新辅助和辅助 Durvalumab 联合新辅助化疗治疗可手术尿路上皮癌患者。 (SAKK 06/17)
2025年5月2日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
新辅助和辅助 Durvalumab 联合新辅助化疗治疗可手术尿路上皮癌患者。多中心、单组 II 期试验
主要目的是证明在标准新辅助化疗（使用顺铂/吉西他滨）和手术治疗尿路上皮癌的基础上，使用 durvalumab 进行新辅助和辅助免疫治疗可以提高无事件生存期。
研究概览
详细说明
尽管进行了最佳的手术治疗，但局部肌肉浸润性尿路上皮癌 (MIUC) 的预后并不理想，5 年总生存率约为 45%。
根据国际指南，基于顺铂的新辅助化疗被认为是所有计划进行局部治愈性治疗的局部 MIUC 患者的标准治疗。
然而，新辅助化疗的益处有限，并且对这一患者群体有明确的医疗需求。
Durvalumab 已经在 I/II 期开放标签研究中进行了测试，研究对象包括转移性尿路上皮癌 (mUC) 患者。
结果表明，42 名反应可评估的患者的总体反应率 (RR) 为 31%。 副作用情况良好，最常见的 1/2 级 AE 代表疲劳 (13%)、腹泻 (10%) 和食欲下降 (8%)。 三名患者 (4.9%) 有治疗相关的 3 级 AE，未发现 4/5 级事件。
顺铂/吉西他滨化疗与现代免疫检查点抑制的结合已被证明是可行的，并显示出良好的免疫调节作用。
鉴于这些数据，将这些新型药物应用于新辅助治疗的治愈环境似乎是合乎逻辑的步骤。
将化疗与 durvalumab 联合使用并在术后继续使用 durvaluamb 的预期益处可能是双重的：
- 提高术前缓解率，随后提高病理完全缓解率 (pT0) 并降低局部复发风险
- 以唤起持久的全身抗癌反应，随后增加无病生存率和总生存率，并进一步诱导抗肿瘤免疫反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Düsseldorf、德国、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen、德国、45147
- Urologische Universitätsklinik Essen
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Aarau、瑞士、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden、瑞士、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、瑞士、4031
- Universitaetsspital Basel
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital
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Chur、瑞士、7000
- Kantonsspital Graubunden
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Frauenfeld、瑞士、CH-8500
- Spital Thurgau AG
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Geneva、瑞士、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、瑞士、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
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Luzern、瑞士、6000
- Luzerner Kantonsspital
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St. Gallen、瑞士、CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、8063
- City Hospital Triemli
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Zurich、瑞士、8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zürich、瑞士、8032
- Klinik Hirslanden - Onkozentrum Hirslanden
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Zürich、瑞士、8038
- Onkozentrum Zürich
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据 ICH/GCP 规定在注册前和任何试验特定程序之前签署知情同意书
- 经组织学证实的膀胱、尿道或上泌尿道尿路上皮细胞癌（T2、T3 或 T4a 且≤ N1（定义为最大尺寸≤ 2 cm 的孤立性淋巴结），M0），并被认为适合多模式治疗包括由多学科肿瘤委员会进行的手术。 细胞学诊断仅适用于上尿路尿路上皮癌。 在这些情况下，必须通过尿路造影记录肿瘤
- 如果尿路上皮癌占主导地位，则所有组织学亚型均符合条件（例外：小细胞成分）
- 年龄 ≥ 18 岁
- 世卫组织绩效状况 0-1
- 骨髓功能：血红蛋白≥90g/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L
- 肝功能：胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外 ≤ 3.0 x ULN），AST ≤ 2.5 x ULN 和 ALT ≤ 2.5 x ULN，碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN
- 肾功能：估计肾小球滤过率 (eGFR) > 50 mL/min/1.73m²， 根据 CKD-EPI 公式
- 心脏功能：通过超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
- 有生育能力的妇女正在使用有效的避孕措施（定义的详细信息见 9.9），没有怀孕或哺乳期，并同意在试验治疗期间和之后的 90 天内不怀孕。 所有有生育能力的女性都需要在纳入试验前进行阴性妊娠试验
- 男性同意在试验治疗期间和之后的 90 天内不再生育孩子
- 体重>30kg。
排除标准：
- 任何小细胞癌成分的病理学证据
- 存在任何远处转移
- 血液学或原发性实体瘤恶性病史，除非在注册前缓解至少 3 年，但充分治疗的原位宫颈癌、局限性非黑色素瘤皮肤癌或低风险局限性前列腺癌除外（T1-T2a，Gleason < 7、PSA <10ng/ml)
- 任何先前使用 PD-1 或 PD-L1 抑制剂的治疗，包括 durvalumab
- 与泼尼松（或等效物）同时治疗；除了化疗前的预防性用药、急性超敏反应的治疗或低剂量（≤ 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇）的慢性治疗（注册前 > 6 个月）
- 与其他实验药物或其他抗癌疗法同时治疗，注册前28天内在临床试验中接受治疗
- 注册前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，但鼻内和吸入性皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外
- 注册前 28 天内进行过大手术
- 先前存在的周围神经病变（> 1 级）
- 不受控制的糖尿病
活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或 Wegener 综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、Graves 病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：
- 白斑或脱发患者
- 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
- 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只有在与协调研究者协商后
- 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性慢性丙型肝炎或乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内 (iv) 抗菌治疗的不受控制的活动性全身感染的已知病史
- 同种异体器官移植史
- 注册前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在试验治疗期间和最后一次给药后 30 天内不应接种活疫苗
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
- 任何同时禁忌阻断 durvalumab 作用的药物；这包括全身性皮质类固醇、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤和肿瘤坏死因子 (TNF)-α 阻滞剂。 根据当地批准的产品信息，任何禁忌与其他试验药物同时使用的药物
- 已知对顺铂、吉西他滨或 durvalumab 或任何赋形剂过敏
- 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生殖潜力的男性或女性患者从筛选到最后一剂 durvalumab 后 90 天不愿采用有效的节育措施。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Durvalumab 与标准疗法相结合
标准治疗组合（4 个周期顺铂/吉西他滨，然后手术）与 4 个周期的新辅助 durvalumab 和 10 个周期的辅助 durvalumab
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新辅助 durvalumab 1500 mg 每 3 周 4 个周期 辅助 durvalumab 1500 mg q4w 10 个周期
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存 (EFS)
大体时间：治疗开始后 2 年
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该试验的主要终点是新辅助试验治疗开始后 2 年的无事件生存期 (EFS)。 无事件生存期定义为从治疗开始到发生以下事件之一的时间，以先到者为准：
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治疗开始后 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无事件生存 (EFS)
大体时间：事件发生时或手术后最晚 5 年
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无事件生存期定义为从治疗开始到发生以下事件之一的时间，以先到者为准：
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事件发生时或手术后最晚 5 年
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R0 切除后的无复发生存期 (RFS)
大体时间：复发时或最晚手术后 5 年
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R0 切除后的 RFS 定义为从手术到发生以下事件之一的时间，以先到者为准：
将仅针对 R0 切除集中的患者计算该终点。 |
复发时或最晚手术后 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：死亡时或手术后最晚 5 年
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总生存期定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
没有经历过事件的患者将在已知他们还活着的最后一天被审查。
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死亡时或手术后最晚 5 年
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切除质量
大体时间：手术后或注册后最近 20 周
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切除质量将通过以下方式评估：
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手术后或注册后最近 20 周
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病理完全缓解率 (ypT0)
大体时间：手术后或注册后最近 20 周
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病理学完全反应 (ypT0) 定义为手术标本中没有残留肿瘤。
将针对已切除患者组中的患者计算 ypT0 患者的比例。
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手术后或注册后最近 20 周
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病理缓解率 (PaR) 由病理降期定义为≤ypT1N0M0
大体时间：手术后或注册后最近 20 周
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病理反应 (PaR) 定义为病理降期至 ≤ ypT1N0M0。
将计算已切除患者集中患者的 PaR 患者比例。
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手术后或注册后最近 20 周
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复发模式
大体时间：复发后或手术后最近 5 年
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复发模式定义为首次肿瘤复发的位置。 模式可以是局部的或远距离的或这些模式的任意组合。 该终点将不考虑继发性恶性肿瘤患者或未复发患者。 |
复发后或手术后最近 5 年
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治疗可行性
大体时间：治疗结束后或注册后最近 73 周
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将评估以下可行性标准：
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治疗结束后或注册后最近 73 周
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不良事件
大体时间：在治疗开始之内和最后一次试验治疗后 90 天内以及此后所有相关 AE 的解决（最迟在手术后 5 年）
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所有 AE 将根据 NCI CTCAE v4.03 进行评估
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在治疗开始之内和最后一次试验治疗后 90 天内以及此后所有相关 AE 的解决（最迟在手术后 5 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Richard Cathomas, MD、Kantonsspital Graubünden, Chur
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月15日
初级完成 (实际的)
2022年2月25日
研究完成 (实际的)
2025年1月31日
研究注册日期
首次提交
2017年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月15日
首次发布 (实际的)
2018年1月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月2日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
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