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Cisplatino + radioterapia vs durvalumab + radioterapia seguita da durvalumab vs durvalumab + radioterapia seguita da tremelimumab + durvalumab nel SCC orofaringeo positivo per HPV a rischio intermedio

23 marzo 2026 aggiornato da: Canadian Cancer Trials Group

Studio randomizzato di fase II su radioterapia con cisplatino più rispetto a radioterapia con durvalumab più seguita da radioterapia adiuvante con durvalumab rispetto a durvalumab più seguita da tremelimumab e durvalumab adiuvanti nel carcinoma a cellule squamose orofaringeo locoregionale avanzato HPV-positivo a rischio intermedio (LA-OSCC)

A volte, i malati di cancro ricevono un trattamento iniziale, seguito da un trattamento aggiuntivo per ridurre la possibilità che il cancro si ripresenti. Il trattamento standard o usuale per questo tipo di malattia prevede inizialmente la radioterapia contemporaneamente alla chemioterapia (con un farmaco chiamato cisplatino), senza alcuna terapia aggiuntiva in seguito

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sta esaminando se un tipo di farmaco chiamato durvalumab può essere utilizzato con le radiazioni durante il trattamento iniziale (invece del cisplatino) e anche successivamente come terapia aggiuntiva. Durvalumab è un farmaco immunoterapico. È stato testato in molti diversi tipi di cancro. Durvalumab agisce consentendo al sistema immunitario di rilevare il cancro e riattivare la risposta immunitaria. Questo può aiutare a rallentare la crescita del cancro o può causare la morte delle cellule tumorali. Durvalumab ha dimostrato di ridurre i tumori negli animali. È stato studiato in più di 5000 persone, approvato per l'uso in altri tumori e sembra promettente.

Questo studio clinico testerà anche un altro tipo di farmaco immunoterapico chiamato tremelimumab, che verrebbe somministrato anche come trattamento aggiuntivo. Tremelimumab funziona in modo diverso rispetto a durvalumab per migliorare la reazione del sistema immunitario contro le cellule tumorali e può migliorare l'effetto di durvalumab. Tremelimumab può anche aiutare a rallentare la crescita delle cellule tumorali o può causare la morte delle cellule tumorali. È stato dimostrato che riduce i tumori negli animali. Tremelimumab è stato studiato su oltre 1200 persone, approvato per l'uso in altri tumori e sembra promettente.

A partire da febbraio 2019, tremelimumab non sarà più testato con nuovi partecipanti che si uniranno allo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

129

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgio
        • University Hospital of Antwerp
      • Ghent, Belgio, 9000
        • University Hospital of Gent
      • Leuven, Belgio, B-3000
        • University Hospital Leuven
      • Namur, Belgio, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
      • Wilrijk, Belgio, B-2610
        • AZ Sint Augustinus
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • University Hospital Vall dHebron
      • Madrid, Spagna, 28034
        • University Hospital Ramón y Cajal
      • Valencia, Spagna, 46010
        • University Clinical Hospital of Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma a cellule squamose dell'orofaringe (OSCC) confermato istologicamente e/o citologicamente (lesione primaria o linfonodi regionali) che è locoregionale avanzato, rischio intermedio e non metastatico (M0) come definito dalla seguente (stadiazione UICC/AJCC 8a edizione)

    • T1-2 N1 (fumo ≥ 10 pack anni);
    • T3 N0-N1 (fumo ≥ 10 pacchetti anno);
    • T1-3 N2 (qualsiasi fumo hx).
  • Correlati al papillomavirus umano (HPV) come determinato dalla colorazione immunoistochimica p16 positiva su qualsiasi campione tumorale. L'espressione positiva di p16 è definita come colorazione nucleare e citoplasmatica forte e diffusa nel 70% o più delle cellule tumorali. I test locali sono accettabili; i test non verranno eseguiti centralmente in tempo reale.
  • Deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1 (vedi Appendice I) e un peso corporeo > 30 kg.

  • Le seguenti indagini radiologiche devono essere eseguite entro 8 settimane dalla randomizzazione:

    • TC o RM del collo (con PET-TC e imaging della testa come indicato);
    • TC del torace o radiografia, altri test radiologici come clinicamente indicato.
  • Le donne/gli uomini in età fertile devono aver accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
  • Il paziente deve acconsentire alla fornitura e lo sperimentatore deve confermare la posizione e impegnarsi a ottenere una rappresentazione del blocco di paraffina fissato in formalina, di campioni di tessuto non citologico in modo che possano essere condotti i test del segno di correlazione specifico.
  • Il paziente deve acconsentire alla fornitura di campioni di sangue, saliva e tampone orofaringeo affinché possano essere condotti i test del marcatore correlato specifico
  • Il paziente è in grado (es. sufficientemente fluente) e disposto a compilare i questionari sulla qualità della vita e di economia sanitaria nelle lingue fornite.
  • I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up. I pazienti iscritti a questo studio devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante
  • In conformità con la politica CCTG, il protocollo di trattamento (cisplatino/RT o durvalumab) deve iniziare entro 1 settimana dalla randomizzazione.
  • Il paziente non sta ricevendo una terapia antitumorale in uno studio clinico concomitante che testa nuovi trattamenti o strategie terapeutiche e il paziente accetta di non partecipare ad altri studi clinici durante la partecipazione a questo studio durante il trattamento in studio.
  • Adeguata funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito (deve essere eseguita entro 14 giorni prima della randomizzazione): Neutrofili assoluti - ≥ 1,5 x 10^9/L; Piastrine ≥100 x 10^9; Emoglobina ≥90 g/L; Bilirubina ≤ 1,5 x UNL; AST e ALT ≤2,5 x UNL; Clearance della creatina ≥ 60 ml/min.
  • Il consenso del paziente deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili
  • I pazienti devono essere valutati da un radioterapista e da un oncologo medico e ritenuti idonei per la partecipazione allo studio, inclusa la somministrazione di radioterapia, cisplatino e durvalumab come indicato nel protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
  • Storia attuale di altri tumori maligni non OSCC della testa e del collo.
  • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore PD1 o PD-L1, incluso durvalumab, o un anti-CTLA4, incluso tremelimumab.
  • Qualsiasi precedente chemioterapia con cisplatino o carboplatino.
  • Qualsiasi precedente chemioterapia di induzione per l'attuale SCCHN.
  • - Qualsiasi precedente trattamento chirurgico del tumore in corso (ad eccezione di una biopsia diagnostica) e nessun intervento chirurgico importante entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Qualsiasi radiazione precedente alla regione della testa e del collo che comporterebbe una sovrapposizione di campi per lo studio corrente.
  • Storia di reazioni allergiche o di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o ai suoi eccipienti.
  • Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec nell'ECG di screening misurato utilizzando il metodo istituzionale standard o una storia di sindrome del QT lungo familiare.
  • Anamnesi di immunodeficienza primaria, anamnesi di trapianto di organi allogenici che richiede immunosoppressione terapeutica e uso di agenti immunosoppressori entro 28 giorni dalla randomizzazione* o precedente anamnesi di tossicità immunomediata grave (grado 3 o 4) da altra terapia immunitaria o infusione di grado ≥ 3 reazione
  • - Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni dall'ingresso nello studio, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi cronici sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare 10 mg / die di prednisone o un corticosteroide equivalente. Sono consentiti i corticosteroidi utilizzati in studio a scopo antiemetico. Corticosteroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. la premedicazione con tomografia computerizzata [TC]) sono consentiti.
  • Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (incluse malattie infiammatorie intestinali (ad es. colite o morbo di Crohn), diverticolite ad eccezione della diverticolosi, malattia celiaca (controllata con la sola dieta) o altre gravi condizioni croniche gastrointestinali associate a diarrea), lupus eritematoso sistemico, sindrome di sarcoidosi o sindrome di Wegener (granulomatosi con poliangioite), artrite reumatoide , ipofisite, uveite, ecc., negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento. Fanno eccezione a questo criterio:
  • Pazienti con vitiligine o alopecia;
  • Pazienti con malattia di Grave, vitiligine o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni);
  • Pazienti con ipotiroidismo (ad es. dopo la sindrome di Hashimoto) stabile alla sostituzione ormonale;
  • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica.

  • Pazienti con malattia intercorrente attiva o incontrollata inclusi, ma non limitati a:

    • disfunzione cardiaca (insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca);
    • ulcera peptica attiva o gastrite;
    • diatesi emorragiche attive;
    • malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto;
    • anamnesi nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi;
    • infezione da virus dell'immunodeficienza umana attiva nota (anticorpi HIV 1/2 positivi); Sono ammissibili i pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi;
    • infezione attiva nota da epatite B (antigene di superficie HBV positivo (HBsAg). I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B (anti-HBc) e assenza di HBsAg) sono idonei;
    • nota infezione attiva da epatite C. I pazienti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC basale.
  • Ricezione di vaccini vivi attenuati (esempi includono, ma non sono limitati a, vaccini per morbillo, parotite e rosolia, vaccino influenzale vivo attenuato (nasale), vaccino contro la varicella, vaccino antipolio orale, vaccino contro il rotavirus, vaccino contro la febbre gialla, vaccino BCG, vaccino contro il tifo e il vaccino contro il tifo) entro 30 giorni prima della randomizzazione.
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi condizione di malattia attiva che renderebbe pericoloso il trattamento del protocollo o comprometterebbe la capacità del paziente di ricevere la terapia del protocollo.
  • Qualsiasi condizione (es. psicologiche, geografiche, ecc.) che non consentono il rispetto del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Radiazioni/Cisplatino

Tutti i pazienti riceveranno uno schema di radioterapia (RT) con frazionamento standard: 70 Gy in 35 frazioni nell'arco di 7 settimane (ovvero 2 Gy per frazione)

