手術可能な尿路上皮癌患者におけるネオアジュバントおよびアジュバントのデュルバルマブとネオアジュバント化学療法の併用 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版） (SAKK 06/17)
2025年5月2日 更新者：Swiss Group for Clinical Cancer Research
手術可能な尿路上皮癌患者におけるネオアジュバントおよびアジュバントのデュルバルマブとネオアジュバント化学療法の併用 日本語アブストラクト The New England Journal of Medicine（日本国内版）多施設、単腕第 II 相試験
主な目的は、デュルバルマブによるネオアジュバントおよびアジュバント免疫療法を、標準的なネオアジュバント化学療法（シスプラチン/ゲムシタビンによる）および尿路上皮がんの手術に追加することで、イベントフリー生存を改善できることを実証することです。
調査の概要
詳細な説明
最適な外科的管理にもかかわらず、ローカライズされた筋肉浸潤性尿路上皮がん (MIUC) の予後は好ましくなく、5 年全生存率は約 45% です。
国際的なガイドラインによると、シスプラチンベースのネオアジュバント化学療法の使用は、根治的な局所治療が計画されている限局性 MIUC のすべての患者における標準治療と見なされています。
ただし、ネオアジュバント化学療法の利点は限られており、この患者集団の改善に対する明確な医学的ニーズがあります。
デュルバルマブは、転移性尿路上皮がん (mUC) 患者を含む第 I/II 相非盲検試験で検証されています。
結果は、42 人の応答評価可能な患者で 31% の全体的な応答率 (RR) を示しました。 副作用プロファイルは良好で、最も一般的なグレード 1/2 の AE は疲労 (13%)、下痢 (10%)、食欲減退 (8%) でした。 3 人の患者 (4.9%) は治療に関連するグレード 3 の AE を有し、グレード 4/5 のイベントは記録されませんでした。
シスプラチン/ゲムシタビン化学療法と最新の免疫チェックポイント阻害との組み合わせは、好ましい免疫調節効果の実証により実現可能であることが実証されています。
これらのデータを考慮すると、ネオアジュバント治療の根治的状況にこれらの新規薬剤を適用することは論理的なステップのようです。
化学療法とデュルバルマブを併用し、術後もデュルバルマブを継続することで期待される利益は、次の 2 つである可能性があります。
- 術前設定での反応率を高め、その後の病理学的完全寛解（pT0）率を高め、局所再発のリスクを軽減する
- 永続的な全身性抗がん反応を誘発し、その後、無病生存率と全生存率を高め、さらに抗腫瘍免疫反応を誘導します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
61
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aarau、スイス、CH-5001
- Kantonspital Aarau
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Baden、スイス、CH-5404
- Kantonsspital Baden
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Basel、スイス、4031
- Universitaetsspital Basel
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Bern、スイス、3010
- Inselspital
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Chur、スイス、7000
- Kantonsspital Graubünden
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Frauenfeld、スイス、CH-8500
- Spital Thurgau AG
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Geneva、スイス、CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
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Lausanne、スイス、CH-1011
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois CHUV
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Luzern、スイス、6000
- Luzerner Kantonsspital
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St. Gallen、スイス、CH-9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス、8063
- City Hospital Triemli
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Zurich、スイス、8091
- Universitaetsspital Zuerich
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Zürich、スイス、8032
- Klinik Hirslanden - Onkozentrum Hirslanden
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Zürich、スイス、8038
- Onkozentrum Zürich
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitatsklinikum Dusseldorf
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Essen、ドイツ、45147
- Urologische Universitätsklinik Essen
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -登録前および試験固有の手順の前に、ICH / GCP規制に従って書面によるインフォームドコンセント
- -膀胱、尿道または上部尿路の組織学的に証明された尿路上皮細胞癌（T2、T3、またはT4aおよび≤N1（最大寸法が2cm以下の孤立性リンパ節として定義）、M0）および根治的な集学的治療に適していると見なされる学際的な腫瘍委員会による手術を含みます。 細胞学的診断は、上部尿路上皮がんに対してのみ許可されています。 これらの場合、腫瘍は尿路造影によって記録する必要があります
- -尿路上皮癌が優勢な場合に適格なすべての組織学的サブタイプ（例外：小細胞成分）
- 18歳以上
- WHOパフォーマンスステータス0-1
- 骨髄機能：ヘモグロビン≧90g/L、好中球数≧1.5×109/L、血小板数≧100×109/L
- -肝機能：ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病≤3.0 x ULNの患者を除く）、AST≤2.5 x ULNおよびALT≤2.5 x ULN、アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN
- 腎機能: 推定糸球体濾過率 (eGFR) > 50 mL/分/1.73m²、 CKD-EPI式による
- -心臓機能：心エコー検査（ECHO）で決定された左室駆出率（LVEF）≥50％
- 出産の可能性がある女性は効果的な避妊法を使用しており（定義の詳細については9.9を参照）、妊娠または授乳中ではなく、試験治療中およびその後90日間は妊娠しないことに同意します。 -妊娠の可能性があるすべての女性には、試験に参加する前に妊娠検査が陰性であることが必要です
- 男性は、治験治療中およびその後90日間、子供をもうけないことに同意する
- 体重 > 30kg。
除外基準:
- -小細胞癌成分の病理学的証拠
- 遠隔転移の存在
- -血液または原発性固形腫瘍悪性腫瘍の病歴、登録前に少なくとも3年間寛解していない限り、適切に治療された子宮頸がんを除く in situ 、限局性非黒色腫皮膚がんまたは低リスクの限局性前立腺がん（T1-T2a、グリーソン< 7、PSA <10ng/ml)
- -デュルバルマブを含むPD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療
- プレドニゾン（または同等物）による同時治療; -化学療法前の予防薬、急性過敏症反応の治療、または低用量での慢性治療（登録の6か月以上前に開始）を除く（プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドの10 mg /日以下）
- -他の治験薬または他の抗がん療法との同時治療、登録前28日以内の臨床試験での治療
- -鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドを除く、登録前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用
- 登録前28日以内の大手術
- 既存の末梢神経障害 (> グレード 1)
- コントロール不良の糖尿病
-アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患を含む[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。
- 白斑または脱毛症の患者
- ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
- 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
- -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる場合がありますが、調整調査官との相談後にのみ含まれます
- 食事のみで管理されているセリアック病患者
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性の慢性C型肝炎またはB型肝炎ウイルス感染の既知の病歴、または静脈内（iv）抗菌薬治療を必要とする制御されていない活動的な全身感染症
- 同種臓器移植の歴史
- 登録前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注：患者は、登録されている場合、試験治療中および最後の投与から30日後まで生ワクチンを受けるべきではありません
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
- デュルバルマブの効果を遮断するために禁忌とされている併用薬;これには、全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、アザチオプリン、および腫瘍壊死因子 (TNF)-α 遮断薬が含まれます。 -現地で承認された製品情報によると、他の治験薬との併用が禁忌とされている併用薬
- -シスプラチン、ゲムシタビンまたはデュルバルマブまたは賦形剤に対する既知の過敏症
- -妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブの最終投与後90日までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：デュルバルマブと標準治療の併用
標準治療（4サイクルのシスプラチン/ゲムシタビンとそれに続く手術）と4サイクルのネオアジュバントデュルバルマブおよび10サイクルのアジュバントデュルバルマブの併用
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ネオアジュバントとしてデュルバルマブ 1500 mg q3w を 4 サイクル アジュバントとしてデュルバルマブ 1500 mg q4w を 10 サイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：治療開始から2年
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この試験の主要評価項目は、ネオアジュバント試験治療開始から 2 年後の無イベント生存率 (EFS) です。 イベントフリー生存期間は、治療開始から次のいずれかのイベントのいずれか早い方までの時間として定義されます。
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治療開始から2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：イベントの発生時または手術後遅くとも 5 年
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イベントフリー生存期間は、治療開始から次のいずれかのイベントのいずれか早い方までの時間として定義されます。
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イベントの発生時または手術後遅くとも 5 年
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R0 切除後の無再発生存期間 (RFS)
時間枠：再発時または術後5年以内
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R0 切除後の RFS は、手術から次のイベントのいずれか早い方までの時間として定義されます。
このエンドポイントは、R0 切除セットの患者に対してのみ計算されます。 |
再発時または術後5年以内
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡時または手術後遅くとも5年
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全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
イベントを経験していない患者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。
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死亡時または手術後遅くとも5年
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切除の質
時間枠：手術後または登録後20週間以内
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切除の質は、次の方法で評価されます。
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手術後または登録後20週間以内
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病理学的完全奏効率 (ypT0)
時間枠：手術後または登録後20週間以内
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病理学的完全奏効（ypT0）は、手術標本に腫瘍が残存していないことと定義されます。
ypT0 患者の割合は、切除された患者セットの患者について計算されます。
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手術後または登録後20週間以内
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-≤ypT1N0M0への病理学的ダウンステージングによって定義される病理学的奏効率（PaR）
時間枠：手術後または登録後20週間以内
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病理学的反応 (PaR) は、≤ ypT1N0M0 への病理学的ダウンステージとして定義されます。
切除された患者セットの患者について、PaR を有する患者の割合が計算されます。
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手術後または登録後20週間以内
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再発パターン
時間枠：再発後または手術後5年以内
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再発のパターンは、最初の腫瘍再発の位置として定義されます。 パターンは、局所的または遠隔的、またはこれらのパターンの任意の組み合わせである可能性があります。 二次悪性腫瘍の患者または再発のない患者は、このエンドポイントでは考慮されません。 |
再発後または手術後5年以内
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治療の実現可能性
時間枠：治療終了後または登録後直近73週間
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次の実現可能性基準が評価されます。
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治療終了後または登録後直近73週間
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有害事象
時間枠：治療開始後、最後の治験治療から 90 日後、その後の関連するすべての AE の解消 (遅くとも手術後 5 年)
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すべての AE は、NCI CTCAE v4.03 に従って評価されます。
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治療開始後、最後の治験治療から 90 日後、その後の関連するすべての AE の解消 (遅くとも手術後 5 年)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Richard Cathomas, MD、Kantonsspital Graubünden, Chur
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月15日
一次修了 (実際)
2022年2月25日
研究の完了 (実際)
2025年1月31日
試験登録日
最初に提出
2017年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月15日
最初の投稿 (実際)
2018年1月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月2日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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