Tavaborole外用溶液治疗儿童和青少年趾甲真菌病的安全性和药代动力学评价
2018年3月19日 更新者：Pfizer
一项评估 Kerydin（已注册）(Tavaborole) 局部溶液的安全性、耐受性和药代动力学的开放标签研究，5% 用于治疗 6 至 16 岁 11 个月儿科受试者的脚趾甲甲癣
这是一项开放性研究，旨在评估 5% tavaborole 局部溶液治疗儿童和青少年（6 至 16 岁）趾甲远端甲下甲真菌病（一种真菌感染）的安全性和药代动力学。
在确认合格后，包括在脚趾甲中发现真菌生物体的实验室证据，将他伐硼罗局部溶液每天一次应用于所有受影响的脚趾甲，持续 48 周的治疗期。
在整个 48 周的治疗期间定期进行感染程度的临床评估和安全性评估，并在 52 周（停止治疗后 4 周）时再次进行。
在最初的 28 天内，一组登记的受试者将局部溶液应用于所有 10 个脚趾甲和周围皮肤的一小块区域。 对这些受试者进行了血液样本分析，以评估他伐硼罗局部溶液在儿童和青少年中的药代动力学（药物在体内的移动方式）。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签研究，旨在评估 5% tavaborole 局部溶液治疗 6 至 16 岁零 11 个月儿童受试者脚趾甲远端甲下甲真菌病 (DSO) 的安全性、耐受性和药代动力学。 符合条件的受试者的目标大脚趾甲 (TGT) 至少受累 20%，氢氧化钾 (KOH) 湿片呈阳性，红色毛癣菌或须癣毛癣菌的真菌培养呈阳性。
在整个 48 周的治疗期间，合格的受试者每天一次向所有受影响的脚趾甲（TGT 以及所有其他具有甲癣临床特征的脚趾甲）应用他伐硼罗 5% 局部溶液。
在筛选、基线（第 1 天）以及第 2、4、8、16、24、32、40、48 和 52 周对受试者进行评估。 每项评估都包括 AE 的临床评估和局部耐受性评估。
额外的程序执行如下：
- 筛选、第 24 周和第 52 周/提前终止 (ET) 时的真菌学取样；
- 筛选时、第 24 周和第 52 周/ET 时 TGT 的临床疾病严重程度；
- 基线、第 24 周和第 52 周/东部时间的安全实验室测试；
在这项研究中，有一个 PK 亚组，由 12 至 16 岁零 11 个月的可评估受试者组成，在最大使用条件下进行研究。 这个最大使用亚组中的受试者将研究药物应用于所有 10 个脚趾甲，包括最多 2 毫米的周围皮肤，持续 28 天。 在第 15 天，收集给药前 PK 样品以评估稳态谷水平。 在第 29 天，在研究地点进行研究药物应用，并在给药前以及第 29 至 30 天给药后 4、6、8 和 24 小时收集 PK 样本。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
55
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Madera、California、美国、93637
- Madera Family Medical Group
-
Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20016
- MedStar Health Research Institute - MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
South Miami、Florida、美国、33143
- Doctors Research Network
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、美国、11203
- University Hospital, SUNY Downstate Medical Center
-
New York、New York、美国、10155
- Skin Specialty Dermatology
-
-
Oregon
-
Gresham、Oregon、美国、97030
- Cyn3rgy Research
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Oregon Dermatology & Research Center
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77055
- West Houston Clinical Research Services LLC
-
San Antonio、Texas、美国、78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Utah
-
West Jordan、Utah、美国、84088
- Jordan Valley Dermatology Center
-
-
Virginia
-
Burke、Virginia、美国、22015
- PI Coor Clinical Research, LLC
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 16年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄 >/= 6 岁且
- 远端甲下甲癣的临床诊断影响至少 20% 的大脚趾甲之一（目标指甲）；并且大脚趾甲的红色毛癣菌或须癣毛癣菌的 KOH 阳性和培养物阳性
排除标准：
- 目标脚趾甲有近端甲下甲真菌病、累及甲月牙的甲真菌病、浅表白色甲真菌病、皮肤癣菌病、仅外侧疾病，或黄色或棕色尖刺，或合并感染某些真菌或霉菌
- 脚趾或脚趾甲的解剖异常
- 当前或既往有慢性鹿皮癣型足癣病史
- 银屑病或扁平苔藓的当前或既往病史
- 重大慢性真菌病史（甲癣除外）
- 糖尿病
- 免疫缺陷
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：Tavaborole 5% 外用溶液
所有研究参与者都使用研究药物
|
适用于脚趾甲的局部溶液
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按严重程度划分的具有局部耐受性反应的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
|
局部耐受性反应包括灼痛/刺痛、硬结/水肿、渗出和结痂、瘙痒、红斑和脱屑。
这里 0 表示无，1（轻度），2（中度）和 3（重度）。
分级细节如下： 灼痛/刺痛（0：无刺痛/灼痛，1：轻微温暖，2：明显温暖，3：热）；硬结/水肿（0：无抬高，1：几乎不可察觉的抬高，2：明显可察觉的抬高但不广泛，3：明显且广泛的抬高）；渗出和结痂（0：无，1：渗出微弱迹象，2：明显渗出，3：明显且广泛渗出）；瘙痒症（0：无瘙痒，1：偶尔，轻微瘙痒，2：不影响睡眠的持续瘙痒，3：严重烦人的瘙痒/抓挠，影响睡眠）；红斑（0：不发红，1：微弱可察觉的红斑；非常浅的粉红色，2：暗红色，3：深/暗红色）；结垢（0：无结垢，1：几乎察觉不到脱落，2：明显但不大量结垢，3：大规模生产）。
|
至第 52 周的基线
|
|
出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天的基线（直至第 52 周）
|
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的事件是研究药物首次给药至最后一次给药后最多 28 天的事件，这些事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
AE 包括严重和不严重的 AE。
|
最后一次研究药物给药后 28 天的基线（直至第 52 周）
|
|
按严重程度划分的不良事件 (AE) 参与者人数
大体时间：最后一次研究药物给药后 28 天的基线（直至第 52 周）
|
AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
AE 根据研究者的严重程度评估分为轻度、中度和重度，定义为：中度 = 严重程度足以使参与者感到不适的症状；严重 = 严重程度足以导致参与者严重不适的症状。
|
最后一次研究药物给药后 28 天的基线（直至第 52 周）
|
|
第 24 周血液学参数（白细胞：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周血液学参数（白细胞：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞和中性粒细胞）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周时血液学参数（血细胞比容）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周时血液学参数（血细胞比容）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周血液学参数（红细胞）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周血液学参数（红细胞）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周时血液学参数（血红蛋白）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周时血液学参数（血红蛋白）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周血液学参数（白细胞和血小板）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周时血液学参数（白细胞和血小板）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周化学参数（丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和天冬氨酸氨基转移酶）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周化学参数（丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和天冬氨酸转氨酶）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周化学参数（白蛋白和蛋白质）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周化学参数（白蛋白和蛋白质）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周时化学参数（胆红素、肌酐、葡萄糖 [非空腹] 和尿素氮）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周化学参数（胆红素、肌酐、葡萄糖 [非空腹] 和尿素氮）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周化学参数（钾和钠）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周化学参数（钾和钠）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周生命体征（血压）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
基线，第 24 周
|
|
|
第 52 周时生命体征（血压）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
基线，第 52 周
|
|
|
第 24 周时生命体征（脉率）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
脉率定义为参与者仰卧休息 5 分钟后，每分钟外周动脉的搏动次数。
|
基线，第 24 周
|
|
第 52 周时生命体征（脉率）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
脉率定义为参与者仰卧休息 5 分钟后，每分钟外周动脉的搏动次数。
|
基线，第 52 周
|
|
第 24 周时生命体征（呼吸频率）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 24 周
|
呼吸频率定义为每分钟的吸气次数。
|
基线，第 24 周
|
|
第 52 周时生命体征（呼吸频率）相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
|
呼吸频率定义为每分钟的吸气次数。
|
基线，第 52 周
|
|
第 52 周时目标大趾甲 (TGT) 完全治愈的参与者百分比
大体时间：第 52 周
|
完全治愈被定义为完全清除指甲、阴性真菌培养物和阴性氢氧化钾(KOH)湿片。
|
第 52 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
他伐硼罗的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
|
|
Tavaborole 达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
|
|
Tavaborole 从 0 小时到 24 小时 (AUC24) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
AUC24 被定义为从 0 小时到 24 小时的血浆浓度-时间曲线下的面积。
使用线性梯形法则计算 AUC24。
|
第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
|
Tavaborole 的血浆浓度-时间曲线外推至无穷大 (AUCinf) 下的面积
大体时间：第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
|
|
他伐硼罗的消除速率常数
大体时间：第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
消除速率常数定义为药物从体内清除的速率。
|
第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
|
Tavaborole 的消除半衰期
大体时间：第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
消除半衰期 (t1/2) 定义为机体消除药物初始浓度一半所需的时间。
|
第 29 天给药前、给药后 4、6、8、24 小时
|
|
在第 24 周和第 52 周几乎完全治愈目标大趾甲 (TGT) 的参与者百分比
大体时间：第 24、52 周
|
几乎完全治愈被定义为几乎清除指甲和阴性真菌学（阴性真菌学被定义为阴性真菌培养和阴性KOH湿片）。
|
第 24、52 周
|
|
第 24 周和第 52 周时具有目标大趾甲 (TGT) 临床疗效的参与者百分比
大体时间：第 24、52 周
|
临床疗效目标大脚趾甲（TGT）定义为完全无甲或几乎无甲。
|
第 24、52 周
|
|
第 24 周和第 52 周目标大趾甲 (TGT) 真菌学治愈的参与者百分比
大体时间：第 24、52 周
|
真菌学治愈被定义为 TGT 的阴性真菌学。
真菌学阴性被定义为真菌培养阴性和氢氧化钾 (KOH) 湿封片阴性。
只有一个真菌培养或 KOH 结果的参与者被排除在该分析之外。
|
第 24、52 周
|
|
第 24 周和第 52 周目标大趾甲 (TGT) 真菌培养阴性的参与者百分比
大体时间：第 24、52 周
|
第 24、52 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月22日
初级完成 (实际的)
2017年7月27日
研究完成 (实际的)
2017年7月27日
研究注册日期
首次提交
2018年1月3日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月12日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月19日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.