Cisplatino EV 100 mg/m2 giorni 1, 22, 43 in concomitanza con RT
Radiazione: Radiazione
70 Gy in 35 frazioni in 7 settimane (ovvero 2 Gy per frazione)
Droga: Cisplatino
100 mg/m2 giorni 1, 22, 43 in concomitanza con RT
Sperimentale: Radiazioni/Durvalumab + Adiuvante Durvalumab

Tutti i pazienti riceveranno uno schema di radioterapia (RT) con frazionamento standard: 70 Gy in 35 frazioni nell'arco di 7 settimane (ovvero 2 Gy per frazione)

Fase simultanea: Durvalumab IV 1500 mg, giorni -7 e 22 (la seconda dose viene somministrata in concomitanza con la RT).

Fase adiuvante (da iniziare 4 settimane dopo il completamento della fase concomitante): Durvalumab EV 1500 mg q4 a settimana per 6 dosi.
Radiazione: Radiazione
70 Gy in 35 frazioni in 7 settimane (ovvero 2 Gy per frazione)
Droga: Durvalumab
Somministrato in fase concomitante e adiuvante
Sperimentale: Radiazioni/Durvalumab + Adiuvante Durvalumab/Tremelimumab
BRACCIO CHIUSO PER COMPETENZA CON EMENDAMENTO N. 1
Radiazione: Radiazione
70 Gy in 35 frazioni in 7 settimane (ovvero 2 Gy per frazione)
Droga: Durvalumab
Somministrato in fase concomitante e adiuvante
Droga: Tremelimumab
BRACCIO CHIUSO PER COMPETENZA - 2019

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da eventi a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione al momento in cui si osserva un evento di fallimento. Il fallimento è definito da progressione o recidiva locale-regionale, metastasi a distanza, RT non protocollare, chemioterapia, intervento chirurgico o morte.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione funzionale del punteggio Cancer Therapy-Head and Neck Version (FACT-HN).
Lasso di tempo: 6 anni

Il FACT-H&N è uno strumento QoL multidimensionale, self-report, specificamente progettato per l'uso con pazienti affetti da cancro della testa e del collo (1-3). Consiste di 27 elementi principali che valutano la funzione del paziente in quattro domini: benessere fisico, sociale/familiare, emotivo e funzionale, che è ulteriormente integrato da 12 elementi specifici del sito per valutare i sintomi correlati alla testa e al collo.

Ogni elemento viene valutato su una scala di tipo Likert da 0 a 4, quindi combinato per produrre punteggi di sottoscala per ciascun dominio, nonché un punteggio QoL globale. Punteggi più alti rappresentano una migliore QoL.
6 anni
Fallimento regionale locale
Lasso di tempo: 6 anni
Controllo locoregionale definito come tempo dalla randomizzazione al momento della prima recidiva locale (sede primaria) o regionale (linfonodo) documentata
6 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza
Lasso di tempo: 6 anni
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza definita come tempo dalla randomizzazione al momento della prima metastasi a distanza documentata o morte per qualsiasi causa
6 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 6 anni
Sopravvivenza globale definita come il tempo dalla randomizzazione al momento della morte per qualsiasi causa
6 anni
Rapporto costo-efficacia del braccio di trattamento basato sull'immunoterapia rispetto allo standard di RT e cisplatino in pazienti con LA-OSC a rischio intermedio utilizzando l'EQ-5D-5L
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni
Numero e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni
Il costo-utilità sarà utilizzato per estrapolare i costi indiretti alla fine del TI e a 6 e 12 mesi dopo il TI
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
6 e 12 mesi
Il questionario sulla produttività persa verrà utilizzato per estrapolare i costi indiretti alla fine del RT e a 6 e 12 mesi dopo il RT
Lasso di tempo: 6 e 12 mesi
6 e 12 mesi
Incidenza del secondo cancro
Lasso di tempo: 6 anni
6 anni
Basale PRO-CTCAE, ultima settimana di trattamento, 3 mesi, 6 mesi e 12, 24 e 36 mesi dalla fine della RT
Lasso di tempo: 3, 6, 12, 24 e 36 mesi
3, 6, 12, 24 e 36 mesi
Disfagia: sottoscala di deglutizione PSS-HN a 36 mesi dalla fine della RT
Lasso di tempo: 36 mesi
36 mesi
Disfagia: utilizzo di MDADI Global a 36 mesi dalla fine della RT
Lasso di tempo: 36 mesi
36 mesi
Numero e gravità della tossicità tardiva correlata alle radiazioni a 3 mesi, 6 mesi e 1 anno dalla fine della RT
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi e 1 anno
3 mesi, 6 mesi e 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Collaboratori

AstraZeneca

Investigatori

  • Cattedra di studio: Anna Spreafico, UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
  • Cattedra di studio: Khalil Sultanem, The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

9 gennaio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HN9

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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