Durvalumab neoadyuvante y adyuvante en combinación con quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer urotelial operable. (SAKK 06/17)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
• Carcinoma de células uroteliales de vejiga, uretra o tracto urinario superior comprobado histológicamente (T2, T3 o T4a y ≤ N1 (definido como un ganglio linfático solitario ≤ 2 cm en su mayor dimensión), M0) y ser considerado adecuado para el tratamiento multimodal curativo incluida la cirugía por una junta multidisciplinaria de tumores. El diagnóstico citológico solo se permite para el carcinoma urotelial del tracto superior. En estos casos el tumor tiene que ser documentado por urografía
• Todos los subtipos histológicos elegibles si predomina el carcinoma urotelial (excepción: componente de células pequeñas)
• Edad ≥ 18 años
• Estado funcional de la OMS 0-1
• Función de la médula ósea: hemoglobina ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
• Función hepática: bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con enfermedad de Gilbert ≤ 3,0 x ULN), AST ≤ 2,5 x ULN y ALT ≤ 2,5 x ULN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN
• Función renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 50 ml/min/1,73 m², según fórmula CKD-EPI
• Función cardíaca: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50% según lo determinado por ecocardiografía (ECHO)
• Las mujeres en edad fértil utilizan métodos anticonceptivos eficaces (para obtener más información sobre la definición, consulte 9.9), no están embarazadas ni en período de lactancia y aceptan no quedar embarazadas durante el tratamiento de prueba y durante los 90 días posteriores. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil
• Los hombres acuerdan no engendrar un hijo durante el tratamiento de prueba y durante los 90 días posteriores.
• Peso corporal > 30 kg.

Criterio de exclusión:

• Cualquier evidencia patológica de componente de carcinoma de células pequeñas
• Presencia de alguna metástasis a distancia.
• Antecedentes de neoplasia maligna hematológica o de tumor sólido primario, a menos que haya estado en remisión durante al menos 3 años antes del registro, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma localizado o cáncer de próstata localizado de bajo riesgo (T1-T2a, Gleason < 7, PSA <10 ng/ml)
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PD-1 o PD-L1, incluido durvalumab
• Tratamiento concurrente con prednisona (o equivalente); excepto la medicación profiláctica antes de la quimioterapia, tratamiento de reacciones de hipersensibilidad aguda o tratamiento crónico (iniciado > 6 meses antes del registro) a dosis bajas (≤ 10 mg/día de prednisona o un corticoide equivalente)
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos experimentales u otra terapia contra el cáncer, tratamiento en un ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores al registro
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores al registro, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos
• Procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al registro
• Neuropatía periférica preexistente (> grado 1)
• Diabetes mellitus no controlada

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia
  • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal
  • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
  • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo previa consulta con el investigador coordinador.
  • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C crónica activa o infección por el virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera tratamiento antimicrobiano intravenoso (iv)
• Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al registro. Nota: los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva durante el tratamiento de prueba y hasta 30 días después de la última dosis
• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento del requisito del estudio, aumentar sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometer la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito
• Cualquier fármaco concurrente contraindicado para bloquear el efecto de durvalumab; esto incluye corticosteroides sistémicos, metotrexato, azatioprina y bloqueadores del factor de necrosis tumoral (TNF)-α. Cualquier fármaco concurrente contraindicado para su uso con los otros fármacos del ensayo de acuerdo con la información del producto aprobada localmente
• Hipersensibilidad conocida a cisplatino, gemcitabina o durvalumab o a cualquier excipiente
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab.