Cisplatine + Radiothérapie vs Durvalumab + Radiothérapie Suivie de Durvalumab vs Durvalumab + Radiothérapie Suivie de Tremelimumab + Durvalumab dans le CEC oropharyngé HPV positif à risque intermédiaire

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde de l'oropharynx (OSCC) confirmé histologiquement et/ou cytologiquement (lésion primaire ou ganglions lymphatiques régionaux) qui est avancé au niveau locorégional, à risque intermédiaire et non métastatique (M0) tel que défini par ce qui suit (stadification UICC/AJCC 8e édition)

  • T1-2 N1 (tabagisme ≥ 10 paquets-années) ;
  • T3 N0-N1 (tabagisme ≥ 10 paquets-années) ;
  • T1-3 N2 (tout établissement fumeur).
• Lié au papillomavirus humain (HPV) tel que déterminé par une coloration immunohistochimique p16 positive sur tous les échantillons de tumeur. L'expression positive de p16 est définie comme une coloration nucléaire et cytoplasmique forte et diffuse dans 70 % ou plus des cellules tumorales. Les tests locaux sont acceptables ; les tests ne seront pas effectués de manière centralisée en temps réel.
• Doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (voir annexe I) et un poids corporel > 30 kg.

• Les examens radiologiques suivants doivent être effectués dans les 8 semaines suivant la randomisation :

  • TDM ou IRM du cou (avec TEP-TDM et imagerie de la tête selon les indications) ;
  • CT thoracique ou radiographie, autres examens radiologiques selon les indications cliniques.
• Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace.
• Le patient doit consentir à la fourniture de, et le ou les enquêteurs doivent confirmer l'emplacement et s'engager à obtenir une représentation du bloc de paraffine fixé au formol, d'échantillons de tissus non cytologiques afin que les tests de marquage corrélatifs spécifiques puissent être effectués.
• Le patient doit consentir à la fourniture d'échantillons de sang, de salive et d'écouvillon oropharyngé afin que les tests de marqueurs corrélatifs spécifiques puissent être effectués
• Le patient est capable (c'est-à-dire suffisamment à l'aise) et disposé à remplir les questionnaires sur la qualité de vie et l'économie de la santé dans les langues proposées.
• Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi. Les patients inscrits à cet essai doivent être traités et suivis dans le centre participant
• Conformément à la politique du CCTG, le protocole de traitement (cisplatine/RT ou durvalumab) doit commencer dans la semaine suivant la randomisation.
• Le patient ne reçoit pas de thérapie anticancéreuse dans une étude clinique concurrente testant de nouveaux traitements ou stratégies de traitement et le patient accepte de ne pas participer à d'autres études cliniques pendant sa participation à cet essai pendant le traitement de l'étude.
• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous (doit être effectuée dans les 14 jours précédant la randomisation) : neutrophiles absolus - ≥ 1,5 x 10^9/L ; Plaquettes ≥100 x 10^9 ; Hémoglobine ≥90 g/L ; Bilirubine ≤ 1,5 x UNL ; AST et ALT ≤ 2,5 x UNL ; Clairance de la créatine ≥ 60 mL/min.
• Le consentement du patient doit être obtenu de manière appropriée conformément aux exigences locales et réglementaires applicables
• Les patients doivent être évalués par un radio-oncologue et un oncologue médical et jugés aptes à participer à l'étude, y compris l'administration de radiothérapie, de cisplatine et de durvalumab, comme indiqué dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Patientes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.
• Antécédents actuels d'autres tumeurs malignes non-OSCC de la tête et du cou.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab, ou un anti-CTLA4, y compris le tremelimumab.
• Toute chimiothérapie antérieure au cisplatine ou au carboplatine.
• Toute chimiothérapie d'induction antérieure pour le SCCHN actuel.
• Tout traitement chirurgical antérieur du cancer actuel (à l'exception d'une biopsie diagnostique) et aucune intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Tout rayonnement antérieur à la région de la tête et du cou qui entraînerait un chevauchement des champs pour l'étude en cours.
• Antécédents de réactions allergiques ou d'hypersensibilité à tout médicament à l'étude ou à leurs excipients.
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) ≥ 470 msec dans l'ECG de dépistage mesuré à l'aide de la méthode institutionnelle standard ou antécédents de syndrome du QT long familial.
• Antécédents d'immunodéficience primaire, antécédents de greffe d'organe allogénique nécessitant une immunosuppression thérapeutique et l'utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant la randomisation* ou antécédents de toxicité à médiation immunitaire sévère (grade 3 ou 4) due à une autre immunothérapie ou à une perfusion de grade ≥ 3 réaction
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes chroniques systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent. Les corticostéroïdes utilisés à l'étude à des fins anti-émétiques sont autorisés. Corticostéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par ex. la prémédication par tomodensitométrie [TDM]) sont autorisés.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin (par ex. colite ou maladie de Crohn), diverticulite à l'exception de la diverticulose, maladie coeliaque (contrôlée par le régime seul) ou autres affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée), lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener (granulomatose avec polyangéite), polyarthrite rhumatoïde , hypophysite, uvéite, etc., au cours des 3 dernières années précédant le début du traitement. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :
• Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie ;
• Patients atteints de la maladie de Grave, de vitiligo ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ;
• Les patients souffrant d'hypothyroïdie (par ex. suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ;
• Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique.

• Patients atteints d'une maladie intercurrente active ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • dysfonctionnement cardiaque (insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque);
  • ulcère peptique actif ou gastrite;
  • diathèses hémorragiques actives ;
  • maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit ;
  • antécédent connu de diagnostic clinique antérieur de tuberculose ;
  • infection par le virus de l'immunodéficience humaine active connue (anticorps VIH 1/2 positifs); Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles ;
  • hépatite B active connue (antigène de surface du VHB positif (HBsAg). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B (anti-HBc) et l'absence d'HBsAg) sont éligibles ;
  • hépatite C active connue. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle au scanner de base.
• Réception d'un vaccin vivant atténué (les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les vaccins contre la rougeole, les oreillons et la rubéole, le vaccin vivant atténué contre la grippe (nasal), le vaccin contre la varicelle, le vaccin oral contre la poliomyélite, le vaccin contre le rotavirus, le vaccin contre la fièvre jaune, le vaccin BCG, vaccin contre la typhoïde et vaccin contre le typhus) dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Toute condition pathologique active qui rendrait le traitement du protocole dangereux ou altérerait la capacité du patient à recevoir la thérapie du protocole.
• Toute condition (par ex. psychologique, géographique, etc.) qui ne permet pas le respect du protocole