Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cisplatin + Strålbehandling vs Durvalumab + Strålbehandling följt av Durvalumab vs Durvalumab + Strålbehandling följt av Tremelimumab + Durvalumab vid HPV-positiv Orofaryngeal SCC med medelrisk

23 mars 2026 uppdaterad av: Canadian Cancer Trials Group

Randomiserad fas II-studie av Cisplatin Plus strålbehandling kontra Durvalumab Plus strålbehandling följt av adjuvant Durvalumab kontra Durvalumab Plus strålbehandling följt av adjuvans tremelimumab och Durvalumab vid mellanrisk HPV-positiv lokoregionalt avancerad orofaryngeal skivepitelcancer (LA-OSCC)

Ibland får cancerpatienter en första behandling, följt av ytterligare behandling för att minska risken för att cancern kommer tillbaka. Den vanliga eller vanliga behandlingen för denna typ av sjukdom är initialt att ha strålbehandling samtidigt som kemoterapi (med ett läkemedel som kallas cisplatin), utan ytterligare behandling efteråt

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie undersöker om en typ av läkemedel som kallas durvalumab kan användas tillsammans med strålning under den initiala behandlingen (istället för cisplatin) och även efteråt som ytterligare behandling. Durvalumab är ett immunterapiläkemedel. Det har testats i många olika typer av cancer. Durvalumab verkar genom att låta immunsystemet upptäcka cancern och återaktivera immunsvaret. Detta kan hjälpa till att bromsa tillväxten av cancer eller kan få cancerceller att dö. Durvalumab har visat sig minska tumörer hos djur. Den har studerats hos mer än 5000 personer, godkänd för användning vid andra cancerformer och verkar lovande.

Denna kliniska prövning kommer också att testa en annan typ av immunterapiläkemedel som kallas tremelimumab, som också skulle ges som ytterligare behandling. Tremelimumab verkar på ett annat sätt än durvalumab för att förstärka immunsystemets reaktion mot cancerceller och kan förbättra effekten av durvalumab. Tremelimumab kan också bidra till att bromsa tillväxten av cancerceller eller kan orsaka cancerceller att dö. Det har visat sig krympa tumörer hos djur. Tremelimumab har studerats på över 1200 personer, godkänts för användning vid andra cancerformer och verkar lovande.

Från och med februari 2019 kommer tremelimumab inte längre att testas med nya deltagare som ansluter sig till studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

129

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgien
        • University Hospital of Antwerp
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital of Gent
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • University Hospital Leuven
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
      • Wilrijk, Belgien, B-2610
        • AZ Sint Augustinus
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • University Hospital Vall dHebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • University Hospital Ramón y Cajal
      • Valencia, Spanien, 46010
        • University Clinical Hospital of Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftat (primär lesion eller regionala lymfkörtlar) skivepitelcancer i orofarynx (OSCC) som är lokoregionalt avancerad, mellanrisk och icke-metastaserande (M0) enligt definitionen av följande (UICC/AJCC 8:e upplagan stadieindelning)

    • T1-2 N1 (rökning ≥ 10 förpackningsår);
    • T3 N0-N1 (rökning ≥ 10 förpackningsår);
    • T1-3 N2 (alla rökande hx).
  • Humant papillomvirus (HPV)-relaterat, bestämt genom positiv p16 immunhistokemisk färgning på alla tumörprover. Positivt p16-uttryck definieras som stark och diffus nukleär och cytoplasmatisk färgning i 70 % eller mer av tumörcellerna. Lokal testning är acceptabel; testning kommer inte att göras centralt i realtid.
  • Måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (se bilaga I) och en kroppsvikt på > 30 kg.

  • Följande radiologiska undersökningar måste göras inom 8 veckor efter randomisering:

    • CT eller MRI av halsen (med PET-CT och huvudavbildning enligt indikation);
    • CT-thorax eller röntgen, andra röntgenundersökningar enligt klinisk indikation.
  • Kvinnor/män i fertil ålder måste ha gått med på att använda en mycket effektiv preventivmetod.
  • Patienten måste samtycka till tillhandahållande av, och utredare måste bekräfta lokaliseringen och åta sig att erhålla en representation av formalinfixerat paraffinblock, av icke-cytologiska vävnadsprover så att de specifika korrelativa markanalyserna kan utföras.
  • Patienten måste samtycka till tillhandahållande av prover av blod, saliv och munhålespinn så att de specifika korrelativa marköranalyserna kan utföras
  • Patienten kan (dvs. tillräckligt flytande) och villig att fylla i livskvalitets- och hälsoekonomiska frågeformulär på de språk som tillhandahålls.
  • Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning. Patienter som är registrerade i denna prövning måste behandlas och följas på det deltagande centret
  • I enlighet med CCTG-policyn ska protokollbehandling (cisplatin/RT eller durvalumab) påbörjas inom 1 vecka efter randomisering.
  • Patienten får inte anti-cancerterapi i en samtidig klinisk studie som testar nya behandlingar eller behandlingsstrategier och patienten samtycker till att inte delta i andra kliniska studier under sin deltagande i denna studie under studiebehandling.
  • Adekvat normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (måste göras inom 14 dagar före randomisering): Absoluta neutrofiler - ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplättar ≥100 x 10^9; Hemoglobin ≥90 g/L; Bilirubin ≤ 1,5 x UNL; AST och ALT ≤2,5 x UNL; Kreatinclearance ≥ 60 ml/min.
  • Patientsamtycke måste erhållas på lämpligt sätt i enlighet med tillämpliga lokala och regulatoriska krav
  • Patienterna måste bedömas av en strålningsonkolog och medicinsk onkolog och bedömas lämpliga för studiedeltagande inklusive administrering av strålbehandling, cisplatin och durvalumab enligt beskrivningen i protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en historia av andra maligniteter, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.
  • Aktuell historia av andra icke-OSCC-maligniteter i huvud och nacke.
  • All tidigare behandling med en PD1- eller PD-L1-hämmare, inklusive durvalumab, eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.
  • Eventuell tidigare cisplatin- eller karboplatinkemoterapi.
  • Eventuell tidigare induktionskemoterapi för nuvarande SCCHN.
  • Någon tidigare kirurgisk behandling av den aktuella cancern (förutom en diagnostisk biopsi) och ingen större operation inom 28 dagar före randomisering.
  • Eventuell tidigare strålning mot huvud- och halsområdet som skulle resultera i överlappning av fält för den aktuella studien.
  • Anamnes med allergiska eller överkänslighetsreaktioner mot något studieläkemedel eller deras hjälpämnen.
  • Medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek vid screening-EKG uppmätt med standardinstitutionell metod eller historia av familjärt långt QT-syndrom.
  • Historik med primär immunbrist, anamnes på allogen organtransplantation som kräver terapeutisk immunsuppression och användning av immunsuppressiva medel inom 28 dagar efter randomisering* eller en tidigare historia av allvarlig (grad 3 eller 4) immunförmedlad toxicitet från annan immunterapi eller grad ≥ 3 infusion reaktion
  • Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar efter studiestart, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kroniska kortikosteroider i fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en likvärdig kortikosteroid. Kortikosteroider som används i studien i antiemetiska syfte är tillåtna. Kortikosteroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t. datortomografi [CT] scan premedicinering) är tillåtna.
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom (t. kolit eller Crohns sjukdom), divertikulit med undantag av divertikulit, celiaki (kontrollerad av enbart diet) eller andra allvarliga gastrointestinala kroniska tillstånd associerade med diarré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom (granulomatos med polyangiit), artrit , hypofysit, uveit, etc., inom de senaste 3 åren före behandlingens början. Följande är undantag från detta kriterium:
  • Patienter med vitiligo eller alopeci;
  • Patienter med Graves sjukdom, vitiligo eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren);
  • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonersättning;
  • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi.

  • Patienter med aktiv eller okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

    • hjärtdysfunktion (symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi);
    • aktiv magsårsjukdom eller gastrit;
    • aktiva blödningsdiateser;
    • psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke;
    • känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos;
    • känd aktiv infektion med humant immunbristvirus (positiva HIV 1/2-antikroppar); HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade;
    • känd aktiv hepatit B-infektion (positivt HBV-ytantigen (HBsAg). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaro av hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och frånvaro av HBsAg) är berättigade;
    • känd aktiv hepatit C-infektion. Patienter som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
  • Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid baslinje-CT-skanning.
  • Mottagande av levande försvagad vaccination (exempel inkluderar, men är inte begränsade till, vaccin mot mässling, påssjuka och röda hund, levande försvagat influensavaccin (nasalt), vattkoppsvaccin, oralt poliovaccin, rotavirusvaccin, vaccin mot gula febern, BCG-vaccin, tyfoidvaccin och tyfusvaccin) inom 30 dagar före randomisering.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Varje aktivt sjukdomstillstånd som skulle göra protokollbehandlingen farlig eller försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
  • Alla tillstånd (t.ex. psykologiska, geografiska etc.) som inte tillåter efterlevnad av protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Strålning/cisplatin

Alla patienter kommer att få standardschema för fraktionerad strålbehandling (RT): 70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor (dvs. 2 Gy per fraktion)

Cisplatin IV 100 mg/m2 dagar 1, 22, 43 samtidigt med RT
Strålning: Strålning
70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor (dvs. 2 Gy per fraktion)
Läkemedel: Cisplatin
100 mg/m2 dagar 1, 22, 43 samtidigt med RT
Experimentell: Strålning/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab

Alla patienter kommer att få standardschema för fraktionerad strålbehandling (RT): 70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor (dvs. 2 Gy per fraktion)

Samtidig fas: Durvalumab IV 1500 mg, dag -7 och 22 (den andra dosen ges samtidigt med RT).

Adjuvansfas (start 4 veckor efter avslutad samtidig fas): Durvalumab IV 1500 mg 4 gånger i veckan i 6 doser.
Strålning: Strålning
70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor (dvs. 2 Gy per fraktion)
Läkemedel: Durvalumab
Ges i samtidig och adjuvant fas
Experimentell: Strålning/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab/Tremelimumab
ARM STÄNGD FÖR PERSONAL MED ÄNDRING #1
Strålning: Strålning
70 Gy i 35 fraktioner under 7 veckor (dvs. 2 Gy per fraktion)
Läkemedel: Durvalumab
Ges i samtidig och adjuvant fas
Läkemedel: Tremelimumab
ARM STÄNGD FÖR UPPLÖPNING - 2019

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3 års händelsefri överlevnad
Tidsram: 3 år
Händelsefri överlevnad (EFS), definieras som tiden från randomisering till tidpunkten då en felhändelse observeras. Misslyckande definieras av lokal-regional progression eller återfall, fjärrmetastaser, icke-protokoll RT, kemoterapi, kirurgi eller dödsfall.
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionell bedömning av poäng för cancerterapi-huvud- och halsversion (FACT-HN).
Tidsram: 6 år

FACT-H&N är ett multidimensionellt, självrapporterande QoL-instrument speciellt designat för användning med huvud- och halscancerpatienter (1-3). Den består av 27 kärnpunkter som bedömer patientens funktion inom fyra domäner: Fysiskt, Socialt/Familjemässigt, Emotionellt och Funktionellt välbefinnande, som ytterligare kompletteras med 12 platsspecifika objekt för att bedöma för huvud- och nackrelaterade symtom.

Varje objekt betygsätts på en Likert-skala från 0 till 4 och kombineras sedan för att producera subskalepoäng för varje domän, såväl som ett globalt QoL-poäng. Högre poäng representerar bättre livskvalitet.
6 år
Lokalt regionalt misslyckande
Tidsram: 6 år
Lokoregional kontroll definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för första dokumenterade lokal (primär plats) eller regional (lymfkörtel) återfall
6 år
Fjärrmetastasfri överlevnad
Tidsram: 6 år
Fjärrmetastasfri överlevnad definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för första dokumenterade fjärrmetastaser eller dödsfall av någon orsak
6 år
Total överlevnad
Tidsram: 6 år
Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för döden oavsett orsak
6 år
Kostnadseffektivitet för immunterapibaserad behandlingsarm jämfört med standard för RT och cisplatin hos patienter med medelrisk LA-OSC som använder EQ-5D-5L
Tidsram: 6 år
6 år
Antal och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: 6 år
6 år
Cost-utility kommer att användas för att abstrahera indirekta kostnader i slutet av RT och 6 och 12 månader efter RT
Tidsram: 6 & 12 månader
6 & 12 månader
Frågeformulär för förlorad produktivitet kommer att användas för att abstrahera indirekta kostnader i slutet av RT och 6 och 12 månader efter RT
Tidsram: 6 & 12 månader
6 & 12 månader
Förekomst av andra cancer
Tidsram: 6 år
6 år
PRO-CTCAE baslinje, sista veckans behandling, 3 månader, 6 månader och 12, 24 och 36 månader från slutet av RT
Tidsram: 3, 6, 12, 24 och 36 månader
3, 6, 12, 24 och 36 månader
Dysfagi: PSS-HN sväljningssubskala vid 36 månader från slutet av RT
Tidsram: 36 månader
36 månader
Dysfagi: använder MDADI Global vid 36 månader från slutet av RT
Tidsram: 36 månader
36 månader
Antal och svårighetsgrad av strålningsrelaterad sen toxicitet vid 3 månader, 6 månader och 1 år från slutet av RT
Tidsram: 3 månader, 6 månader och 1 år
3 månader, 6 månader och 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Studiestol: Anna Spreafico, UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
  • Studiestol: Khalil Sultanem, The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

9 januari 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2018

Första postat (Faktisk)

25 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HN9

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera