Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cisplatina + radioterapie vs durvalumab + radioterapie následovaná durvalumabem vs. durvalumab + radioterapie následovaná tremelimumabem + durvalumabem u středně rizikového HPV-pozitivního orofaryngeálního SCC

23. března 2026 aktualizováno: Canadian Cancer Trials Group

Randomizovaná studie fáze II radioterapie cisplatinou plus versus radioterapie durvalumab plus následovaná adjuvantní durvalumabem versus durvalumab plus radioterapie následovaná adjuvans tremelimumabem a durvalumabem u středně rizikového HPV-pozitivního lokoregionálně pokročilého orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu skvamózních buněk (LA)

Někdy pacienti s rakovinou dostávají počáteční léčbu, po níž následuje další léčba, aby se snížila pravděpodobnost návratu rakoviny. Standardní nebo obvyklá léčba tohoto typu onemocnění je zpočátku radiační terapie současně s chemoterapií (s lékem zvaným cisplatina), poté není žádná další terapie

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie se zabývá tím, zda lze typ léku zvaný durvalumab použít s ozařováním během počáteční léčby (místo cisplatiny) a také poté jako doplňkovou léčbu. Durvalumab je imunoterapeutický lék. Byl testován u mnoha různých typů rakoviny. Durvalumab funguje tak, že umožňuje imunitnímu systému detekovat rakovinu a reaktivovat imunitní odpověď. To může pomoci zpomalit růst rakoviny nebo způsobit smrt rakovinných buněk. Bylo prokázáno, že durvalumab zmenšuje nádory u zvířat. Byl zkoumán na více než 5000 lidech, schválen pro použití u jiných druhů rakoviny a zdá se slibný.

Tato klinická studie bude také testovat další typ imunoterapeutického léku nazývaného tremelimumab, který by byl také podáván jako doplňková léčba. Tremelimumab působí jiným způsobem než durvalumab, aby zvýšil reakci imunitního systému proti rakovinným buňkám a může zlepšit účinek durvalumabu. Tremelimumab může také pomoci zpomalit růst rakovinných buněk nebo může způsobit smrt rakovinných buněk. Bylo prokázáno, že zmenšuje nádory u zvířat. Tremelimumab byl studován na více než 1200 lidech, schválen pro použití u jiných druhů rakoviny a zdá se slibný.

Od února 2019 již nebude tremelimumab testován s novými účastníky, kteří se do studie zapojí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

129

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgie
        • University Hospital of Antwerp
      • Ghent, Belgie, 9000
        • University Hospital of Gent
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • University Hospital Leuven
      • Namur, Belgie, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
      • Wilrijk, Belgie, B-2610
        • AZ Sint Augustinus
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • University Hospital Vall dHebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • University Hospital Ramón y Cajal
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • University Clinical Hospital of Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky a/nebo cytologicky potvrzený (primární léze nebo regionální lymfatické uzliny) spinocelulární karcinom orofaryngu (OSCC), který je lokoregionálně pokročilý, se středním rizikem a nemetastatický (M0), jak je definováno níže (UICC/AJCC 8th Edition staging)

    • T1-2 N1 (kouření ≥ 10 let balení);
    • T3 N0-N1 (kouření ≥ 10 let balení);
    • T1-3 N2 (jakékoli kouření hx).
  • Související s lidským papilomavirem (HPV), jak bylo stanoveno pozitivním imunohistochemickým barvením p16 na jakémkoliv vzorku nádoru. Pozitivní exprese p16 je definována jako silné a difúzní jaderné a cytoplazmatické barvení v 70 % nebo více nádorových buňkách. Místní testování je přijatelné; testování nebude probíhat centrálně v reálném čase.
  • Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (viz Příloha I) a tělesnou hmotnost > 30 kg.

  • Následující radiologická vyšetření musí být provedena do 8 týdnů od randomizace:

    • CT nebo MRI krku (s PET-CT a zobrazením hlavy, jak je uvedeno);
    • CT hrudníku nebo rentgen, další radiologická vyšetření podle klinické indikace.
  • Ženy/muži ve fertilním věku musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepční metody.
  • Pacient musí souhlasit s poskytnutím a zkoušející musí potvrdit umístění a zavázat se získat reprezentaci formalínového fixovaného parafínového bloku necytologických vzorků tkáně, aby mohly být provedeny specifické testy korelačních značek.
  • Pacient musí souhlasit s poskytnutím vzorků krve, slin a orofaryngeálních výtěrů, aby mohly být provedeny specifické testy korelačních markerů
  • Pacient je schopen (tj. dostatečně plynule) a ochotni vyplnit dotazníky týkající se kvality života a ekonomiky zdravotnictví v uvedených jazycích.
  • Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti registrovaní v této studii musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru
  • V souladu s politikou CCTG má protokolární léčba (cisplatina/RT nebo durvalumab) začít do 1 týdne od randomizace.
  • Pacient nedostává protinádorovou terapii v souběžné klinické studii testující nové způsoby léčby nebo léčebné strategie a pacient souhlasí s tím, že se během své účasti v této studii během studijní léčby nebude účastnit jiných klinických studií.
  • Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (musí být provedeno do 14 dnů před randomizací): Absolutní neutrofily - ≥ 1,5 x 10^9/l; krevní destičky ≥100 x 10^9; Hemoglobin ≥90 g/l; Bilirubin ≤ 1,5 x UNL; AST a ALT ≤ 2,5 x UNL; Clearance kreatinu ≥ 60 ml/min.
  • Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky
  • Pacienti musí být vyšetřeni radiačním onkologem a lékařským onkologem a musí být uznáni za vhodné pro účast ve studii, včetně podávání radioterapie, cisplatiny a durvalumabu, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s anamnézou jiných malignit, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového kožního karcinomu, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.
  • Současná anamnéza jiných non-OSCC malignit hlavy a krku.
  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PD1 nebo PD-L1, včetně durvalumabu, nebo anti-CTLA4, včetně tremelimumabu.
  • Jakákoli předchozí chemoterapie cisplatinou nebo karboplatinou.
  • Jakákoli předchozí indukční chemoterapie pro současnou SCCHN.
  • Jakákoli předchozí chirurgická léčba současného karcinomu (kromě diagnostické biopsie) a žádná velká operace během 28 dnů před randomizací.
  • Jakékoli předchozí záření do oblasti hlavy a krku, které by vedlo k překrývání polí pro současnou studii.
  • Anamnéza alergických reakcí nebo reakcí z přecitlivělosti na jakýkoli studovaný lék nebo jeho pomocnou látku.
  • Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) ≥ 470 ms ve screeningovém EKG měřeném standardní institucionální metodou nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT.
  • Primární imunodeficience v anamnéze, anamnéza alogenní transplantace orgánu, která vyžaduje terapeutickou imunosupresi a použití imunosupresivních látek do 28 dnů od randomizace* nebo předchozí anamnéza závažné (3. nebo 4. stupně) imunitně zprostředkované toxicity z jiné imunitní terapie nebo infuze stupně ≥ 3 reakce
  • Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace do 28 dnů od vstupu do studie, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových chronických kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu. Kortikosteroidy používané ve studii pro účely antiemetika jsou povoleny. Kortikosteroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. počítačová tomografie [CT] skenování premedikace) jsou povoleny.
  • Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev (např. kolitida nebo Crohnova choroba), divertikulitida s výjimkou divertikulózy, celiakie (kontrolovaná pouze dietou) nebo jiné závažné gastrointestinální chronické stavy spojené s průjmem), systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom (granulomatóza s polyangiitidou), revmatoidní artritida hypofyzitida, uveitida atd. v posledních 3 letech před zahájením léčby. Následující výjimky z tohoto kritéria:
  • Pacienti s vitiligem nebo alopecií;
  • Pacienti s Graveovou chorobou, vitiligem nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let);
  • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci;
  • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.

  • Pacienti s aktivním nebo nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně, ale bez omezení na:

    • srdeční dysfunkce (symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie);
    • aktivní peptický vřed nebo gastritida;
    • aktivní krvácivé diatézy;
    • psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas;
    • známá anamnéza předchozí klinické diagnózy tuberkulózy;
    • známá aktivní infekce virem lidské imunodeficience (pozitivní HIV 1/2 protilátky); Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců jsou způsobilí;
    • známá aktivní infekce hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen HBV (HBsAg). Pacienti s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí;
    • známá aktivní infekce hepatitidy C. Pacienti pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
  • Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření.
  • Příjem živé oslabené vakcinace (mezi příklady patří mimo jiné vakcíny proti spalničkám, příušnicím a zarděnkám, živá atenuovaná vakcína proti chřipce (nazální), vakcína proti planým neštovicím, perorální vakcína proti dětské obrně, vakcína proti rotavirům, vakcína proti žluté zimnici, BCG vakcína, vakcína proti tyfu a vakcína proti tyfu) do 30 dnů před randomizací.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakýkoli aktivní chorobný stav, který by učinil protokolární léčbu nebezpečnou nebo narušil schopnost pacienta přijímat protokolární terapii.
  • Jakákoli podmínka (např. psychologický, geografický atd.), který neumožňuje dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Záření/cisplatina

Všichni pacienti dostanou standardní schéma frakcionační radiační terapie (RT): 70 Gy ve 35 frakcích po dobu 7 týdnů (tj. 2 Gy na frakci)

Cisplatina IV 100 mg/m2 dny 1, 22, 43 současně s RT
Záření: Záření
70 Gy ve 35 frakcích během 7 týdnů (tj. 2 Gy na frakci)
Lék: Cisplatina
100 mg/m2 dny 1, 22, 43 současně s RT
Experimentální: Radiace/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab

Všichni pacienti dostanou standardní schéma frakcionační radiační terapie (RT): 70 Gy ve 35 frakcích po dobu 7 týdnů (tj. 2 Gy na frakci)

Souběžná fáze: Durvalumab IV 1500 mg, den -7 a 22 (druhá dávka se podává současně s RT).

Adjuvantní fáze (začíná 4 týdny po dokončení souběžné fáze): Durvalumab IV 1500 mg q4 týdně v 6 dávkách.
Záření: Záření
70 Gy ve 35 frakcích během 7 týdnů (tj. 2 Gy na frakci)
Lék: Durvalumab
Podává se v souběžné a adjuvantní fázi
Experimentální: Radiace/Durvalumab + adjuvans Durvalumab/tremelimumab
RAMENO UZAVŘENO AKRUÁLNĚ S POZMĚŇOVACÍM NÁVRHEM č. 1
Záření: Záření
70 Gy ve 35 frakcích během 7 týdnů (tj. 2 Gy na frakci)
Lék: Durvalumab
Podává se v souběžné a adjuvantní fázi
Lék: Tremelimumab
RAMENO UZAVŘENO DO AKRUÁLNÍHO ROZSAHU - 2019

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
3 roky přežití bez událostí
Časové okno: 3 roky
Přežití bez události (EFS) je definováno jako doba od randomizace do doby, kdy je pozorována událost selhání. Selhání je definováno lokálně-regionální progresí nebo recidivou, vzdálenými metastázami, neprotokolovou RT, chemoterapií, operací nebo úmrtím.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkční hodnocení skóre terapie rakoviny – verze hlavy a krku (FACT-HN).
Časové okno: 6 let

FACT-H&N je vícerozměrný, self-report QoL nástroj speciálně navržený pro použití u pacientů s rakovinou hlavy a krku (1-3). Skládá se z 27 základních položek, které hodnotí funkce pacienta ve čtyřech oblastech: fyzická, sociální/rodinná, emocionální a funkční pohoda, která je dále doplněna 12 položkami specifickými pro dané místo k posouzení symptomů souvisejících s hlavou a krkem.

Každá položka je hodnocena na stupnici Likertova typu 0 až 4 a poté zkombinována, aby se pro každou doménu vytvořilo skóre subškály a také globální skóre QoL. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
6 let
Místní regionální selhání
Časové okno: 6 let
Lokoregionální kontrola definovaná jako čas od randomizace do doby první dokumentované lokální (primární místo) nebo regionální (lymfatické uzliny) recidivy
6 let
Vzdálené přežití bez metastáz
Časové okno: 6 let
Přežití bez vzdálených metastáz definované jako doba od randomizace do doby první dokumentované vzdálené metastázy nebo úmrtí z jakékoli příčiny
6 let
Celkové přežití
Časové okno: 6 let
Celkové přežití definované jako doba od randomizace do okamžiku smrti z jakékoli příčiny
6 let
Nákladová efektivita ramene léčby založené na imunoterapii vs. standardní RT a cisplatina u pacientů se středním rizikem LA-OSC pomocí EQ-5D-5L
Časové okno: 6 let
6 let
Počet a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: 6 let
6 let
Nákladová užitečnost se použije k abstrahování nepřímých nákladů na konci RT a 6 a 12 měsíců po RT
Časové okno: 6 a 12 měsíců
6 a 12 měsíců
Dotazník ztracené produktivity bude použit k abstrahování nepřímých nákladů na konci RT a 6 a 12 měsíců po RT
Časové okno: 6 a 12 měsíců
6 a 12 měsíců
Výskyt druhé rakoviny
Časové okno: 6 let
6 let
Výchozí hodnota PRO-CTCAE, poslední týden léčby, 3 měsíce, 6 měsíců a 12, 24 a 36 měsíců od konce RT
Časové okno: 3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
3, 6, 12, 24 a 36 měsíců
Dysfagie: subškála polykání PSS-HN ve 36. měsíci od ukončení RT
Časové okno: 36 měsíců
36 měsíců
Dysfagie: použití MDADI Global po 36 měsících od konce RT
Časové okno: 36 měsíců
36 měsíců
Počet a závažnost pozdní toxicity související s radiací za 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok od konce RT
Časové okno: 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok
3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Canadian Cancer Trials Group

Spolupracovníci

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Anna Spreafico, UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
  • Studijní židle: Khalil Sultanem, The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

9. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HN9

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Orofaryngeální spinocelulární karcinom

Klinické studie na Záření

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Norway

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit