顺铂 + 放疗与 Durvalumab + 放疗后 Durvalumab 对比 Durvalumab + 放疗后 Tremelimumab + Durvalumab 在中危 HPV 阳性口咽 SCC 中的应用
2026年3月23日 更新者：Canadian Cancer Trials Group
顺铂加放疗对比 Durvalumab 加放疗后辅助 Durvalumab 对比 Durvalumab 加放疗后辅助 Tremelimumab 和 Durvalumab 治疗中度风险 HPV 阳性局部晚期口咽鳞状细胞癌 (LA-OSCC) 的随机 II 期研究
有时，癌症患者接受初步治疗，然后接受额外治疗以降低癌症复发的机会。
此类疾病的标准或常规治疗最初是在化疗的同时进行放疗（使用一种称为顺铂的药物），之后不再进行其他治疗
研究概览
详细说明
这项研究正在研究一种叫做 durvalumab 的药物是否可以在初始治疗期间与放射治疗一起使用（而不是顺铂），以及之后是否可以作为额外治疗。 Durvalumab 是一种免疫治疗药物。 它已经在许多不同类型的癌症中进行了测试。 Durvalumab 的作用是让免疫系统检测到癌症并重新激活免疫反应。 这可能有助于减缓癌症的生长或可能导致癌细胞死亡。 Durvalumab 已被证明可以缩小动物的肿瘤。 它已经在 5000 多人身上进行了研究，并被批准用于其他癌症并且看起来很有希望。
该临床试验还将测试另一种称为 tremelimumab 的免疫治疗药物，该药物也将作为额外治疗提供。 Tremelimumab 以不同于 durvalumab 的方式增强免疫系统对癌细胞的反应，并可能提高 durvalumab 的效果。 Tremelimumab 也可能有助于减缓癌细胞的生长或可能导致癌细胞死亡。 它已被证明可以缩小动物的肿瘤。 Tremelimumab 已在超过 1200 人中进行了研究，并被批准用于其他癌症并且看起来很有希望。
自 2019 年 2 月起，tremelimumab 将不再对加入该研究的新参与者进行测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
129
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
- CancerCare Manitoba
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 1V7
- QEII Health Sciences Centre
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Ontario
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Greater Sudbury、Ontario、加拿大、P3E 5J1
- Health Sciences North
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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Kingston、Ontario、加拿大、K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
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London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
- London Regional Cancer Program
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital Research Institute
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- The Research Institute of the McGill University
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- The Jewish General Hospital
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Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5N4
- CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
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Saskatchewan
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Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre
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Milan、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Edegem、比利时
- University Hospital of Antwerp
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Ghent、比利时、9000
- University Hospital of Gent
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Leuven、比利时、B-3000
- University Hospital Leuven
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Namur、比利时、5000
- Clinique St. Elizabeth
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Wilrijk、比利时、B-2610
- AZ Sint Augustinus
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Duran i Reynals
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Barcelona、西班牙、08035
- University Hospital Vall dHebron
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Madrid、西班牙、28034
- University Hospital Ramon y Cajal
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Valencia、西班牙、46010
- University Clinical Hospital of Valencia
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Navarre
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Pamplona、Navarre、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
经组织学和/或细胞学证实（原发性病变或区域淋巴结）的口咽鳞状细胞癌 (OSCC)，其为局部晚期、中度风险和非转移性 (M0)，定义如下（UICC/AJCC 第 8 版分期）
- T1-2 N1（吸烟≥10包年）；
- T3 N0-N1（吸烟≥10包年）；
- T1-3 N2（任何吸烟史）。
- 人乳头瘤病毒 (HPV) 相关，通过对任何肿瘤标本进行阳性 p16 免疫组织化学染色确定。 p16 阳性表达被定义为在 70% 或更多的肿瘤细胞中强烈和弥散的核和细胞质染色。 本地测试是可以接受的；测试不会实时集中进行。
- 必须具有 0 或 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态（参见附录 I）且体重 > 30 公斤。
必须在随机分组后 8 周内进行以下放射学检查：
- 颈部 CT 或 MRI（根据指示使用 PET-CT 和头部成像）；
- 胸部 CT 或 X 光检查，以及其他有临床指征的放射学检查。
- 有生育能力的女性/男性必须同意使用高效的避孕方法。
- 患者必须同意提供非细胞学组织样本，并且研究者必须确认位置并承诺获得福尔马林固定石蜡块的代表，以便可以进行特定的相关标记测定。
- 患者必须同意提供血液、唾液和口咽拭子样本，以便进行特定的相关标记物检测
- 患者能够（即 足够流利）并愿意用所提供的语言完成生活质量和健康经济学问卷。
- 患者必须易于接受治疗和随访。 在此试验中注册的患者必须在参与中心接受治疗和随访
- 根据 CCTG 政策，方案治疗（顺铂/RT 或 durvalumab）将在随机分组后 1 周内开始。
- 患者未在测试新疗法或治疗策略的同时进行的临床研究中接受抗癌治疗，并且患者同意在参加本试验期间接受研究治疗期间不参加其他临床研究。
- 如下定义的足够正常的器官和骨髓功能（必须在随机分组前 14 天内完成）：中性粒细胞绝对值 - ≥ 1.5 x 10^9/L；血小板≥100 x 10^9；血红蛋白≥90克/升；胆红素 ≤ 1.5 x UNL； AST 和 ALT ≤2.5 x UNL；肌酸清除率 ≥ 60 mL/min。
- 必须根据适用的当地和法规要求适当获得患者同意
- 患者必须由放射肿瘤学家和内科肿瘤学家进行评估，并被认为适合参与研究，包括方案中概述的放疗、顺铂和度伐单抗的给药。
排除标准：
- 有其他恶性肿瘤病史的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体瘤。
- 头颈部其他非 OSCC 恶性肿瘤的当前病史。
- 任何先前使用 PD1 或 PD-L1 抑制剂（包括 durvalumab）或抗 CTLA4（包括 tremelimumab）进行的治疗。
- 任何先前的顺铂或卡铂化疗。
- 当前 SCCHN 的任何先前诱导化疗。
- 当前癌症的任何先前手术治疗（诊断性活检除外）并且在随机分组前 28 天内没有进行过大手术。
- 任何先前对头部和颈部区域的辐射都会导致当前研究的区域重叠。
- 对任何研究药物或其赋形剂的过敏或超敏反应史。
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期在使用标准机构方法或家族性长 QT 综合征病史测量的筛选心电图中≥ 470 毫秒。
- 原发性免疫缺陷病史、需要治疗性免疫抑制的同种异体器官移植病史以及随机分组后 28 天内使用免疫抑制剂*或其他免疫疗法或 ≥ 3 级输注引起的严重（3 级或 4 级）免疫介导毒性病史反应
- 在进入研究后 28 天内当前或之前使用免疫抑制药物，生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性慢性皮质类固醇除外，其不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 允许在研究中用于止吐目的的皮质类固醇。 皮质类固醇作为超敏反应（例如 计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）是允许的。
- 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病（例如 结肠炎或克罗恩病）、憩室炎（憩室病除外）、乳糜泻（仅通过饮食控制）或其他与腹泻相关的严重胃肠道慢性疾病）、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征（肉芽肿病伴多血管炎）、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等，在开始治疗前的过去 3 年内。 以下是此标准的例外情况：
- 白斑或脱发患者；
- 不需要全身治疗的格雷夫氏病、白斑病或银屑病患者（最近 2 年内）；
- 甲状腺功能减退症患者（例如 继桥本综合症后）激素替代治疗稳定；
- 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病。
患有活动性或无法控制的并发疾病的患者，包括但不限于：
- 心脏功能障碍（有症状的充血性心力衰竭，未控制的高血压，不稳定型心绞痛，心律失常）;
- 活动性消化性溃疡病或胃炎;
- 活动性出血体质；
- 会限制遵守研究要求或损害受试者给予书面知情同意能力的精神疾病/社交情况；
- 先前临床诊断结核病的已知病史；
- 已知的活动性人类免疫缺陷病毒感染（阳性 HIV 1/2 抗体）；接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量在 6 个月内检测不到的 HIV 感染患者符合条件；
- 已知活动性乙型肝炎感染（HBV 表面抗原 (HBsAg) 阳性）。 既往或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）且不存在 HBsAg）的患者符合条件；
- 已知的活动性丙型肝炎感染。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。
- 间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化或基线 CT 扫描显示间质性肺病的证据。
- 减毒活疫苗的收据（示例包括但不限于麻疹、腮腺炎和风疹疫苗、减毒流感疫苗（鼻腔）、水痘疫苗、口服脊髓灰质炎疫苗、轮状病毒疫苗、黄热病疫苗、BCG 疫苗、伤寒疫苗和斑疹伤寒疫苗）随机分组前 30 天内接种。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 任何会使方案治疗变得危险或损害患者接受方案治疗能力的活动性疾病。
- 任何条件（例如 心理、地理等）不允许遵守协议
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：放射/顺铂
所有患者将接受标准分割放射治疗 (RT) 方案：7 周内分 35 次接受 70 Gy（即每次 2 Gy） 顺铂 IV 100 mg/m2 第 1、22、43 天与 RT 同时进行 |
7 周内 35 次 70 Gy（即每次 2 Gy）
100 mg/m2 第 1、22、43 天与放疗同时进行
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实验性的：放射/Durvalumab + 辅助 Durvalumab
所有患者将接受标准分割放射治疗 (RT) 方案：7 周内分 35 次接受 70 Gy（即每次 2 Gy） 同期：Durvalumab IV 1500 mg，第-7天和第22天（第二剂与RT同时给予）。 辅助阶段（在并行阶段完成后 4 周开始）：Durvalumab IV 1500 mg，每周 4 次，共 6 剂。 |
7 周内 35 次 70 Gy（即每次 2 Gy）
在同步和辅助阶段给予
