Оценка безопасности и фармакокинетики местного раствора таваборола для лечения грибковых заболеваний ногтей на ногах у детей и подростков
19 марта 2018 г. обновлено: Pfizer
Открытое исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики местного раствора керидина (зарегистрированного) (таваборола), 5% при лечении онихомикоза ногтей на ногах у детей в возрасте от 6 до 16 лет и 11 месяцев
Это было открытое исследование для оценки безопасности и фармакокинетики 5% раствора таваборола для местного применения при лечении дистального подногтевого онихомикоза (грибковой инфекции) ногтя у детей и подростков (в возрасте от 6 до 16 лет).
После подтверждения приемлемости, включая лабораторные данные о грибковом организме в ногте на ноге, раствор для местного применения таваборола наносили один раз в день на все пораженные ногти на ногах в течение 48-недельного периода лечения.
Клиническую оценку степени инфекции и оценки безопасности проводили периодически в течение 48-недельного периода лечения и повторно через 52 недели (через 4 недели после прекращения лечения).
Подгруппа зарегистрированных субъектов наносила раствор для местного применения на все 10 ногтей на ногах и небольшой участок окружающей кожи в течение первых 28 дней. У этих субъектов были проанализированы образцы крови для оценки фармакокинетики (как лекарство перемещается в организме) раствора для местного применения таваборола у детей и подростков.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было открытое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики 5% раствора таваборола для местного применения при лечении дистального подногтевого онихомикоза (DSO) ногтя у детей в возрасте от 6 до 16 лет и 11 месяцев. Подходящий субъект имел целевой большой ноготь на ноге (TGT) с поражением не менее 20%, с положительным результатом влажного препарата на гидроксид калия (KOH) и положительной грибковой культурой на T. rubrum или T. mentagrophytes.
Подходящие субъекты наносили 5% раствор таваборола для местного применения один раз в день на все пораженные ногти на ногах (TGT, а также все другие ногти на ногах, имеющие клинические характеристики онихомикоза) в течение 48-недельного периода лечения.
Субъектов оценивали при скрининге, исходном уровне (день 1) и на неделе 2, 4, 8, 16, 24, 32, 40, 48 и 52. Каждая оценка включала клиническую оценку НЯ и оценку местной переносимости.
Дополнительные процедуры были выполнены следующим образом:
- Отбор проб на микологию при скрининге, неделе 24 и неделе 52/досрочном прекращении (ET);
- Тяжесть клинического заболевания TGT при скрининге, неделе 24 и неделе 52/ET;
- Лабораторные испытания безопасности на исходном уровне, на неделе 24 и неделе 52/ET;
В этом исследовании была подгруппа ФК поддающихся оценке субъектов в возрасте от 12 до 16 лет и 11 месяцев, которые изучались в условиях максимального использования. Субъекты в этой подгруппе максимального использования наносили исследуемый препарат на все 10 ногтей на ногах, включая до 2 мм окружающей кожи, в течение 28 дней. На 15-й день собирали образец фармакокинетики перед введением дозы для оценки минимального уровня устойчивого состояния. На 29-й день нанесение исследуемого препарата проводилось в исследовательском центре, и образцы PK собирались до введения дозы, а также через 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы в дни с 29 по 30.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
55
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Madera, California, Соединенные Штаты, 93637
- Madera Family Medical Group
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
- MedStar Health Research Institute - MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
South Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33143
- Doctors Research Network
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
- University Hospital, SUNY Downstate Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10155
- Skin Specialty Dermatology
-
-
Oregon
-
Gresham, Oregon, Соединенные Штаты, 97030
- Cyn3rgy Research
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97210
- Oregon Dermatology & Research Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77055
- West Houston Clinical Research Services LLC
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78218
- Texas Dermatology and Laser Specialists
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Соединенные Штаты, 84088
- Jordan Valley Dermatology Center
-
-
Virginia
-
Burke, Virginia, Соединенные Штаты, 22015
- PI Coor Clinical Research, LLC
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 лет до 16 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- мужчины или женщины в возрасте >/= 6 лет и
- клинический диагноз дистального подногтевого онихомикоза, поражающего не менее 20% одного большого пальца стопы (ногтя-мишени); и с положительным KOH и положительным посевом на T. rubrum или T. mentagrophytes из любого ногтя большого пальца стопы.
Критерий исключения:
- на ногте-мишени имеется проксимальный подногтевой онихомикоз, онихомикоз с вовлечением ногтевой лунки, поверхностный белый онихомикоз, дерматофитома, исключительно латеральное заболевание или желтые или коричневые шипы, или коинфекция некоторыми грибами или плесенью
- анатомические аномалии пальцев ног или ногтей на ногах
- текущая или прошлая история хронического дерматомикоза стоп мокасинового типа
- текущая или прошлая история псориаза или красного плоского лишая
- История серьезных хронических грибковых заболеваний (кроме онихомикоза)
- диабет
- иммунодефицит
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Таваборол 5% раствор для местного применения
Все участники исследования применяют исследуемый препарат
|
местное решение для нанесения на ногти на ногах
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с реакциями местной переносимости по степени тяжести
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
|
Местные реакции переносимости включали жжение/покалывание, уплотнение/отек, просачивание и образование корочек, зуд, эритему и шелушение.
Здесь 0 означает отсутствие, 1 (легкая), 2 (умеренная) и 3 (тяжелая).
Детали оценки следующие: жжение/жжение (0: нет жжения/жжения, 1: легкое тепло, 2: определенно тепло, 3: жарко); Уплотнение/отек (0: нет возвышения, 1: едва заметное возвышение, 2: отчетливо заметное, но не обширное возвышение, 3: заметное и обширное возвышение); просачивание и образование корки (0: отсутствуют, 1: слабые признаки просачивания, 2: явное просачивание, 3: заметное и обширное просачивание); Зуд (0: нет зуда, 1: время от времени, легкий зуд, 2: постоянный зуд, не нарушающий сон, 3: сильный беспокоящий зуд/расчесывание, нарушающий сон); Эритема (0: покраснение отсутствует, 1: слабо определяемая эритема, очень светло-розовая, 2: тускло-красная, 3: темно-красная); Шелушение (0: нет шелушения, 1: едва заметное шелушение, 2: очевидное, но не обильное шелушение, 3: сильное образование чешуек).
|
Исходный уровень до 52 недели
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 52 недели)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
НЯ включали как серьезные, так и несерьезные НЯ.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 52 недели)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) по степени тяжести
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 52 недели)
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
НЯ были классифицированы как легкие, умеренные и тяжелые на основании оценки тяжести исследователем и определены как: Легкие = симптомы едва заметны для участника или не вызывают дискомфорта у участника; умеренный = симптомы достаточной тяжести, чтобы участник чувствовал себя некомфортно; тяжелые = симптомы достаточной тяжести, чтобы вызвать у участника сильный дискомфорт.
|
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (до 52 недели)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем гематологических параметров (лейкоциты: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты и нейтрофилы) на неделе 24
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение гематологических параметров (лейкоциты: базофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты и нейтрофилы) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение гематологического параметра (гематокрит) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение гематологического параметра (гематокрит) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение гематологического параметра (эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение гематологического параметра (эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение гематологических параметров (гемоглобин) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение гематологических параметров (гемоглобин) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение гематологических параметров (лейкоциты и тромбоциты) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение гематологических параметров (лейкоциты и тромбоциты) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение биохимических параметров (аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза и аспартатаминотрансфераза) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение биохимических параметров (аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза и аспартатаминотрансфераза) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение биохимических параметров (альбумин и белок) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение биохимических параметров (альбумин и белок) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение биохимических показателей (билирубин, креатинин, глюкоза [не натощак] и азот мочевины) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение биохимических показателей (билирубин, креатинин, глюкоза [не натощак] и азот мочевины) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение биохимических показателей (калий и натрий) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение биохимических показателей (калий и натрий) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности (артериальное давление) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности (частота пульса) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Частота пульса определялась как количество пульсаций, отмеченных в периферической артерии в минуту после того, как участник отдыхал на спине в течение 5 минут.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности (частота пульса) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Частота пульса определялась как количество пульсаций, отмеченных в периферической артерии в минуту после того, как участник отдыхал на спине в течение 5 минут.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности (частота дыхания) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Частоту дыхания определяли как количество вдохов в минуту.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение основных показателей жизнедеятельности (частота дыхания) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Частоту дыхания определяли как количество вдохов в минуту.
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Процент участников с полным излечением целевого большого ногтя на ноге (TGT) на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Полное излечение определяли как полностью чистый ноготь, отрицательный результат грибковой культуры и отрицательный результат мокрого препарата с гидроксидом калия (КОН).
|
Неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) таваборола
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (Tmax) таваборола
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от часа 0 до часа 24 (AUC24) Таваборола
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
AUC24 определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов.
AUC24 рассчитывали по линейному правилу трапеций.
|
До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени, экстраполированной до бесконечности (AUCinf) таваборола
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
|
|
Константа скорости элиминации таваборола
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
Константу скорости выведения определяли как скорость, с которой лекарство выводится из организма.
|
До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
|
Период полувыведения таваборола
Временное ограничение: До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
Период полувыведения (t1/2) определяли как время, необходимое организму для выведения половины лекарственного средства по сравнению с его исходной концентрацией.
|
До введения дозы, через 4, 6, 8, 24 часа после введения дозы на 29-й день.
|
|
Процент участников с почти полным излечением целевого большого ногтя на ногах (TGT) на 24-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24, 52
|
Почти полное излечение определялось как почти чистый ноготь и отрицательная микология (отрицательная микология определялась как отрицательная грибковая культура и отрицательный влажный препарат KOH).
|
Неделя 24, 52
|
|
Процент участников с клинической эффективностью целевого большого ногтя на ноге (TGT) на 24-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24, 52
|
Целевой показатель клинической эффективности большого ногтя (TGT) определяли как полностью чистый ноготь или почти чистый ноготь.
|
Неделя 24, 52
|
|
Процент участников с микологическим излечением целевого большого ногтя (TGT) на 24-й и 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24, 52
|
Микологическое излечение определяли как отрицательную микологию TGT.
Отрицательная микология определялась как отрицательная грибковая культура и отрицательная мокрая мазка с гидроксидом калия (KOH).
Участники, у которых был только один результат либо для культуры грибов, либо для KOH, были исключены из этого анализа.
|
Неделя 24, 52
|
|
Процент участников с отрицательной грибковой культурой целевого большого ногтя (TGT) на 24-й и 52-й неделях
Временное ограничение: Неделя 24, 52
|
Неделя 24, 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
27 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 июля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 января 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 января 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 марта 2018 г.
Последняя проверка
1 марта 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAV-ONYC-401
- C3371003 (Другой идентификатор: Alias Study Number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Таваборол 5% раствор для местного применения
-
University of CalgaryUniversity of Manitoba; The Hospital for Sick Children; Canadian Institutes of Health... и другие соавторыЗавершенныйРвота | Диарея | Острый гастроэнтерит | Вирусное заболеваниеКанада