Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cisplatine + Radiotherapie versus Durvalumab + Radiotherapie Gevolgd door Durvalumab versus Durvalumab + Radiotherapie Gevolgd door Tremelimumab + Durvalumab bij intermediair risico HPV-positief orofaryngeaal SCC

23 maart 2026 bijgewerkt door: Canadian Cancer Trials Group

Gerandomiseerde fase II-studie van cisplatine plus radiotherapie versus durvalumab plus radiotherapie gevolgd door adjuvante durvalumab versus durvalumab plus radiotherapie Gevolgd door adjuvante tremelimumab en durvalumab met intermediair risico HPV-positief locoregionaal gevorderd orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (LA-OSCC)

Soms krijgen kankerpatiënten een eerste behandeling, gevolgd door een aanvullende behandeling om de kans op terugkeer van kanker te verkleinen. De standaard of gebruikelijke behandeling voor dit type ziekte is in eerste instantie bestralingstherapie tegelijk met chemotherapie (met een medicijn dat cisplatine wordt genoemd), zonder aanvullende therapie daarna

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze studie wordt gekeken of een type medicijn genaamd durvalumab kan worden gebruikt met bestraling tijdens de eerste behandeling (in plaats van cisplatine) en ook daarna als aanvullende therapie. Durvalumab is een geneesmiddel voor immunotherapie. Het is getest bij veel verschillende soorten kanker. Durvalumab werkt door het immuunsysteem de kanker te laten detecteren en de immuunrespons te reactiveren. Dit kan helpen om de groei van kanker te vertragen of kan ervoor zorgen dat kankercellen afsterven. Van Durvalumab is aangetoond dat het tumoren bij dieren doet krimpen. Het is onderzocht bij meer dan 5000 mensen, goedgekeurd voor gebruik bij andere vormen van kanker en lijkt veelbelovend.

Deze klinische proef zal ook een ander type immunotherapie-medicijn testen, tremelimumab genaamd, dat ook als aanvullende behandeling zou worden gegeven. Tremelimumab werkt op een andere manier dan durvalumab om de reactie van het immuunsysteem tegen kankercellen te versterken en kan het effect van durvalumab verbeteren. Tremelimumab kan ook helpen de groei van de kankercellen te vertragen of kan ervoor zorgen dat kankercellen afsterven. Het is aangetoond dat het tumoren bij dieren doet krimpen. Tremelimumab is onderzocht bij meer dan 1200 mensen, goedgekeurd voor gebruik bij andere vormen van kanker en lijkt veelbelovend.

Vanaf februari 2019 wordt tremelimumab niet meer getest met nieuwe deelnemers aan het onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

129

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, België
        • University Hospital of Antwerp
      • Ghent, België, 9000
        • University Hospital of Gent
      • Leuven, België, B-3000
        • University Hospital Leuven
      • Namur, België, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
      • Wilrijk, België, B-2610
        • AZ Sint Augustinus
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • University Hospital Vall dHebron
      • Madrid, Spanje, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Valencia, Spanje, 46010
        • University Clinical Hospital of Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch en/of cytologisch bevestigd (primaire laesie of regionale lymfeklieren) plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx (OSCC) dat locoregionaal gevorderd is, intermediair risico en niet-metastatisch (M0) zoals gedefinieerd door het volgende (UICC/AJCC 8e editie stadiëring)

    • T1-2 N1 (roken ≥ 10 pakjaren);
    • T3 N0-N1 (roken ≥ 10 pakjaren);
    • T1-3 N2 (alle rokers hx).
  • Humaan papillomavirus (HPV)-gerelateerd zoals bepaald door positieve p16 immunohistochemische kleuring op tumorspecimens. Positieve p16-expressie wordt gedefinieerd als sterke en diffuse nucleaire en cytoplasmatische kleuring in 70% of meer van de tumorcellen. Lokaal testen is acceptabel; testen zal niet centraal in real-time gebeuren.
  • Moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1 hebben (zie bijlage I) en een lichaamsgewicht van > 30 kg.

  • Binnen 8 weken na randomisatie dienen de volgende radiologische onderzoeken plaats te vinden:

    • CT of MRI van de nek (met PET-CT en beeldvorming van het hoofd zoals aangegeven);
    • CT-thorax of röntgenfoto, andere radiologische tests zoals klinisch geïndiceerd.
  • Vrouwen/mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee hebben ingestemd een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  • De patiënt moet instemmen met verstrekking van, en de onderzoeker(s) moet(en) de locatie bevestigen en zich verplichten tot het verkrijgen van een representatie van met formaline gefixeerd paraffineblok, van niet-cytologische weefselmonsters, zodat de specifieke correlatieve markeringstesten kunnen worden uitgevoerd.
  • De patiënt moet toestemming geven voor het verstrekken van monsters van bloed, speeksel en orofaryngeaal uitstrijkje, zodat de specifieke correlatieve markerassays kunnen worden uitgevoerd
  • Patiënt is in staat (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de vragenlijsten over kwaliteit van leven en gezondheidseconomie in de aangeboden talen in te vullen.
  • Patiënten moeten bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg. Patiënten die voor dit onderzoek zijn geregistreerd, moeten worden behandeld en gevolgd in het deelnemende centrum
  • In overeenstemming met het CCTG-beleid moet de protocolbehandeling (cisplatine/RT of durvalumab) binnen 1 week na randomisatie beginnen.
  • De patiënt krijgt geen antikankertherapie in een gelijktijdig klinisch onderzoek waarin nieuwe behandelingen of behandelstrategieën worden getest en de patiënt stemt ermee in niet deel te nemen aan andere klinische onderzoeken tijdens zijn deelname aan dit onderzoek terwijl hij in behandeling is.
  • Voldoende normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie): Absolute neutrofielen - ≥ 1,5 x 10^9/l; Bloedplaatjes ≥100 x 10^9; Hemoglobine ≥90 g/L; Bilirubine ≤ 1,5 x UNL; ASAT en ALAT ≤2,5 x UNL; Creatineklaring ≥ 60 ml/min.
  • Toestemming van de patiënt moet op passende wijze worden verkregen in overeenstemming met de toepasselijke lokale en regelgevende vereisten
  • Patiënten moeten worden beoordeeld door een radiotherapeut-oncoloog en medisch-oncoloog en geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek, inclusief toediening van radiotherapie, cisplatine en durvalumab, zoals uiteengezet in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.
  • Huidige geschiedenis van andere niet-OSCC maligniteiten van het hoofd en de nek.
  • Elke eerdere behandeling met een PD1- of PD-L1-remmer, waaronder durvalumab, of een anti-CTLA4, waaronder tremelimumab.
  • Elke eerdere chemotherapie met cisplatine of carboplatine.
  • Elke eerdere inductiechemotherapie voor huidige SCCHN.
  • Elke eerdere chirurgische behandeling van de huidige kanker (behalve een diagnostische biopsie) en geen grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Elke eerdere straling naar het hoofd-halsgebied die zou resulteren in overlapping van velden voor het huidige onderzoek.
  • Geschiedenis van allergische of overgevoeligheidsreacties op een onderzoeksgeneesmiddel of hun hulpstoffen.
  • Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) ≥ 470 msec bij screening-ECG gemeten met standaard institutionele methode of voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom.
  • Voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie, voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na randomisatie* of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie of graad ≥ 3 infusie reactie
  • Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na deelname aan de studie, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische chronische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde. Corticosteroïden die tijdens het onderzoek worden gebruikt voor anti-emetische doeleinden zijn toegestaan. Corticosteroïden als premedicatie bij overgevoeligheidsreacties (bijv. computertomografie (CT-scan premedicatie) zijn toegestaan.
  • Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (inclusief inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie (onder controle gehouden door alleen een dieet) of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis), reumatoïde artritis hypofysitis, uveïtis, enz., in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling. Uitzonderingen op dit criterium zijn:
  • Patiënten met vitiligo of alopecia;
  • Patiënten met de ziekte van Grave, vitiligo of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hebben (gedurende de afgelopen 2 jaar);
  • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. volgend op Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging;
  • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is.

  • Patiënten met een actieve of ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot:

    • cardiale disfunctie (symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen);
    • actieve maagzweer of gastritis;
    • actieve bloedingsdiathesen;
    • psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen;
    • bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose;
    • bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2-antilichamen); HIV-geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading, komen in aanmerking;
    • bekende actieve hepatitis B-infectie (positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking;
    • bekende actieve hepatitis C-infectie. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of longfibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-scan.
  • Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie (voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, vaccins tegen mazelen, bof en rubella, levend verzwakt griepvaccin (nasaal), waterpokkenvaccin, oraal poliovaccin, rotavirusvaccin, gelekoortsvaccin, BCG-vaccin, tyfusvaccin en tyfusvaccin) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Elke actieve ziektetoestand die de protocolbehandeling gevaarlijk zou maken of het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te krijgen zou aantasten.
  • Elke voorwaarde (bijv. psychologisch, geografisch, enz.) waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Straling/Cisplatine

Alle patiënten krijgen standaard fractioneringsbestralingstherapie (RT): 70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken (d.w.z. 2 Gy per fractie)

Cisplatine IV 100 mg/m2 dag 1, 22, 43 gelijktijdig met RT
Straling: Straling
70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken (d.w.z. 2 Gy per fractie)
Geneesmiddel: Cisplatine
100 mg/m2 dag 1, 22, 43 gelijktijdig met RT
Experimenteel: Straling/Durvalumab + adjuvans Durvalumab

Alle patiënten krijgen standaard fractioneringsbestralingstherapie (RT): 70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken (d.w.z. 2 Gy per fractie)

Gelijktijdige fase: Durvalumab IV 1500 mg, dag -7 en 22 (de tweede dosis wordt gelijktijdig met RT gegeven).

Adjuvante fase (start 4 weken na voltooiing van gelijktijdige fase): Durvalumab IV 1500 mg q4 wekelijks voor 6 doses.
Straling: Straling
70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken (d.w.z. 2 Gy per fractie)
Geneesmiddel: Durvalumab
Gegeven in gelijktijdige en adjuvante fase
Experimenteel: Straling/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab/Tremelimumab
ARM GESLOTEN VOOR ACCRUAL MET WIJZIGING #1
Straling: Straling
70 Gy in 35 fracties gedurende 7 weken (d.w.z. 2 Gy per fractie)
Geneesmiddel: Durvalumab
Gegeven in gelijktijdige en adjuvante fase
Geneesmiddel: Tremelimumab
ARM GESLOTEN VOOR ACCRUAL - 2019

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
3 jaar gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
Event-free survival (EFS), wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het moment waarop een faalgebeurtenis wordt waargenomen. Falen wordt gedefinieerd door lokaal-regionale progressie of recidief, metastasen op afstand, niet-geprotocolleerde RT, chemotherapie, chirurgie of overlijden.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele beoordeling van kankertherapie - hoofd- en nekversie (FACT-HN) -score.
Tijdsspanne: 6 jaar

De FACT-H&N is een multidimensionaal, zelfrapporterend KvL-instrument dat speciaal is ontworpen voor gebruik bij patiënten met hoofd-halskanker (1-3). Het bestaat uit 27 kernitems die het functioneren van de patiënt beoordelen in vier domeinen: fysiek, sociaal/familiaal, emotioneel en functioneel welzijn, dat verder wordt aangevuld met 12 locatiespecifieke items om te beoordelen op hoofd- en nekgerelateerde symptomen.

Elk item wordt beoordeeld op een Likert-schaal van 0 tot 4 en vervolgens gecombineerd om subschaalscores voor elk domein te produceren, evenals een globale KvL-score. Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven.
6 jaar
Lokaal regionaal falen
Tijdsspanne: 6 jaar
Locoregionale controle gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van het eerste gedocumenteerde lokale (primaire lokalisatie) of regionale (lymfeklier) recidief
6 jaar
Metastasevrije overleving op afstand
Tijdsspanne: 6 jaar
Overleving zonder metastase op afstand gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het moment van de eerste gedocumenteerde metastase op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook
6 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 6 jaar
Totale overleving gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van overlijden, ongeacht de oorzaak
6 jaar
Kosteneffectiviteit van op immunotherapie gebaseerde behandelingsarm versus standaard van RT en cisplatine bij patiënten met LA-OSC met intermediair risico met behulp van de EQ-5D-5L
Tijdsspanne: 6 jaar
6 jaar
Aantal en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 jaar
6 jaar
Kostenutiliteit wordt gebruikt om indirecte kosten te abstraheren aan het einde van RT en 6 en 12 maanden na RT
Tijdsspanne: 6 & 12 maanden
6 & 12 maanden
Vragenlijst over verloren productiviteit zal worden gebruikt om indirecte kosten te abstraheren aan het einde van RT en 6 en 12 maanden na RT
Tijdsspanne: 6 & 12 maanden
6 & 12 maanden
Incidentie van tweede kanker
Tijdsspanne: 6 jaar
6 jaar
PRO-CTCAE baseline, laatste week van behandeling, 3 maanden, 6 maanden en 12, 24 en 36 maanden vanaf het einde van RT
Tijdsspanne: 3, 6, 12, 24 en 36 maanden
3, 6, 12, 24 en 36 maanden
Dysfagie: PSS-HN sliksubschaal 36 maanden na het einde van RT
Tijdsspanne: 36 maanden
36 maanden
Dysfagie: gebruik van MDADI Global 36 maanden na het einde van RT
Tijdsspanne: 36 maanden
36 maanden
Aantal en ernst van stralingsgerelateerde late toxiciteit na 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar vanaf het einde van RT
Tijdsspanne: 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar
3 maanden, 6 maanden en 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Medewerkers

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Studie stoel: Anna Spreafico, UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
  • Studie stoel: Khalil Sultanem, The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HN9

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren