Неоадъювантная и адъювантная дурвалумаб в сочетании с неоадъювантной химиотерапией у пациентов с операбельным уротелиальным раком. (SAKK 06/17)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие в соответствии с правилами ICH/GCP до регистрации и до проведения каких-либо специальных процедур исследования.
• Гистологически доказанная уротелиально-клеточная карцинома мочевого пузыря, уретры или верхних мочевыводящих путей (T2, T3 или T4a и ≤ N1 (определяется как одиночный лимфатический узел ≤ 2 см в наибольшем измерении), M0) и считается подходящей для лечебного комбинированного лечения. включая хирургию междисциплинарной комиссией по опухолям. Цитологический диагноз допускается только для уротелиальной карциномы верхних мочевых путей. В этих случаях опухоль должна быть подтверждена урографией.
• Все гистологические подтипы подходят, если преобладает уротелиальная карцинома (исключение: мелкоклеточный компонент)
• Возраст ≥ 18 лет
• Статус производительности ВОЗ 0-1
• Функция костного мозга: гемоглобин ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л
• Функция печени: билирубин ≤ 1,5 х ВГН (за исключением пациентов с болезнью Жильбера ≤ 3,0 х ВГН), АСТ ≤ 2,5 х ВГН и АЛТ ≤ 2,5 х ВГН, щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН.
• Функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 50 мл/мин/1,73 м², по формуле CKD-EPI
• Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии (ЭХО)
• Женщины с потенциалом деторождения используют эффективные средства контрацепции (подробности определения см. в 9.9), не беременны и не кормят грудью и соглашаются не беременеть во время пробного лечения и в течение 90 дней после него. Отрицательный тест на беременность перед включением в исследование требуется для всех женщин с детородным потенциалом.
• Мужчины соглашаются не заводить ребенка во время пробного лечения и в течение 90 дней после него.
• Масса тела > 30 кг.

Критерий исключения:

• Любые патологические признаки компонента мелкоклеточной карциномы
• Наличие любых отдаленных метастазов
• Гематологическая или первичная солидная опухоль в анамнезе, за исключением случаев ремиссии в течение как минимум 3 лет до регистрации, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ, локализованного немеланомного рака кожи или локализованного рака предстательной железы низкого риска (T1-T2a, Глисон < 7, ПСА <10 нг/мл)
• Любое предшествующее лечение ингибитором PD-1 или PD-L1, включая дурвалумаб.
• Параллельное лечение преднизоном (или эквивалентом); за исключением профилактического лечения перед химиотерапией, лечения острых реакций гиперчувствительности или длительного лечения (начатого > 6 месяцев до регистрации) в низких дозах (≤ 10 мг/сут преднизолона или эквивалентного кортикостероида)
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами или другой противоопухолевой терапией, лечение в рамках клинических испытаний в течение 28 дней до регистрации
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до регистрации, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов.
• Крупная хирургическая процедура в течение 28 дней до регистрации
• Существовавшая ранее периферическая невропатия (> степени 1)
• Неконтролируемый сахарный диабет

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительное заболевание кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

  • Пациенты с витилиго или алопецией
  • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные при заместительной гормональной терапии.
  • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
  • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с координирующим исследователем.
  • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной хронической инфекции вируса гепатита С или гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) противомикробного лечения
• История аллогенной трансплантации органов
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до регистрации. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время пробного лечения и в течение 30 дней после введения последней дозы.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования, существенно увеличить риск возникновения НЯ или поставить под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие
• Противопоказан любой одновременный препарат для блокирования эффекта дурвалумаба; это включает системные кортикостероиды, метотрексат, азатиоприн и блокаторы фактора некроза опухоли (ФНО)-α. Любой одновременный препарат, противопоказанный для использования с другими исследуемыми препаратами в соответствии с утвержденной на местном уровне информацией о продукте.
• Известная гиперчувствительность к цисплатину, гемцитабину или дурвалумабу или к любому вспомогательному веществу
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба.