Neoadjuváns és adjuváns durvalumab neoadjuváns kemoterápiával kombinálva operálható urothelrákos betegeknél. (SAKK 06/17)

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés az ICH/GCP előírásai szerint a regisztráció előtt és bármilyen vizsgálati eljárás előtt
• Szövettanilag igazolt húgyhólyag, húgycső vagy felső húgyúti uroteliális sejtes karcinóma (T2, T3 vagy T4a és ≤ N1 (magányos nyirokcsomó ≤ 2 cm a legnagyobb dimenzióban), M0), és alkalmasnak tekinthető gyógyító multimodális kezelésre beleértve a multidiszciplináris tumorbizottság által végzett műtétet is. Citológiai diagnózis csak felső traktus uroteliális karcinómája esetén megengedett. Ezekben az esetekben a daganatot urográfia segítségével kell dokumentálni
• Minden szövettani altípus alkalmas, ha uroteliális karcinóma dominál (kivéve: kissejtes komponens)
• Életkor ≥ 18 év
• WHO teljesítmény állapota 0-1
• Csontvelő funkció: hemoglobin ≥ 90 g/l, neutrofilszám ≥ 1,5 x 109/L, vérlemezkeszám ≥ 100 x 109/L
• Májfunkció: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve Gilbert-kórban ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN és ALT ≤ 2,5 x ULN, alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
• Vesefunkció: becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 50 ml/perc/1,73 m², a CKD-EPI képlet szerint
• Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, echokardiográfiával (ECHO) meghatározva
• A fogamzóképes nők hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak (a definíció részleteit lásd a 9.9 pontban), nem terhesek és nem szoptatnak, és vállalják, hogy nem esnek teherbe a próbakezelés alatt és az azt követő 90 napon belül. Minden fogamzóképes nőnek negatív terhességi tesztet kell végeznie a vizsgálatba való bevonása előtt
• A férfiak vállalják, hogy nem vállalnak gyermeket a próbakezelés alatt és azt követően 90 napig
• Testtömeg > 30 kg.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen kóros bizonyíték a kissejtes karcinóma összetevőjére
• Bármilyen távoli metasztázis jelenléte
• Hematológiai vagy elsődleges szolid tumoros rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve, ha a nyilvántartásba vétel előtt legalább 3 évig remisszióban van, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinómát, a lokalizált nem melanómás bőrrákot vagy az alacsony kockázatú lokalizált prosztatarákot (T1-T2a, Gleason <). 7, PSA <10ng/ml)
• Bármilyen korábbi kezelés PD-1 vagy PD-L1 gátlóval, beleértve a durvalumabot is
• egyidejű kezelés prednizonnal (vagy azzal egyenértékű); kivéve a kemoterápia előtti profilaktikus gyógyszeres kezelést, az akut túlérzékenységi reakciók kezelését vagy a krónikus kezelést (>6 hónappal a regisztráció előtt megkezdve) alacsony dózissal (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű kortikoszteroid)
• Egyidejű kezelés más kísérleti gyógyszerekkel vagy más rákellenes terápiával, klinikai vizsgálatban történő kezelés a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a regisztrációt megelőző 28 napon belül, az intranazális és inhalációs kortikoszteroidok vagy szisztémás kortikoszteroidok kivételével
• Jelentős műtéti beavatkozás a regisztrációt megelőző 28 napon belül
• Meglévő perifériás neuropátia (> 1. fokozat)
• Nem kontrollált diabetes mellitus

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, sarcoidosis szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a koordináló vizsgálóval történt egyeztetés után
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív krónikus hepatitis C vagy hepatitis B vírus fertőzés, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás (iv) antimikrobiális kezelést igényel
• Allogén szervátültetés története
• Élő attenuált vakcina átvétele a regisztrációt megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát a próbakezelés alatt és az utolsó adag beadását követő 30 napig
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásos beleegyezését.
• Bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely ellenjavallt a durvalumab hatásának blokkolására; ide tartoznak a szisztémás kortikoszteroidok, a metotrexát, az azatioprin és a tumor nekrózis faktor (TNF)-α-blokkolók. Bármely egyidejűleg alkalmazott gyógyszer ellenjavallt a többi vizsgálati gyógyszerrel a helyileg jóváhagyott termékismertető szerint
• ciszplatinnal, gemcitabinnal vagy durvalumabbal vagy bármely segédanyaggal szembeni ismert túlérzékenység
• Terhes vagy szoptató nőbetegek, vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab utolsó adagját követő 90 napig.