Neoadjuvant og adjuvant Durvalumab i kombinasjon med neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med operabel urothelial kreft. (SAKK 06/17)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP-regelverket før registrering og før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer
• Histologisk påvist urotelcellekarsinom i blæren, urinrøret eller øvre urinveier (T2, T3 eller T4a og ≤ N1 (definert som en enslig lymfeknute ≤ 2 cm i største dimensjon), M0) og anses som egnet for kurativ multimodalitetsbehandling inkludert kirurgi ved et tverrfaglig svulstråd. Cytologisk diagnose er kun tillatt for øvre tractus urotelialt karsinom. I disse tilfellene må svulsten dokumenteres med urografi
• Alle histologiske undertyper er kvalifisert hvis urotelialt karsinom dominerer (unntak: småcellet komponent)
• Alder ≥ 18 år
• WHO prestasjonsstatus 0-1
• Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 90 g/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100 x 109/L
• Leverfunksjon: bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts sykdom ≤ 3,0 x ULN), ASAT ≤ 2,5 x ULN og ALT ≤ 2,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
• Nyrefunksjon: estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², i henhold til CKD-EPI-formelen
• Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % bestemt ved ekkokardiografi (ECHO)
• Kvinner i fertil alder bruker effektiv prevensjon (for detaljer om definisjon se 9.9), er ikke gravide eller ammende og samtykker i å ikke bli gravide under prøvebehandling og i løpet av 90 dager etterpå. En negativ graviditetstest før inkludering i studien er nødvendig for alle kvinner med fruktbar potensial
• Menn samtykker i å ikke bli far til barn under prøvebehandling og i 90 dager etterpå
• Kroppsvekt > 30 kg.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert patologisk bevis på småcellet karsinomkomponent
• Tilstedeværelse av fjernmetastaser
• Anamnese med hematologisk eller primær solid tumor malignitet, med mindre i remisjon i minst 3 år før registrering, med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, lokalisert ikke-melanom hudkreft eller lavrisiko lokalisert prostatakreft (T1-T2a, Gleason < 7, PSA <10ng/ml)
• Enhver tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab
• Samtidig behandling med prednison (eller tilsvarende); bortsett fra profylaktisk medisin før kjemoterapi, behandling av akutte overfølsomhetsreaksjoner eller kronisk behandling (startet > 6 måneder før registrering) ved lav dose (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende kortikosteroid)
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler eller annen kreftbehandling, behandling i en klinisk utprøving innen 28 dager før registrering
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før registrering, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider
• Større kirurgisk inngrep innen 28 dager før registrering
• Eksisterende perifer nevropati (> grad 1)
• Ukontrollert diabetes mellitus

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​gravsykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med koordinerende utreder
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv kronisk hepatitt C- eller hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (iv) antimikrobiell behandling
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før registrering. Merk: Pasienter, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksine under prøvebehandling og inntil 30 dager etter siste dose
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Ethvert samtidig legemiddel kontraindisert for å blokkere effekten av durvalumab; dette inkluderer systemiske kortikosteroider, metotreksat, azatioprin og tumornekrosefaktor (TNF)-α-blokkere. Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med andre utprøvde legemidler i henhold til lokalt godkjent produktinformasjon
• Kjent overfølsomhet overfor cisplatin, gemcitabin eller durvalumab eller overfor et hvilket som helst hjelpestoff
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose av durvalumab.