小児および青年における足の爪の真菌性疾患の治療のためのタバボロール局所溶液の安全性および薬物動態の評価
2018年3月19日 更新者：Pfizer
ケリジン（登録済み）（タバボロール）局所溶液の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための非盲検研究、6〜16歳11か月の小児被験者の足指の爪真菌症の治療における5％
これは、小児および青年（6 歳から 16 歳）の足指爪の遠位爪下爪真菌症（真菌感染症）の治療におけるタバボロール 5% 局所溶液の安全性と薬物動態を評価するための非盲検試験でした。
足の爪に真菌生物が存在するという実験的証拠を含む適格性の確認に続いて、タバボロールの局所溶液が、48週間の治療期間中、すべての影響を受けた足の爪に1日1回塗布されました.
感染の程度の臨床評価と安全性評価は、48 週間の治療期間を通じて定期的に実施され、52 週間 (治療中止後 4 週間) に再度実施されました。
登録された被験者のサブグループは、最初の 28 日間に 10 本の足の爪すべてと周囲の皮膚の小さな領域に局所溶液を塗布しました。 これらの被験者は、小児および青年におけるタバボロール局所溶液の薬物動態（薬物が体内でどのように移動するか）を評価するために血液サンプルを分析しました.
調査の概要
詳細な説明
これは、6 歳から 16 歳 11 か月の小児被験者を対象に、足の爪の遠位爪下爪真菌症 (DSO) の治療におけるタバボロール 5% 局所溶液の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための非盲検試験でした。 適格な被験者は、少なくとも 20% の関与を伴う対象の大趾爪 (TGT) を有し、陽性の水酸化カリウム (KOH) ウェット マウントおよび T. rubrum または T. mentagrophytes の真菌培養が陽性でした。
適格な被験者は、タバボロール 5% 局所溶液を、48 週間の治療期間中、すべての影響を受けた足の爪 (TGT および爪真菌症の臨床的特徴を有する他のすべての足の爪) に 1 日 1 回塗布しました。
被験者は、スクリーニング時、ベースライン時（1 日目）、および 2、4、8、16、24、32、40、48、および 52 週に評価されました。 各評価には、有害事象の臨床評価と局所忍容性評価が含まれていました。
追加の手順は次のように実行されました。
- スクリーニング時、24 週目、52 週目 / 早期終了 (ET) での菌学サンプリング。
- スクリーニング、24週目、および52週目/ETでのTGTの臨床的疾患重症度;
- ベースライン、24 週、および 52 週 /ET での安全性実験室試験。
この研究では、12 歳から 16 歳と 11 か月の評価可能な被験者の PK サブグループがあり、最大使用条件下で研究されました。 この最大使用サブグループの被験者は、周囲の皮膚の最大 2 mm を含む 10 本の爪すべてに治験薬を 28 日間塗布しました。 15日目に、投与前のPKサンプルを収集して、定常状態のトラフレベルを評価しました。 29 日目に治験薬の投与が治験実施施設で行われ、投与前、および 29 ～ 30 日目の投与後 4、6、8、および 24 時間に PK サンプルが収集されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
55
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Madera、California、アメリカ、93637
- Madera Family Medical Group
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20016
- MedStar Health Research Institute - MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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South Miami、Florida、アメリカ、33143
- Doctors Research Network
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- University Hospital, SUNY Downstate Medical Center
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New York、New York、アメリカ、10155
- Skin Specialty Dermatology
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Oregon
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Gresham、Oregon、アメリカ、97030
- Cyn3rgy Research
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Oregon Dermatology & Research Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77055
- West Houston Clinical Research Services LLC
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San Antonio、Texas、アメリカ、78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
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Utah
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West Jordan、Utah、アメリカ、84088
- Jordan Valley Dermatology Center
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Virginia
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Burke、Virginia、アメリカ、22015
- PI Coor Clinical Research, LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～16年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 男性または女性、年齢 >/= 6 歳および
- 大趾爪の 1 つ (標的爪) の少なくとも 20% に影響を与える遠位爪下爪真菌症の臨床診断; KOH が陽性で、いずれかの大きな爪から T. rubrum または T. mentagrophytes の培養が陽性である
除外基準:
- 対象となる足指の爪は、近位の爪下爪真菌症、爪小月を伴う爪真菌症、表在性白色爪真菌症、皮膚糸状菌、もっぱら側方疾患、または黄色または茶色のスパイクを有するか、または特定の真菌またはカビとの同時感染を有する
- つま先または足の爪の解剖学的異常
- 慢性モカシン型足白癬の現在または過去の病歴
- 乾癬または扁平苔癬の現在または過去の病歴
- 重大な慢性真菌性疾患の病歴（爪真菌症以外）
- 糖尿病
- 免疫不全
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タバボロール 5% 外用液
治験参加者全員が治験薬を申請
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足の爪に塗布するための局所溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重症度別の局所忍容性反応のある参加者の数
時間枠：52週までのベースライン
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局所耐性反応は、灼熱感/刺痛、硬結/浮腫、滲出および痂皮形成、掻痒、紅斑、および落屑で構成されていました。
ここで、0 はなし、1 (軽度)、2 (中程度)、3 (重度) を示します。
等級付けの詳細は次のとおりです。燃焼/刺痛 (0: 刺痛/焼けなし、1: わずかに暖かい、2: 明らかに暖かい、3: 熱い)。硬結/浮腫 (0: 隆起なし、1: かろうじて知覚できる隆起、2: 明らかに知覚できる隆起であるが広範囲ではない、3: 著しく広範な隆起);にじみと痂皮 (0: なし、1: にじみのかすかな兆候、2: 明確なにじみ、3: 著しく広範なにじみ);かゆみ (0: かゆみなし、1: ときどきの軽いかゆみ、2: 睡眠の妨げにならない絶え間ないかゆみ、3: 睡眠の妨げとなる重度の煩わしいかゆみ/ひっかき傷);紅斑 (0: 赤みなし、1: かすかに検出できる紅斑; 非常に薄いピンク色、2: くすんだ赤、3: 濃い赤/濃い赤);スケーリング (0: スケーリングなし、1: ほとんど知覚できない脱落、2: 明白ではあるが大量のスケーリングではない、3: 大規模な生産)。
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52週までのベースライン
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治療に伴う有害事象（TEAE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（52週まで）
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。
治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比べて悪化した事象が治療で出現します。
AE には、重篤な AE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
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治験薬の最終投与後28日までのベースライン（52週まで）
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重大度別の有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン（52週まで）
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
AE は、治験責任医師による重症度評価に基づいて、軽度、中等度、重度に分類され、次のように定義されました。中等度 = 参加者を不快にさせるほど深刻な症状。深刻な = 参加者に深刻な不快感を引き起こすのに十分な重症度の症状。
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治験薬の最終投与後28日までのベースライン（52週まで）
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24週目の血液パラメータ（白血球：好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の血液学パラメーター（白血球：好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、好中球）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の血液パラメータ（ヘマトクリット）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の血液パラメータ（ヘマトクリット）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の血液パラメータ（赤血球）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の血液パラメータ（赤血球）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の血液パラメータ（ヘモグロビン）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の血液パラメータ（ヘモグロビン）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の血液学パラメータ（白血球および血小板）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の血液学パラメータ（白血球および血小板）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の化学パラメータ（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の化学パラメータ（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の化学パラメータ（アルブミンおよびタンパク質）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の化学パラメータ（アルブミンおよびタンパク質）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の化学パラメータ（ビリルビン、クレアチニン、グルコース[非絶食]および尿素窒素）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の化学パラメータ（ビリルビン、クレアチニン、グルコース[非絶食]および尿素窒素）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目の化学パラメータ（カリウムおよびナトリウム）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目の化学パラメータ（カリウムおよびナトリウム）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目のバイタルサイン（血圧）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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ベースライン、24週目
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52週目のバイタルサイン（血圧）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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ベースライン、52週目
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24週目のバイタルサイン（脈拍数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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脈拍数は、参加者が仰臥位で 5 分間休んだ後、1 分あたりの末梢動脈に見られる脈動の数として定義されました。
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ベースライン、24週目
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52週目のバイタルサイン（脈拍数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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脈拍数は、参加者が仰臥位で 5 分間休んだ後、1 分あたりの末梢動脈に見られる脈動の数として定義されました。
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ベースライン、52週目
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24週目のバイタルサイン（呼吸数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目
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呼吸数は、1 分あたりの吸気回数として定義されました。
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ベースライン、24週目
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52週目のバイタルサイン（呼吸数）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52週目
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呼吸数は、1 分あたりの吸気回数として定義されました。
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ベースライン、52週目
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52週目に対象の大足爪（TGT）が完治した参加者の割合
時間枠：52週目
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完全な治癒は、爪が完全に透明であり、真菌培養が陰性であり、水酸化カリウム（KOH）ウェットマウントが陰性であると定義されました。
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52週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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タバボロールの最大血漿中濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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タバボロールの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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タバボロールの0時から24時までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC24)
時間枠：投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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AUC24 は、0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
AUC24 は、線形台形則を使用して計算されました。
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投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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タバボロールの無限大に外挿された血漿濃度-時間曲線下面積 (AUCinf)
時間枠：投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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タバボロールの消失速度定数
時間枠：投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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排泄速度定数は、薬物が体から除去される速度として定義されました。
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投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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タバボロールの消失半減期
時間枠：投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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排泄半減期 (t1/2) は、体が元の濃度より半分の薬物を排泄するのに必要な時間として定義されました。
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投与前、29日目の投与後4、6、8、24時間
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24 週目と 52 週目に対象の大足爪 (TGT) がほぼ完治した参加者の割合
時間枠：24週目、52週目
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ほぼ完全な治癒は、ほぼ透明な爪および陰性菌学として定義された (陰性菌学は、陰性真菌培養および陰性 KOH ウェットマウントとして定義された)。
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24週目、52週目
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24週目および52週目でターゲット大足爪（TGT）の臨床的有効性を持つ参加者の割合
時間枠：24週目、52週目
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臨床効果の対象となる大趾爪 (TGT) は、完全に透明な爪またはほぼ透明な爪と定義されました。
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24週目、52週目
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24週目と52週目で標的の大足爪（TGT）の菌学的治療を受けた参加者の割合
時間枠：24週目、52週目
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菌学的治癒は、TGT の菌学的陰性と定義されました。
陰性の菌学は、陰性の真菌培養および陰性の水酸化カリウム (KOH) ウェット マウントとして定義されました。
真菌培養またはKOHの結果が1つしかない参加者は、この分析から除外されました。
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24週目、52週目
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24週目と52週目でターゲットの親指の爪（TGT）の真菌培養が陰性の参加者の割合
時間枠：24週目、52週目
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24週目、52週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年10月22日
一次修了 (実際)
2017年7月27日
研究の完了 (実際)
2017年7月27日
試験登録日
最初に提出
2018年1月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月12日
最初の投稿 (実際)
2018年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月19日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
タバボロール 5% 外用液の臨床試験
-
Universidade Federal de GoiasConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了