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Cisplatina + Radioterapia vs Durvalumabe + Radioterapia Seguido de Durvalumabe vs Durvalumabe + Radioterapia Seguido de Tremelimumabe + Durvalumabe em CCE Orofaríngeo de Risco Intermediário HPV-positivo

23 de março de 2026 atualizado por: Canadian Cancer Trials Group

Estudo Randomizado de Fase II de Cisplatina Mais Radioterapia Versus Durvalumabe Mais Radioterapia Seguida de Adjuvante Durvalumabe Versus Durvalumabe Mais Radioterapia Seguida de Adjuvante Tremelimumabe e Durvalumabe em Câncer de Células Escamosas de Orofaringe Avançado de Risco Intermediário Positivo para HPV (LA-OSCC)

Às vezes, os pacientes com câncer recebem um tratamento inicial, seguido de tratamento adicional para diminuir a chance de o câncer voltar. O tratamento padrão ou usual para esse tipo de doença é inicialmente fazer radioterapia ao mesmo tempo que a quimioterapia (com um medicamento chamado cisplatina), sem nenhuma terapia adicional depois

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo está analisando se um tipo de medicamento chamado durvalumabe pode ser usado com radiação durante o tratamento inicial (em vez de cisplatina) e também posteriormente como terapia adicional. Durvalumab é um medicamento de imunoterapia. Foi testado em muitos tipos diferentes de câncer. Durvalumab funciona permitindo que o sistema imunológico detecte o câncer e reative a resposta imune. Isso pode ajudar a retardar o crescimento do câncer ou pode causar a morte das células cancerígenas. Durvalumab demonstrou encolher tumores em animais. Foi estudado em mais de 5.000 pessoas, aprovado para uso em outros tipos de câncer e parece promissor.

Este ensaio clínico também testará outro tipo de medicamento de imunoterapia chamado tremelimumabe, que também seria administrado como tratamento adicional. O tremelimumabe funciona de maneira diferente do durvalumabe para aumentar a reação do sistema imunológico contra as células cancerígenas e pode melhorar o efeito do durvalumabe. Tremelimumab também pode ajudar a retardar o crescimento das células cancerígenas ou pode causar a morte das células cancerígenas. Foi demonstrado que encolhe tumores em animais. Tremelimumab foi estudado em mais de 1200 pessoas, aprovado para uso em outros tipos de câncer e parece promissor.

A partir de fevereiro de 2019, o tremelimumabe não será mais testado com novos participantes que ingressarem no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

129

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Bélgica
        • University Hospital of Antwerp
      • Ghent, Bélgica, 9000
        • University Hospital of Gent
      • Leuven, Bélgica, B-3000
        • University Hospital Leuven
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
      • Wilrijk, Bélgica, B-2610
        • AZ Sint Augustinus
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Canadá, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canadá, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08907
        • Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • University Hospital Vall dHebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • University Hospital Ramón y Cajal
      • Valencia, Espanha, 46010
        • University Clinical Hospital of Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Carcinoma de células escamosas da orofaringe (OSCC) confirmado histologicamente e/ou citologicamente (lesão primária ou linfonodos regionais) que é locorregionalmente avançado, risco intermediário e não metastático (M0), conforme definido pelo seguinte (estadiamento UICC/AJCC 8ª edição)

    • T1-2 N1 (tabagismo ≥ 10 anos-maço);
    • T3 N0-N1 (tabagismo ≥ 10 maços-ano);
    • T1-3 N2 (qualquer história de tabagismo).
  • Relacionado ao papilomavírus humano (HPV), conforme determinado por coloração imuno-histoquímica p16 positiva em qualquer amostra de tumor. A expressão positiva de p16 é definida como forte e difusa coloração nuclear e citoplasmática em 70% ou mais das células tumorais. O teste local é aceitável; os testes não serão feitos centralmente em tempo real.
  • Deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (consulte o Apêndice I) e um peso corporal de > 30 kg.

  • As seguintes investigações radiológicas devem ser feitas dentro de 8 semanas após a randomização:

    • TC ou RM do pescoço (com PET-CT e imagem da cabeça conforme indicado);
    • TC de tórax ou radiografia, outros exames radiológicos conforme indicação clínica.
  • Mulheres/homens com potencial para engravidar devem ter concordado em usar um método contraceptivo altamente eficaz.
  • O paciente deve consentir com o fornecimento e o(s) investigador(es) deve(m) confirmar a localização e comprometer-se a obter uma representação do bloco de parafina fixado em formalina, de amostras de tecido não citológicas para que os ensaios de marca correlativa específicos possam ser conduzidos.
  • O paciente deve consentir com o fornecimento de amostras de sangue, saliva e swab orofaríngeo para que os ensaios de marcadores correlativos específicos possam ser conduzidos
  • O paciente é capaz (ou seja, suficientemente fluentes) e dispostos a preencher os questionários de qualidade de vida e economia da saúde nos idiomas fornecidos.
  • Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os pacientes registrados neste estudo devem ser tratados e acompanhados no centro participante
  • De acordo com a política do CCTG, o tratamento de protocolo (cisplatina/RT ou durvalumabe) deve começar dentro de 1 semana após a randomização.
  • O paciente não está recebendo terapia anticancerígena em um estudo clínico simultâneo testando novos tratamentos ou estratégias de tratamento e o paciente concorda em não participar de outros estudos clínicos durante sua participação neste estudo durante o tratamento do estudo.
  • Função normal adequada de órgão e medula conforme definido abaixo (deve ser feito dentro de 14 dias antes da randomização): Neutrófilos absolutos - ≥ 1,5 x 10^9/L; Plaquetas ≥100 x 10^9; Hemoglobina ≥90 g/L; Bilirrubina ≤ 1,5 x UNL; AST e ALT ≤2,5 x UNL; Depuração de creatina ≥ 60 mL/min.
  • O consentimento do paciente deve ser obtido adequadamente de acordo com os requisitos locais e regulamentares aplicáveis
  • Os pacientes devem ser avaliados por um radioterapeuta e um oncologista médico e considerados adequados para a participação no estudo, incluindo a administração de radioterapia, cisplatina e durvalumabe, conforme descrito no protocolo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com história de outras malignidades, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.
  • História atual de outras malignidades não-OSCC de cabeça e pescoço.
  • Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PD1 ou PD-L1, incluindo durvalumabe, ou um anti-CTLA4, incluindo tremelimumabe.
  • Qualquer quimioterapia anterior com cisplatina ou carboplatina.
  • Qualquer quimioterapia de indução anterior para SCCHN atual.
  • Qualquer tratamento cirúrgico anterior do câncer atual (exceto para uma biópsia diagnóstica) e nenhuma cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à randomização.
  • Qualquer radiação anterior na região da cabeça e pescoço que resultaria em sobreposição de campos para o estudo atual.
  • Histórico de reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou seus excipientes.
  • Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) ≥ 470 ms no ECG de triagem medido usando o método institucional padrão ou história de síndrome do QT longo familiar.
  • História de imunodeficiência primária, história de transplante de órgão alogênico que requer imunossupressão terapêutica e uso de agentes imunossupressores dentro de 28 dias após a randomização* ou história prévia de toxicidade imunomediada grave (grau 3 ou 4) de outra terapia imunológica ou infusão de grau ≥ 3 reação
  • Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 28 dias após a entrada no estudo, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos crônicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteroide equivalente. Os corticosteróides usados ​​no estudo para fins antieméticos são permitidos. Corticosteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (p. pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]) são permitidos.
  • Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal (p. colite ou doença de Crohn), diverticulite com exceção de diverticulose, doença celíaca (controlada apenas com dieta) ou outras condições crônicas gastrointestinais graves associadas a diarreia), lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (granulomatose com poliangeíte), artrite reumatoide , hipofisite, uveíte, etc., nos últimos 3 anos antes do início do tratamento. As seguintes são exceções a este critério:
  • Pacientes com vitiligo ou alopecia;
  • Pacientes com doença de Graves, vitiligo ou psoríase sem necessidade de tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos);
  • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal;
  • Qualquer condição crônica da pele que não requer terapia sistêmica.

  • Pacientes com doença intercorrente ativa ou não controlada, incluindo, entre outros:

    • disfunção cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca);
    • úlcera péptica ativa ou gastrite;
    • diáteses hemorrágicas ativas;
    • doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito;
    • história conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose;
    • infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV 1/2 positivos); Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis;
    • infecção ativa por hepatite B conhecida (antígeno de superfície HBV positivo (HBsAg). Pacientes com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como presença de anticorpo core da hepatite B (anti-HBc) e ausência de HBsAg) são elegíveis;
    • infecção ativa conhecida por hepatite C. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
  • História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada basal.
  • Recebimento de vacina viva atenuada (exemplos incluem, mas não estão limitados a, vacinas contra sarampo, caxumba e rubéola, vacina viva atenuada contra influenza (nasal), vacina contra catapora, vacina oral contra poliomielite, vacina contra rotavírus, vacina contra febre amarela, vacina BCG, vacina contra febre tifóide e vacina contra tifo) dentro de 30 dias antes da randomização.
  • Mulheres grávidas ou lactantes
  • Qualquer condição de doença ativa que torne o tratamento do protocolo perigoso ou prejudique a capacidade do paciente de receber a terapia do protocolo.
  • Qualquer condição (ex. psicológico, geográfico, etc.) que não permite o cumprimento do protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Radiação/Cisplatina

Todos os pacientes receberão esquema de radioterapia (RT) de fracionamento padrão: 70 Gy em 35 frações durante 7 semanas (ou seja, 2 Gy por fração)

Cisplatina IV 100 mg/m2 dias 1, 22, 43 simultaneamente com RT
Radiação: Radiação
70 Gy em 35 frações durante 7 semanas (ou seja, 2 Gy por fração)
Medicamento: Cisplatina
100 mg/m2 dias 1, 22, 43 simultaneamente com RT
Experimental: Radiação/Durvalumabe + Durvalumabe Adjuvante

Todos os pacientes receberão esquema de radioterapia (RT) de fracionamento padrão: 70 Gy em 35 frações durante 7 semanas (ou seja, 2 Gy por fração)

Fase concomitante: Durvalumabe IV 1500 mg, dias -7 e 22 (a segunda dose é administrada concomitantemente com RT).

Fase adjuvante (para iniciar 4 semanas após a conclusão da fase concomitante): Durvalumab IV 1500 mg q4 semanalmente para 6 doses.
Radiação: Radiação
70 Gy em 35 frações durante 7 semanas (ou seja, 2 Gy por fração)
Medicamento: Durvalumabe
Dado em fase concomitante e adjuvante
Experimental: Radiação/Durvalumabe + Durvalumabe/Tremelimumabe adjuvante
ARM FECHADO PARA ACUMULAÇÃO COM ALTERAÇÃO Nº 1
Radiação: Radiação
70 Gy em 35 frações durante 7 semanas (ou seja, 2 Gy por fração)
Medicamento: Durvalumabe
Dado em fase concomitante e adjuvante
Medicamento: Tremelimumabe
ARM FECHADO PARA ACUMULAÇÃO - 2019

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
3 anos de sobrevida livre de eventos
Prazo: 3 anos
A sobrevida livre de eventos (EFS) é definida como o tempo desde a randomização até o momento em que um evento de falha é observado. A falha é definida por progressão local-regional ou recorrência, metástase à distância, RT não protocolar, quimioterapia, cirurgia ou morte.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação funcional da pontuação da versão de terapia de câncer de cabeça e pescoço (FACT-HN).
Prazo: 6 anos

O FACT-H&N é um instrumento de qualidade de vida multidimensional, de autorrelato, projetado especificamente para uso com pacientes com câncer de cabeça e pescoço (1-3). Consiste em 27 itens principais que avaliam a função do paciente em quatro domínios: bem-estar físico, social/familiar, emocional e funcional, que é complementado por 12 itens específicos do local para avaliar os sintomas relacionados à cabeça e pescoço.

Cada item é classificado em uma escala do tipo Likert de 0 a 4 e, em seguida, combinado para produzir pontuações de subescala para cada domínio, bem como uma pontuação global de QV. Pontuações mais altas representam melhor QV.
6 anos
Falha regional local
Prazo: 6 anos
Controle locorregional definido como o tempo desde a randomização até o momento da primeira recorrência documentada local (local primário) ou regional (linfonodo)
6 anos
Sobrevida livre de metástase à distância
Prazo: 6 anos
Sobrevida livre de metástase à distância definida como o tempo desde a randomização até o momento da primeira metástase à distância documentada ou morte por qualquer causa
6 anos
Sobrevida geral
Prazo: 6 anos
Sobrevivência geral definida como o tempo desde a randomização até o momento da morte por qualquer causa
6 anos
Custo-efetividade do braço de tratamento baseado em imunoterapia versus padrão de RT e cisplatina em pacientes com LA-OSC de risco intermediário usando o EQ-5D-5L
Prazo: 6 anos
6 anos
Número e gravidade dos eventos adversos
Prazo: 6 anos
6 anos
O custo-utilidade será usado para abstrair os custos indiretos no final da RT e 6 e 12 meses após a RT
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses
O questionário de produtividade perdida será usado para abstrair os custos indiretos ao final da RT e aos 6 e 12 meses após a RT
Prazo: 6 e 12 meses
6 e 12 meses
Incidência de segundo câncer
Prazo: 6 anos
6 anos
Linha de base do PRO-CTCAE, última semana de tratamento, 3 meses, 6 meses e 12, 24 e 36 meses do término da RT
Prazo: 3, 6, 12, 24 e 36 meses
3, 6, 12, 24 e 36 meses
Disfagia: subescala de deglutição do PSS-HN aos 36 meses do final da RT
Prazo: 36 meses
36 meses
Disfagia: usando MDADI Global aos 36 meses do final da RT
Prazo: 36 meses
36 meses
Número e gravidade da toxicidade tardia relacionada à radiação em 3 meses, 6 meses e 1 ano a partir do final da RT
Prazo: 3 meses, 6 meses e 1 ano
3 meses, 6 meses e 1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Canadian Cancer Trials Group

Colaboradores

AstraZeneca

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Anna Spreafico, UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
  • Cadeira de estudo: Khalil Sultanem, The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

9 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

25 de janeiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HN9

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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