Neoadjuvantti ja adjuvantti durvalumabi yhdistelmänä neoadjuvanttikemoterapian kanssa potilailla, joilla on operoitava virtsaputken syöpä. (SAKK 06/17)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ICH/GCP-säännösten mukaisesti ennen rekisteröintiä ja ennen koekohtaisia ​​toimenpiteitä
• Histologisesti todistettu virtsarakon, virtsaputken tai ylempien virtsateiden uroteelisolukarsinooma (T2, T3 tai T4a ja ≤ N1 (määritelty yksinäiseksi imusolmukkeeksi ≤ 2 cm suurimmassa ulottuvuudessa), M0) ja katsotaan sopivaksi parantavaan multimodaalihoitoon mukaan lukien monitieteisen kasvainlautakunnan tekemä leikkaus. Sytologinen diagnoosi on sallittu vain yläkanavan uroteelisyövän osalta. Näissä tapauksissa kasvain on dokumentoitava urografialla
• Kaikki histologiset alatyypit, jotka ovat kelvollisia, jos uroteelikarsinooma on hallitseva (poikkeus: pienisolukomponentti)
• Ikä ≥ 18 vuotta
• WHO:n suorituskykytila ​​0-1
• Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
• Maksan toiminta: bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN ja ALAT ≤ 2,5 x ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN
• Munuaisten toiminta: arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², CKD-EPI-kaavan mukaan
• Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä kaikukardiografialla (ECHO)
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät tehokasta ehkäisyä (määritelmän yksityiskohdat katso 9.9), eivät ole raskaana eivätkä imetä ja suostuvat olemaan raskaaksi koehoidon aikana ja 90 päivän ajan sen jälkeen. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista
• Miehet sitoutuvat olemaan hankkimatta lasta koehoidon aikana ja 90 päivää sen jälkeen
• Kehon paino > 30 kg.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki patologiset todisteet piensolukarsinoomakomponentista
• Kaikkien kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen
• Aiempi hematologinen tai primaarinen kiinteä kasvain pahanlaatuinen syöpä, ellei se ole ollut remissiossa vähintään 3 vuotta ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ, paikallista ei-melanooma-ihosyöpää tai matalariskistä paikallista eturauhassyöpää (T1-T2a, Gleason < 7, PSA <10ng/ml)
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien durvalumabi
• Samanaikainen hoito prednisonilla (tai vastaavalla); lukuun ottamatta ennaltaehkäisevää lääkitystä ennen kemoterapiaa, akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoa tai kroonista hoitoa (aloitettu > 6 kuukautta ennen rekisteröintiä) pieninä annoksina (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia)
• Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa tai muu syöpähoito, hoito kliinisessä tutkimuksessa 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi perifeerinen neuropatia (> aste 1)
• Hallitsematon diabetes mellitus

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
  • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain koordinoivan tutkijan kanssa kuultuaan
  • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen krooninen hepatiitti C- tai hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä (iv) antimikrobista hoitoa
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta koehoidon aikana ja enintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia durvalumabin vaikutuksen estämiseen; tähän sisältyvät systeemiset kortikosteroidit, metotreksaatti, atsatiopriini ja tuumorinekroositekijä (TNF)-α-salpaajat. Kaikki samanaikaiset lääkkeet ovat vasta-aiheisia muiden koelääkkeiden kanssa paikallisesti hyväksyttyjen tuotetietojen mukaan
• Tunnettu yliherkkyys sisplatiinille, gemsitabiinille tai durvalumabille tai jollekin apuaineelle
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.