Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cisplatin + strålebehandling vs Durvalumab + strålebehandling etterfulgt av durvalumab vs durvalumab + strålebehandling etterfulgt av tremelimumab + durvalumab ved HPV-positiv orofaryngeal SCC med middels risiko

23. mars 2026 oppdatert av: Canadian Cancer Trials Group

Randomisert fase II-studie av Cisplatin Plus-strålebehandling versus Durvalumab Plus-strålebehandling etterfulgt av adjuvant Durvalumab versus Durvalumab Plus-strålebehandling etterfulgt av adjuvant tremelimumab og Durvalumab ved middels risiko HPV-positiv lokoregionalt avansert orofaryngeal plateepitelkreft (LA-OSCC)

Noen ganger får kreftpasienter en innledende behandling, etterfulgt av tilleggsbehandling for å redusere sjansen for at kreft kommer tilbake. Standard eller vanlig behandling for denne typen sykdom er i utgangspunktet å ha strålebehandling samtidig med kjemoterapi (med et legemiddel kalt cisplatin), uten tilleggsbehandling etterpå

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien ser på om en type medikament kalt durvalumab kan brukes sammen med stråling under den første behandlingen (i stedet for cisplatin) og også etterpå som tilleggsbehandling. Durvalumab er et immunterapilegemiddel. Det har blitt testet i mange forskjellige typer kreft. Durvalumab virker ved å la immunsystemet oppdage kreften og reaktivere immunresponsen. Dette kan bidra til å bremse veksten av kreft eller føre til at kreftceller dør. Durvalumab har vist seg å krympe svulster hos dyr. Det er studert hos mer enn 5000 mennesker, godkjent for bruk i andre kreftformer og virker lovende.

Denne kliniske studien vil også teste en annen type immunterapimedisin kalt tremelimumab, som også vil bli gitt som tilleggsbehandling. Tremelimumab virker på en annen måte enn durvalumab for å forsterke immunsystemets reaksjon mot kreftceller og kan forbedre effekten av durvalumab. Tremelimumab kan også bidra til å bremse veksten av kreftcellene eller føre til at kreftcellene dør. Det har vist seg å krympe svulster hos dyr. Tremelimumab er studert hos over 1200 personer, godkjent for bruk i andre kreftformer og virker lovende.

Fra februar 2019 vil tremelimumab ikke lenger bli testet med nye deltakere som blir med i studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgia
        • University Hospital of Antwerp
      • Ghent, Belgia, 9000
        • University Hospital of Gent
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • University Hospital Leuven
      • Namur, Belgia, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
      • Wilrijk, Belgia, B-2610
        • AZ Sint Augustinus
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spania, 08035
        • University Hospital Vall dHebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • University Hospital Ramon y Cajal
      • Valencia, Spania, 46010
        • University Clinical Hospital of Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk og/eller cytologisk bekreftet (primær lesjon eller regionale lymfeknuter) plateepitelkarsinom i orofarynx (OSCC) som er lokoregionalt avansert, middels risiko og ikke-metastatisk (M0) som definert av følgende (UICC/AJCC 8th Edition staging)

    • T1-2 N1 (røyking ≥ 10 pakkeår);
    • T3 N0-N1 (røyking ≥ 10 pakkeår);
    • T1-3 N2 (enhver røyking hx).
  • Humant papillomavirus (HPV)-relatert som bestemt ved positiv p16 immunhistokjemisk farging på alle tumorprøver. Positiv p16-ekspresjon er definert som sterk og diffus nukleær og cytoplasmatisk farging i 70 % eller flere av tumorcellene. Lokal testing er akseptabelt; testing vil ikke gjøres sentralt i sanntid.
  • Må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 eller 1 (se vedlegg I) og en kroppsvekt på > 30 kg.

