
2. Homme ou femme en bonne santé, tel qu'évalué par le clinicien du site autorisé (inscrit sur le formulaire FDA 1572)
3. Volonté de se conformer et d'être disponible pour toutes les procédures du protocole, y compris l'hospitalisation pendant environ 4 jours et la disponibilité pour le suivi pendant la durée de l'essai
4. Âgé de 18 à 45 ans inclus le jour de l'administration du médicament à l'étude
5. Indice de masse corporelle (IMC) > / = 18,5 et < / = 30 kg/m^2 et poids > / = 50 kg (110 lb) et < / = 100 kg (220 lb)

6. Chez les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et au jour -1

   - Remarque : Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est post-ménopausée (> / = 1 an sans règles sans autre cause connue ou suspectée et avec un taux de FSH dans la plage de la ménopause), ou stérilisée chirurgicalement (hystérectomie, salpingectomie, ovariectomie ou tubaire). ligature/occlusion)

7. Si la femme n'est pas enceinte, n'allaite pas et ne prévoit pas de devenir enceinte pendant l'essai et pendant 30 jours après la participation à l'étude

8. Les femmes en âge de procréer et les hommes acceptent d'utiliser une contraception acceptable pendant la durée de l'essai et pendant 30 jours (femmes) ou 90 jours (hommes) après la dernière visite d'étude

   - Remarque : Une méthode de contraception très efficace est définie comme une méthode avec un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) selon les critères du CDC. Il s'agit notamment des implants progestatifs, des dispositifs intra-utérins (DIU), de la chirurgie (hystérectomie, salpingectomie, ovariectomie ou ligature/occlusion des trompes ; vasectomie) ou de l'abstinence. L'utilisation de méthodes avec un taux d'échec plus élevé (telles que les injectables progestatifs, les contraceptifs hormonaux oraux combinés, les préservatifs et les diaphragmes) ne sera pas acceptable lorsqu'elle est utilisée seule, mais elle pourrait être envisagée si elle est utilisée en combinaison avec une autre méthode (par exemple, une femme utilisant des contraceptifs oraux combinés). contraceptifs oraux si son partenaire masculin est stérile, ou si elle et son partenaire masculin non stérile utilisent une méthode à double barrière), après consultation du médecin-conseil du DMID

9. Les sujets masculins doivent accepter de s'abstenir de don de sperme pendant la durée de l'essai et pendant 90 jours après la visite finale
10. Les tests de laboratoire sont dans la plage de référence normale avec des exceptions acceptables
11. Les signes vitaux sont dans la plage acceptable
12. A un accès veineux adéquat pour la collecte de sang
13. Le dépistage des drogues dans l'urine est négatif pour les substances testées
14. Le test d'alcoolémie (alcootest) est négatif
15. Disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 2 jours avant le jour -1 et pendant l'essai

Critère d'exclusion:

1) Antécédents d'une affection médicale ou chirurgicale chronique qui interférerait avec l'évaluation précise des objectifs de l'essai ou augmenterait le profil de risque du sujet

• Remarque : Les affections médicales chroniques comprennent : le diabète sucré ; asthme nécessitant l'utilisation de médicaments dans l'année précédant le dépistage ; un trouble auto-immun tel que le lupus érythémateux, la maladie de Wegener, la polyarthrite rhumatoïde, une maladie thyroïdienne; une maladie cardiovasculaire, y compris une maladie coronarienne ou une maladie cérébrovasculaire, ou une intervention chirurgicale ; syncope liée à une arythmie cardiaque ou inexpliquée ; hypertension chronique; tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau de bas grade (squameux et basocellulaire) dont on pense qu'il est guéri ; maladie rénale, hépatique, pulmonaire ou endocrinienne chronique, myopathie ou neuropathie; chirurgie gastro-intestinale ou biliaire.

  2) Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique grave de tout type à des médicaments, des piqûres d'abeilles, des aliments ou des facteurs environnementaux

• Remarque : Une réaction allergique sévère est définie comme l'un des éléments suivants : anaphylaxie, urticaire ou œdème de Quincke 3) Symptômes allergiques actifs aux allergènes saisonniers et animaux nécessitant un traitement 4) Un allongement de base marqué des intervalles ECG, ou FC < 45 bpm ou > 100 bpm sur les mesures ECG
• Remarque : Les éléments suivants sont considérés comme des intervalles ECG prolongés : QTc/QTcF > 449 msec chez les hommes et les femmes ; PR > 209 ms ; et QRS > 110 msec 5) Résultats ECG anormaux cliniquement significatifs
• Remarque : Les résultats ECG anormaux cliniquement significatifs incluent : bloc de branche gauche ou droit complet ; autre bloc de conduction ventriculaire ; Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou du 3e degré ; arythmie auriculaire ou ventriculaire soutenue ; deux contractions ventriculaires prématurées consécutives ; motif d'élévation du segment ST ressenti comme compatible avec une ischémie cardiaque ; preuve d'un infarctus du myocarde (IM) antérieur, d'une hypertrophie ventriculaire gauche (HVG) ou de modifications plus que mineures de l'onde ST-T non spécifique ; ou toute condition jugée cliniquement significative par un investigateur de l'étude 6) Fonction rénale anormale
• Remarque : Une fonction rénale normale est définie comme une créatinine normale et un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) normal [c.-à-d. > 80,0 mL/min] selon Cockroft-Gault 7) Résultats sérologiques positifs pour le VIH, l'HBsAg ou le VHC 8) Maladie fébrile avec température > 37,6 °C pendant < 7 jours avant l'administration 9) Don de sang total ou de produits sanguins dans les 60 jours précédant l'administration, ou prévoit de faire un don avant la visite finale (jour 8 ± 2)
• Remarque : les produits sanguins comprennent les globules rouges, les globules blancs, les plaquettes et le plasma dosage ou 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament à l'étude (selon la plus longue)
• Remarque : Les produits expérimentaux comprennent un médicament, un vaccin, un produit biologique, un dispositif ou un produit sanguin 13) Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 30 jours précédant l'administration ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude, sauf indication contraire ci-dessous et approuvée par le clinicien désigné pour l'étude
• Remarque 1 : Les médicaments interdits incluent les inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 ; antibiotiques; médicaments antidiabétiques injectables ou oraux; médicaments anti-lipidiques; agents immunosuppresseurs; modulateurs immunitaires; corticostéroïdes oraux; agents antinéoplasiques; tout vaccin (homologué ou expérimental) à l'exception du vaccin antigrippal homologué pendant la saison grippale, qui est autorisé 7 jours avant ou après l'administration

• Remarque 2 : Les médicaments autorisés comprennent : les contraceptifs oraux ; les antihistaminiques H1 ; corticostéroïdes topiques/intranasaux ; médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] ; vaccin antigrippal homologué pendant la saison grippale, 7 jours avant ou après l'administration.

  14) Utilisation de tout médicament sans ordonnance, préparation à base de plantes ou supplément nutritionnel dans les 15 jours avant l'administration ou l'utilisation prévue pendant l'étude, sauf approbation par le clinicien de l'étude

• Remarque : Exceptions : la verrue de Saint-Jean n'est pas autorisée dans les 30 jours suivant l'administration, les vitamines et les médicaments en vente libre pris pendant une brève période (<48 h) pour le traitement des symptômes courants (tels que maux de tête, indigestion, douleurs musculaires) peuvent être autorisés tel qu'approuvé par le clinicien désigné de l'étude 15) Consommation de boissons ou d'aliments contenant de la caféine dans les 72 h précédant l'administration ou antécédents de consommation élevée de caféine (par exemple, au cours des 4 derniers mois, consommation de > 5 tasses de café/jour) 16) Tabagisme ou consommation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 15 jours avant l'administration 17) Engagement dans un exercice physique intense dans les 15 jours avant l'administration (par exemple, course de marathon, cyclisme longue distance, haltérophilie) et pendant la période d'étude 18) Toute condition comportementale ou clinique spécifique qui, dans le jugement de l'investigateur exclut la participation car cela pourrait affecter le respect des procédures de l'étude ou la sécurité du sujet
• Remarque : Inclut les essais qui ont une intervention à l'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif
• Remarque : Les employés ou le personnel du site incluent les chercheurs principaux, les sous-enquêteurs ou le personnel qui sont supervisés par le chercheur principal ou les sous-enquêteurs