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实验性的：放疗/Durvalumab + 辅助 Durvalumab/Tremelimumab
通过第 1 号修正案，终止应计义务
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7 周内 35 次 70 Gy（即每次 2 Gy）
在同步和辅助阶段给予
ARM 关闭应计 - 2019
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3 年无事件生存
大体时间：3年
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无事件生存期 (EFS) 定义为从随机化到观察到失败事件的时间。
失败定义为局部区域进展或复发、远处转移、非方案放疗、化疗、手术或死亡。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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癌症治疗功能评估 - 头颈版本 (FACT-HN) 评分。
大体时间：6年
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FACT-H&N 是一种多维、自我报告的 QoL 工具，专门设计用于头颈癌患者 (1-3)。 它由 27 个核心项目组成，评估患者在四个领域的功能：身体、社会/家庭、情感和功能健康，并由 12 个特定部位的项目进一步补充，以评估头颈部相关症状。 每个项目都按照 0 到 4 的 Likert 类型量表进行评分，然后组合以产生每个领域的子量表分数以及全球 QoL 分数。 分数越高表示 QoL 越好。 |
6年
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局部区域故障
大体时间：6年
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局部区域控制定义为从随机化到首次记录到局部（原发部位）或区域（淋巴结）复发的时间
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6年
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无远处转移生存期
大体时间：6年
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无远处转移生存期定义为从随机分组到首次记录到远处转移或任何原因死亡的时间
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6年
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总生存期
大体时间：6年
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总生存期定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间
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6年
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在使用 EQ-5D-5L 的中等风险 LA-OSC 患者中，基于免疫疗法的治疗组与标准放疗和顺铂的成本效益
大体时间：6年
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6年
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不良事件的数量和严重程度
大体时间：6年
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6年
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成本效用将用于在 RT 结束时以及 RT 后 6 个月和 12 个月抽象间接成本
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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在 RT 结束时以及 RT 后 6 个月和 12 个月时，将使用损失生产力问卷来提取间接成本
大体时间：6 和 12 个月
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6 和 12 个月
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第二癌症的发生率
大体时间：6年
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6年
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PRO-CTCAE 基线、治疗的最后一周、RT 结束后的 3 个月、6 个月和 12、24 和 36 个月
大体时间：3、6、12、24 和 36 个月
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3、6、12、24 和 36 个月
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吞咽困难：RT 结束后 36 个月的 PSS-HN 吞咽分量表
大体时间：36个月
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36个月
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吞咽困难：在放疗结束后 36 个月使用 MDADI Global
大体时间：36个月
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36个月
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放疗结束后 3 个月、6 个月和 1 年时与辐射相关的晚期毒性的数量和严重程度
大体时间：3个月、6个月和1年
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3个月、6个月和1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Anna Spreafico、UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
- 学习椅：Khalil Sultanem、The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月28日
初级完成 (实际的)
2026年1月9日
研究完成 (估计的)
2026年7月31日
研究注册日期
首次提交
2018年1月9日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月18日
首次发布 (实际的)
2018年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月23日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
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