Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики плазмы однократной пероральной дозы золифлодацина у здоровых мужчин и женщин-добровольцев

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия (ICF), понятая и подписанная до начала любых процедур исследования
2. Здоровый мужчина или женщина, по оценке уполномоченного врача (указаны в форме 1572 FDA)
3. Готовность соблюдать все протокольные процедуры и быть доступным для них, включая пребывание в стационаре в течение примерно 4 дней и возможность последующего наблюдения на протяжении всего исследования.
4. Возраст от 18 до 45 лет включительно на день приема исследуемого препарата
5. Индекс массы тела (ИМТ) > / = 18,5 и < / = 30 кг/м^2 и вес > / = 50 кг (110 фунтов) и < / = 100 кг (220 фунтов)

6. У женщин детородного возраста отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита и в день -1

   - Примечание: считается, что женщина способна к деторождению, если она не находится в постменопаузе (>/= 1 года без менструаций без другой известной или предполагаемой причины и с уровнем ФСГ в пределах менопаузального диапазона) или после хирургической стерилизации (гистерэктомия, сальпингэктомия, овариэктомия или удаление маточных труб). лигирование/окклюзия)

7. Если женщина, не беременна, не кормит грудью и не планирует забеременеть во время исследования и в течение 30 дней после участия в исследовании.

8. Женщины детородного возраста и мужчины соглашаются использовать приемлемую контрацепцию на время исследования и в течение 30 дней (женщины) или 90 дней (мужчины) после последнего визита в рамках исследования.

   - Примечание. Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод с низкой частотой неудач (т. е. менее 1 процента в год) в соответствии с критериями CDC. К ним относятся прогестиновые имплантаты, внутриматочные устройства (ВМС), хирургическое вмешательство (гистерэктомия, сальпингэктомия, овариэктомия или перевязка/окклюзия маточных труб; вазэктомия) или воздержание. Использование методов с более высокой частотой неудач (таких как прогестиновые инъекции, комбинированные оральные гормональные контрацептивы, презервативы и диафрагмы) неприемлемо при использовании по отдельности, но их можно рассматривать в сочетании с другим методом (например, женщина, использующая комбинированный оральные контрацептивы, если ее партнер-мужчина бесплоден или если она и ее нестерильный партнер-мужчина используют метод двойного барьера), после консультации с врачом DMID

9. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы на время исследования и в течение 90 дней после заключительного визита.
10. Лабораторные тесты находятся в пределах нормы с допустимыми исключениями.
11. Жизненно важные показатели находятся в пределах допустимого диапазона
12. Имеет достаточный венозный доступ для забора крови
13. Анализ мочи на наркотики дал отрицательный результат на тестируемые вещества
14. Алкогольный тест (алкотестер) отрицательный
15. Готовы воздержаться от употребления алкоголя за 2 дня до Дня -1 и во время исследования

Критерий исключения:

1) Наличие в анамнезе хронического соматического или хирургического заболевания, которое могло бы помешать точной оценке целей исследования или повысить профиль риска субъекта.

• Примечание. К хроническим заболеваниям относятся: сахарный диабет; астма, требующая применения лекарств за год до скрининга; аутоиммунное заболевание, такое как красная волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит, заболевание щитовидной железы; сердечно-сосудистое заболевание, включая заболевание коронарной артерии или цереброваскулярное заболевание, или хирургическое вмешательство; обмороки, связанные с сердечной аритмией или необъяснимые; хроническая гипертония; злокачественные новообразования, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базальноклеточного) рака кожи, который считается излеченным; хроническое почечное, печеночное, легочное или эндокринное заболевание, миопатия или невропатия; хирургия желудочно-кишечного тракта или желчевыводящих путей.

  2) Гиперчувствительность или тяжелая аллергическая реакция любого типа на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды в анамнезе.

• Примечание. Тяжелая аллергическая реакция определяется как любое из следующего: анафилаксия, крапивница или ангионевротический отек 3) Активные симптомы аллергии на сезонные аллергены и аллергены животных, требующие лечения 4) Заметное исходное удлинение интервалов ЭКГ или ЧСС < 45 уд/мин или > 100 ударов в минуту по измерениям ЭКГ
• Примечание. Следующие интервалы ЭКГ считаются удлиненными: QTc/QTcF > 449 мс у мужчин и женщин; ЧП > 209 мс; и QRS > 110 мс 5) Клинически значимые отклонения от нормы результатов ЭКГ
• Примечание. К клинически значимым аномальным результатам ЭКГ относятся: полная блокада левой или правой ножки пучка Гиса; другая блокада желудочковой проводимости; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени; устойчивая предсердная или желудочковая аритмия; две желудочковые экстрасистолы подряд; характер подъема сегмента ST соответствовал сердечной ишемии; признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (ИМ), гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) или более чем незначительные неспецифические изменения ST-T; или любое состояние, признанное исследователем клинически значимым. 6) Нарушение функции почек.
• Примечание. Нормальная функция почек определяется как нормальный уровень креатинина и нормальная расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) [т. е. > 80,0 мл/мин] по Кокрофту-Голту. 7) Положительные результаты серологических исследований на ВИЧ, HBsAg или ВГС. с температурой > 37,6 °C в течение < 7 дней до введения дозы 9) Сдали цельную кровь или продукты крови в течение 60 дней до введения дозы или планируют сдать кровь до последнего визита (день 8 ± 2)
• Примечание. Продукты крови включают эритроциты, лейкоциты, тромбоциты и плазму. 10) Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого препарата, присутствующих в составе или при его обработке, как указано в IB. 11) Лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней после дозировка или 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
• Примечание. К исследуемым продуктам относятся лекарство, вакцина, биологический препарат, устройство или продукт крови. 12) Активное употребление наркотиков или алкоголя, злоупотребление ими или зависимость в течение 12 месяцев до визита для скрининга, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования. 13) Использование любого рецептурного лекарства в течение 30 дней до дозирования или запланированное использование в течение периода исследования, за исключением случаев, указанных ниже и одобренных назначенным врачом-исследователем.
• Примечание 1: Запрещенные лекарства включают умеренные или сильные индукторы CYP3A4; антибиотики; инъекционные или пероральные противодиабетические препараты; антилипидные препараты; иммунодепрессанты; иммуномодуляторы; пероральные кортикостероиды; противоопухолевые агенты; любая вакцина (лицензированная или экспериментальная), кроме лицензированной противогриппозной вакцины в сезон гриппа, которая разрешена за 7 дней до или после введения дозы

• Примечание 2. К разрешенным лекарствам относятся: оральные контрацептивы; антигистаминные препараты H1; местные/интраназальные кортикостероиды; нестероидные противовоспалительные препараты [NSAIDS]; лицензированной вакцины против гриппа во время сезона гриппа, за 7 дней до или после введения дозы.

  14) Использование любых лекарств, отпускаемых без рецепта, растительных препаратов или пищевых добавок в течение 15 дней до дозирования или запланированного использования во время исследования, если это не одобрено врачом-исследователем.

• Примечание: Исключения: бородавка святого Иоанна не разрешена в течение 30 дней после приема, может быть разрешен прием витаминов и безрецептурных препаратов в течение короткого периода (<48 часов) для лечения общих симптомов (таких как головная боль, расстройство желудка, мышечная боль). одобрено назначенным врачом-исследователем 15) Употребление напитков или пищи с кофеином в течение 72 часов до дозирования или потребление большого количества кофеина в анамнезе (например, употребление > 5 чашек кофе в день за последние 4 месяца) 16) Курение или употребление кофеина табак или никотинсодержащие продукты в течение 15 дней до введения дозы 17) Выполнение интенсивных физических упражнений в течение 15 дней до введения дозы (например, марафонский бег, езда на велосипеде на длинные дистанции, поднятие тяжестей) и в течение периода исследования 18) Любое конкретное поведенческое или клиническое состояние, которое решение исследователя исключает участие, поскольку это может повлиять на соблюдение процедур исследования или безопасность субъекта
• Примечание. Включает испытания, в которых используется исследовательское вмешательство, такое как лекарство, биологический препарат или устройство. 20) Является сотрудником или сотрудником исследовательского центра, который полностью или частично получает оплату в рамках контракта OCRR/NIAID за исследование, финансируемое DMID.
• Примечание. К сотрудникам или персоналу объекта относятся PI, суб-исследователи или сотрудники, которые находятся под контролем PI или суб-исследователей.