  • Følgende radiologiske undersøkelser må gjøres innen 8 uker etter randomisering:

    • CT eller MR av nakken (med PET-CT og hodeavbildning som angitt);
    • CT-thorax eller røntgen, andre røntgenundersøkelser som klinisk indisert.
  • Kvinner/menn i fertil alder må ha samtykket til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode.
  • Pasienten må samtykke til levering av, og etterforsker(e) må bekrefte lokalisering og forplikte seg til å innhente en representasjon av formalinfiksert parafinblokk, av ikke-cytologiske vevsprøver for at de spesifikke korrelative merkeanalysene kan utføres.
  • Pasienten må samtykke til å gi prøver av blod, spytt og orofaryngeal vattpinne slik at de spesifikke korrelative markøranalysene kan utføres
  • Pasienten er i stand til (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut livskvalitets- og helseøkonomiske spørreskjemaer på de oppgitte språkene.
  • Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er registrert på denne studien må behandles og følges ved deltakersenteret
  • I samsvar med CCTG-policy skal protokollbehandling (cisplatin/RT eller durvalumab) starte innen 1 uke etter randomisering.
  • Pasienten mottar ikke kreftbehandling i en samtidig klinisk studie som tester nye behandlinger eller behandlingsstrategier, og pasienten samtykker i å ikke delta i andre kliniske studier under sin deltakelse i denne studien mens han er på studiebehandling.
  • Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor (må gjøres innen 14 dager før randomisering): Absolutte nøytrofiler - ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplater ≥100 x 10^9; Hemoglobin ≥90 g/L; Bilirubin ≤ 1,5 x UNL; AST og ALT ≤2,5 x UNL; Kreatinclearance ≥ 60 ml/min.
  • Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav
  • Pasienter må vurderes av en stråleonkolog og medisinsk onkolog og anses egnet for studiedeltakelse inkludert administrering av strålebehandling, cisplatin og durvalumab som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.
  • Nåværende historie med andre ikke-OSCC maligniteter i hode og nakke.
  • Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hemmer, inkludert durvalumab, eller en anti-CTLA4, inkludert tremelimumab.
  • Eventuell tidligere cisplatin eller karboplatin kjemoterapi.
  • Eventuell tidligere induksjonskjemoterapi for nåværende SCCHN.
  • Eventuell tidligere kirurgisk behandling av gjeldende kreft (bortsett fra en diagnostisk biopsi) og ingen større operasjon innen 28 dager før randomisering.
  • Eventuell tidligere stråling til hode- og nakkeregionen som ville resultere i overlapping av felt for den nåværende studien.
  • Anamnese med allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner overfor et hvilket som helst studielegemiddel eller deres hjelpestoffer.
  • Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek i screening-EKG målt ved bruk av standard institusjonsmetode eller historie med familiært langt QT-syndrom.
  • Anamnese med primær immunsvikt, historie med allogen organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon og bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter randomisering* eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi eller grad ≥ 3 infusjon reaksjon
  • Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager etter studiestart, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kroniske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller et tilsvarende kortikosteroid. Kortikosteroider brukt i studien for antiemetiske formål er tillatt. Kortikosteroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f. computertomografi [CT] scan premedisinering) er tillatt.
  • Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki (kontrollert av diett alene) eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt), artritt , hypofysitt, uveitt, etc., innen de siste 3 årene før behandlingsstart. Følgende er unntak fra dette kriteriet:
  • Pasienter med vitiligo eller alopecia;
  • Pasienter med Graves sykdom, vitiligo eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 2 årene);
  • Pasienter med hypotyreose (f. etter Hashimoto syndrom) stabil på hormonerstatning;
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi.

  • Pasienter med aktiv eller ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • hjertedysfunksjon (symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi);
    • aktiv magesårsykdom eller gastritt;
    • aktive blødende diateser;
    • psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke;
    • kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose;
    • kjent aktiv human immunsviktvirusinfeksjon (positive HIV 1/2 antistoffer); HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert;
    • kjent aktiv hepatitt B-infeksjon (positivt HBV overflateantigen (HBsAg). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og fravær av HBsAg) er kvalifisert;
    • kjent aktiv hepatitt C-infeksjon. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. pneumonitt eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning.
  • Mottak av levende svekket vaksinasjon (eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, vaksiner mot meslinger, kusma og røde hunder, levende svekket influensavaksine (nese), vannkoppvaksine, oral poliovaksine, rotavirusvaksine, gulfebervaksine, BCG-vaksine, tyfusvaksine og tyfusvaksine) innen 30 dager før randomisering.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Enhver aktiv sykdomstilstand som vil gjøre protokollbehandlingen farlig eller svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling.
  • Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Stråling/cisplatin

Alle pasienter vil motta standard fraksjoneringsstrålebehandling (RT): 70 Gy i 35 fraksjoner over 7 uker (dvs. 2 Gy per fraksjon)

Cisplatin IV 100 mg/m2 dager 1, 22, 43 samtidig med RT
Stråling: Stråling
70 Gy i 35 fraksjoner over 7 uker (dvs. 2 Gy per fraksjon)
Legemiddel: Cisplatin
100 mg/m2 dager 1, 22, 43 samtidig med RT
Eksperimentell: Stråling/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab

Alle pasienter vil motta standard fraksjoneringsstrålebehandling (RT): 70 Gy i 35 fraksjoner over 7 uker (dvs. 2 Gy per fraksjon)

Samtidig fase: Durvalumab IV 1500 mg, dag -7 og 22 (den andre dosen gis samtidig med RT).

Adjuvant fase (start 4 uker etter fullføring av samtidig fase): Durvalumab IV 1500 mg 4 hver uke i 6 doser.
Stråling: Stråling
70 Gy i 35 fraksjoner over 7 uker (dvs. 2 Gy per fraksjon)
Legemiddel: Durvalumab
Gis i samtidig og adjuvant fase
Eksperimentell: Stråling/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab/Tremelimumab
ARM STENGT FOR OPPJUNNING MED ENDRING #1
Stråling: Stråling
70 Gy i 35 fraksjoner over 7 uker (dvs. 2 Gy per fraksjon)
Legemiddel: Durvalumab
Gis i samtidig og adjuvant fase
Legemiddel: Tremelimumab
ARM STENGT FOR OPPLØSNING - 2019

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3 års hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Event-free survival (EFS), er definert som tiden fra randomisering til tidspunktet da en feilhendelse observeres. Svikt er definert av lokal-regional progresjon eller tilbakefall, fjernmetastaser, ikke-protokoll RT, kjemoterapi, kirurgi eller død.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Functional Assessment of Cancer Therapy-Head and Neck Version (FACT-HN) score.
Tidsramme: 6 år

FACT-H&N er et multidimensjonalt, selvrapporterende QoL-instrument spesielt utviklet for bruk med hode- og nakkekreftpasienter (1-3). Den består av 27 kjerneelementer som vurderer pasientens funksjon i fire domener: Fysisk, sosialt/familiemessig, emosjonelt og funksjonelt velvære, som er ytterligere supplert med 12 stedsspesifikke elementer for å vurdere for hode- og nakkerelaterte symptomer.

Hvert element er vurdert på en 0 til 4 Likert-skala, og deretter kombinert for å produsere subskala-score for hvert domene, samt en global QoL-score. Høyere score representerer bedre livskvalitet.
6 år
Lokal regional svikt
Tidsramme: 6 år
Lokoregional kontroll definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for første dokumenterte lokal (primært sted) eller regional (lymfeknute) residiv
6 år
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: 6 år
Fjernmetastasefri overlevelse definert som tid fra randomisering til tidspunktet for første dokumenterte fjernmetastaser eller død uansett årsak
6 år
Total overlevelse
Tidsramme: 6 år
Samlet overlevelse definert som tiden fra randomisering til tidspunktet for død uansett årsak
6 år
Kostnadseffektivitet av immunterapibasert behandlingsarm kontra standard for RT og cisplatin hos pasienter med middels risiko LA-OSC som bruker EQ-5D-5L
Tidsramme: 6 år
6 år
Antall og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: 6 år
6 år
Cost-utility vil bli brukt til å abstrahere indirekte kostnader ved slutten av RT og 6 og 12 måneder etter RT
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Spørreskjema for tapt produktivitet vil bli brukt til å abstrahere indirekte kostnader ved slutten av RT og 6 og 12 måneder etter RT
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Forekomst av andre kreft
Tidsramme: 6 år
6 år
PRO-CTCAE baseline, siste uke med behandling, 3 måneder, 6 måneder og 12, 24 og 36 måneder fra slutten av RT
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
Dysfagi: PSS-HN svelging subskala ved 36 måneder fra slutten av RT
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Dysfagi: bruker MDADI Global 36 måneder fra slutten av RT
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Antall og alvorlighetsgrad av strålingsrelatert sen toksisitet ved 3 måneder, 6 måneder og 1 år fra slutten av RT
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år
3 måneder, 6 måneder og 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Samarbeidspartnere

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studiestol: Anna Spreafico, UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
  • Studiestol: Khalil Sultanem, The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

9. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

25. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HN9

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Orofaryngealt plateepitelkarsinom

Kliniske studier på Stråling

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Moldova

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere