Neoadiuwantowy i adjuwantowy durwalumab w skojarzeniu z chemioterapią neoadiuwantową u pacjentów z operacyjnym rakiem urotelialnym. (SAKK 06/17)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z przepisami ICH/GCP przed rejestracją i przed wszelkimi procedurami specyficznymi dla badania
• Potwierdzony histologicznie rak urotelialny pęcherza moczowego, cewki moczowej lub górnych dróg moczowych (T2, T3 lub T4a i ≤ N1 (zdefiniowany jako pojedynczy węzeł chłonny ≤ 2 cm w największym wymiarze), M0) i być uznanym za nadającego się do leczenia multimodalnego w tym chirurgia przez multidyscyplinarną radę ds. nowotworów. Diagnostyka cytologiczna jest dozwolona tylko w przypadku raka urotelialnego górnych dróg oddechowych. W takich przypadkach guz musi być udokumentowany za pomocą urografii
• Wszystkie podtypy histologiczne kwalifikują się, jeśli dominuje rak urotelialny (wyjątek: składnik drobnokomórkowy)
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności WHO 0-1
• Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 90 g/l, liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
• Czynność wątroby: bilirubina ≤ 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta ≤ 3,0 x GGN), AspAT ≤ 2,5 x GGN i AlAT ≤ 2,5 x GGN, fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN
• Czynność nerek: szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 50 ml/min/1,73 m², według formuły CKD-EPI
• Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, jak określono w badaniu echokardiograficznym (ECHO)
• Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczną antykoncepcję (szczegóły definicji, patrz punkt 9.9), nie są w ciąży ani nie karmią piersią oraz zobowiązują się nie zajść w ciążę podczas leczenia próbnego i przez 90 dni po jego zakończeniu. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym
• Mężczyźni zgadzają się nie spłodzić dziecka podczas leczenia próbnego i przez 90 dni po jego zakończeniu
• Masa ciała > 30 kg.

Kryteria wyłączenia:

• Wszelkie patologiczne dowody komponenty raka drobnokomórkowego
• Obecność jakichkolwiek odległych przerzutów
• Historia hematologicznego lub pierwotnego nowotworu litego, o ile nie występowała remisja przez co najmniej 3 lata przed rejestracją, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, miejscowego nieczerniakowego raka skóry lub miejscowego raka gruczołu krokowego niskiego ryzyka (T1-T2a, Gleason < 7, PSA <10 ng/ml)
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PD-1 lub PD-L1, w tym durwalumabem
• Jednoczesne leczenie prednizonem (lub jego odpowiednikiem); z wyjątkiem leczenia profilaktycznego przed chemioterapią, leczeniem ostrych reakcji nadwrażliwości lub leczeniem przewlekłym (rozpoczętym > 6 miesięcy przed rejestracją) w małej dawce (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu)
• Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub inną terapią przeciwnowotworową, leczenie w badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed rejestracją, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa (> stopnia 1)
• Niekontrolowana cukrzyca

• Czynne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
  • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
  • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z badaczem koordynującym
  • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub czynna przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C lub B lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa wymagająca dożylnego (iv) leczenia przeciwbakteryjnego
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed rejestracją. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas leczenia próbnego i do 30 dni po ostatniej dawce
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczać zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększać ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Jakiekolwiek leki przeciwwskazane do blokowania działania durwalumabu; obejmuje to ogólnoustrojowe kortykosteroidy, metotreksat, azatioprynę i blokery czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α. Każdy lek przeciwwskazany do jednoczesnego stosowania z innymi lekami próbnymi zgodnie z lokalnie zatwierdzoną informacją o produkcie
• Znana nadwrażliwość na cisplatynę, gemcytabinę lub durwalumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji, od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.