Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin + Strålebehandling vs Durvalumab + Stråleterapi efterfulgt af Durvalumab vs Durvalumab + Strålebehandling efterfulgt af Tremelimumab + Durvalumab ved HPV-positiv Oropharyngeal SCC med mellemrisiko

23. marts 2026 opdateret af: Canadian Cancer Trials Group

Randomiseret fase II-undersøgelse af Cisplatin Plus-strålebehandling versus Durvalumab Plus-strålebehandling efterfulgt af adjuverende Durvalumab versus Durvalumab Plus-strålebehandling efterfulgt af adjuverende tremelimumab og Durvalumab i mellemrisiko HPV-positiv lokalregionalt avanceret oropharyngeal pladecellekræft (LA-OSCC)

Nogle gange får kræftpatienter en indledende behandling, efterfulgt af yderligere behandling for at mindske chancen for, at kræften vender tilbage. Standard eller sædvanlig behandling for denne type sygdom er i første omgang at have strålebehandling samtidig med kemoterapi (med et lægemiddel kaldet cisplatin), uden yderligere behandling bagefter

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse ser på, om en type lægemiddel kaldet durvalumab kan bruges sammen med stråling under den indledende behandling (i stedet for cisplatin) og også efterfølgende som yderligere behandling. Durvalumab er et immunterapilægemiddel. Det er blevet testet i mange forskellige kræftformer. Durvalumab virker ved at tillade immunsystemet at opdage kræften og genaktivere immunresponset. Dette kan hjælpe med at bremse væksten af ​​kræft eller kan få kræftceller til at dø. Durvalumab har vist sig at formindske tumorer hos dyr. Det er blevet undersøgt i mere end 5000 mennesker, godkendt til brug i andre kræftformer og virker lovende.

Dette kliniske forsøg vil også teste en anden type immunterapi-lægemiddel kaldet tremelimumab, som også vil blive givet som yderligere behandling. Tremelimumab virker på en anden måde end durvalumab for at styrke immunsystemets reaktion mod kræftceller og kan forbedre virkningen af ​​durvalumab. Tremelimumab kan også hjælpe med at bremse væksten af ​​kræftcellerne eller kan få kræftceller til at dø. Det har vist sig at formindske tumorer hos dyr. Tremelimumab er blevet undersøgt i over 1200 mennesker, godkendt til brug i andre kræftformer og virker lovende.

Fra februar 2019 vil tremelimumab ikke længere blive testet med nye deltagere, der deltager i undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

129

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Edegem, Belgien
        • University Hospital of Antwerp
      • Ghent, Belgien, 9000
        • University Hospital of Gent
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • University Hospital Leuven
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
      • Wilrijk, Belgien, B-2610
        • AZ Sint Augustinus
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
        • Health Sciences North
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Regional Cancer Program
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Ottawa Hospital Research Institute
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • The Research Institute of the McGill University
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • The Jewish General Hospital
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • CIUSSS de l'Estrie - Centre hospitalier
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Allan Blair Cancer Centre
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
        • Saskatoon Cancer Centre
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • University Hospital Vall dHebron
      • Madrid, Spanien, 28034
        • University Hospital Ramón y Cajal
      • Valencia, Spanien, 46010
        • University Clinical Hospital of Valencia
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk og/eller cytologisk bekræftet (primær læsion eller regionale lymfeknuder) pladecellekarcinom i oropharynx (OSCC), som er lokoregionalt fremskreden, mellemrisiko og ikke-metastatisk (M0) som defineret af følgende (UICC/AJCC 8. udgave stadieinddeling)

    • T1-2 N1 (rygning ≥ 10 pakkeår);
    • T3 N0-N1 (rygning ≥ 10 pakkeår);
    • T1-3 N2 (enhver rygning hx).
  • Humant papillomavirus (HPV)-relateret som bestemt ved positiv p16 immunhistokemisk farvning på alle tumorprøver. Positiv p16-ekspression er defineret som stærk og diffus nuklear og cytoplasmatisk farvning i 70 % eller flere af tumorcellerne. Lokal test er acceptabelt; test vil ikke blive udført centralt i realtid.
  • Skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (se appendiks I) og en kropsvægt på > 30 kg.

  • Følgende radiologiske undersøgelser skal udføres inden for 8 uger efter randomisering:

    • CT eller MR af halsen (med PET-CT og hovedbilleddannelse som angivet);
    • CT-thorax eller røntgen, andre røntgenundersøgelser som klinisk indiceret.
  • Kvinder/mænd i den fødedygtige alder skal have accepteret at bruge en yderst effektiv præventionsmetode.
  • Patienten skal give samtykke til, at der gives, og investigator(e) skal bekræfte lokalisering og forpligte sig til at opnå en repræsentation af formalinfikseret paraffinblok af ikke-cytologiske vævsprøver, for at de specifikke korrelative mærkeanalyser kan udføres.
  • Patienten skal give sit samtykke til udlevering af prøver af blod, spyt og mundhulepodning, for at de specifikke korrelative markøranalyser kan udføres
  • Patienten er i stand til (dvs. tilstrækkeligt flydende) og villig til at udfylde livskvalitets- og sundhedsøkonomiske spørgeskemaer på de stillede sprog.
  • Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning. Patienter, der er registreret i dette forsøg, skal behandles og følges på det deltagende center
  • I overensstemmelse med CCTG-politikken skal protokolbehandling (cisplatin/RT eller durvalumab) begynde inden for 1 uge efter randomisering.
  • Patienten modtager ikke anti-cancerterapi i en samtidig klinisk undersøgelse, der tester nye behandlinger eller behandlingsstrategier, og patienten accepterer ikke at deltage i andre kliniske undersøgelser under deres deltagelse i dette forsøg, mens de er i undersøgelsesbehandling.
  • Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor (skal udføres inden for 14 dage før randomisering): Absolutte neutrofiler - ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplader ≥100 x 10^9; Hæmoglobin ≥90 g/L; Bilirubin ≤ 1,5 x UNL; AST og ALT ≤2,5 x UNL; Kreatinclearance ≥ 60 ml/min.
  • Patientsamtykke skal indhentes passende i overensstemmelse med gældende lokale og lovmæssige krav
  • Patienter skal vurderes af en stråleonkolog og medicinsk onkolog og vurderes egnet til undersøgelsesdeltagelse, herunder administration af strålebehandling, cisplatin og durvalumab som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en anamnese med andre maligniteter, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.
  • Aktuel historie med andre non-OSCC maligniteter i hoved og nakke.
  • Enhver tidligere behandling med en PD1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive durvalumab, eller en anti-CTLA4, inklusive tremelimumab.
  • Enhver tidligere cisplatin- eller carboplatin-kemoterapi.
  • Enhver tidligere induktionskemoterapi for nuværende SCCHN.
  • Enhver tidligere kirurgisk behandling af den aktuelle cancer (bortset fra en diagnostisk biopsi) og ingen større operation inden for 28 dage før randomisering.
  • Enhver tidligere stråling til hoved- og halsregionen, der ville resultere i overlapning af felter for den aktuelle undersøgelse.
  • Anamnese med allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for ethvert forsøgslægemiddel eller deres hjælpestoffer.
  • Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) ≥ 470 msek ved screening-EKG målt ved brug af standardinstitutionel metode eller historie med familiært langt QT-syndrom.
  • Anamnese med primær immundefekt, anamnese med allogen organtransplantation, der kræver terapeutisk immunsuppression og brug af immunsuppressive midler inden for 28 dage efter randomisering* eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmedieret toksicitet fra anden immunterapi eller grad ≥ 3 infusion reaktion
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage efter studiestart, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kroniske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Kortikosteroider, der anvendes ved undersøgelse til anti-emetiske formål, er tilladt. Kortikosteroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f. computertomografi [CT] scanning præmedicinering) er tilladt.
  • Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis eller Crohns sygdom), divertikulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki (kontrolleret af diæt alene) eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstande forbundet med diarré), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitis), arthritis , hypofysitis, uveitis osv. inden for de seneste 3 år forud for behandlingsstart. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:
  • Patienter med vitiligo eller alopeci;
  • Patienter med Graves sygdom, vitiligo eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de sidste 2 år);
  • Patienter med hypothyroidisme (f. efter Hashimoto-syndrom) stabil på hormonudskiftning;
  • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi.

  • Patienter med aktiv eller ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

    • hjertedysfunktion (symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi);
    • aktiv mavesår sygdom eller gastritis;
    • aktive blødende diateser;
    • psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke;
    • kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose;
    • kendt aktiv human immundefekt virusinfektion (positive HIV 1/2 antistoffer); HIV-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede;
    • kendt aktiv hepatitis B-infektion (positivt HBV overfladeantigen (HBsAg). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelse af hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og fravær af HBsAg) er kvalificerede;
    • kendt aktiv hepatitis C-infektion. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom på baseline CT-scanning.
  • Modtagelse af levende svækket vaccination (eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, vacciner mod mæslinger, fåresyge og røde hunde, levende svækket influenzavaccine (nasal), skoldkoppevaccine, oral poliovaccine, rotavirusvaccine, gul febervaccine, BCG-vaccine, tyfusvaccine og tyfusvaccine) inden for 30 dage før randomisering.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver aktiv sygdomstilstand, som ville gøre protokolbehandlingen farlig eller forringe patientens evne til at modtage protokolterapi.
  • Enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), som ikke tillader overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Stråling/Cisplatin

Alle patienter vil modtage standard fraktioneret strålebehandling (RT): 70 Gy i 35 fraktioner over 7 uger (dvs. 2 Gy pr. fraktion)

Cisplatin IV 100 mg/m2 dag 1, 22, 43 samtidig med RT
Stråling: Stråling
70 Gy i 35 fraktioner over 7 uger (dvs. 2 Gy pr. fraktion)
Medicin: Cisplatin
100 mg/m2 dag 1, 22, 43 samtidig med RT
Eksperimentel: Stråling/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab

Alle patienter vil modtage standard fraktioneret strålebehandling (RT): 70 Gy i 35 fraktioner over 7 uger (dvs. 2 Gy pr. fraktion)

Samtidig fase: Durvalumab IV 1500 mg, dag -7 og 22 (anden dosis gives samtidig med RT).

Adjuverende fase (startes 4 uger efter afslutning af samtidig fase): Durvalumab IV 1500 mg hver 4. uge i 6 doser.
Stråling: Stråling
70 Gy i 35 fraktioner over 7 uger (dvs. 2 Gy pr. fraktion)
Medicin: Durvalumab
Gives i samtidig og adjuvant fase
Eksperimentel: Stråling/Durvalumab + Adjuvans Durvalumab/Tremelimumab
ARM LUKKET FOR OPGØRELSE MED ÆNDRING #1
Stråling: Stråling
70 Gy i 35 fraktioner over 7 uger (dvs. 2 Gy pr. fraktion)
Medicin: Durvalumab
Gives i samtidig og adjuvant fase
Medicin: Tremelimumab
ARM LUKKET FOR OPDATERING - 2019

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3 års begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Hændelsesfri overlevelse (EFS) er defineret som tiden fra randomisering til det tidspunkt, hvor en fejlhændelse observeres. Fejl er defineret ved lokal-regional progression eller recidiv, fjernmetastaser, ikke-protokol RT, kemoterapi, kirurgi eller død.
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktionel vurdering af kræftterapi-hoved- og halsversion (FACT-HN) score.
Tidsramme: 6 år

FACT-H&N er et multidimensionelt, selvrapporterende QoL-instrument specielt designet til brug med hoved- og halskræftpatienter (1-3). Den består af 27 kerneelementer, som vurderer patientens funktion inden for fire domæner: Fysisk, socialt/familiemæssigt, følelsesmæssigt og funktionelt velvære, som yderligere er suppleret med 12 stedspecifikke elementer til vurdering af hoved- og nakkerelaterede symptomer.

Hvert element bedømmes på en 0 til 4 Likert-skala og kombineres derefter for at producere subskala-score for hvert domæne samt en global QoL-score. Højere score repræsenterer bedre QoL.
6 år
Lokal regional fiasko
Tidsramme: 6 år
Lokoregional kontrol defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for det første dokumenterede lokale (primære sted) eller regionale (lymfeknude) tilbagefald
6 år
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: 6 år
Fjernmetastasefri overlevelse defineret som tid fra randomisering til tidspunktet for første dokumenterede fjernmetastase eller død af enhver årsag
6 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 år
Samlet overlevelse defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for døden uanset årsag
6 år
Omkostningseffektivitet af immunterapi-baseret behandlingsarm versus standard for RT og cisplatin hos patienter med mellemrisiko LA-OSC, der bruger EQ-5D-5L
Tidsramme: 6 år
6 år
Antallet og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 6 år
6 år
Cost-utility vil blive brugt til at abstrahere indirekte omkostninger ved udgangen af ​​RT og 6 og 12 måneder efter RT
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Spørgeskemaet med tabt produktivitet vil blive brugt til at abstrahere indirekte omkostninger i slutningen af ​​RT og 6 og 12 måneder efter RT
Tidsramme: 6 og 12 måneder
6 og 12 måneder
Forekomst af anden cancer
Tidsramme: 6 år
6 år
PRO-CTCAE baseline, sidste uges behandling, 3 måneder, 6 måneder og 12, 24 og 36 måneder fra afslutningen af ​​RT
Tidsramme: 3, 6, 12, 24 og 36 måneder
3, 6, 12, 24 og 36 måneder
Dysfagi: PSS-HN synke underskala ved 36 måneder fra slutningen af ​​RT
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Dysfagi: Brug af MDADI Global 36 måneder efter afslutningen af ​​RT
Tidsramme: 36 måneder
36 måneder
Antal og sværhedsgrad af strålingsrelateret sen toksicitet ved 3 måneder, 6 måneder og 1 år fra udgangen af ​​RT
Tidsramme: 3 måneder, 6 måneder og 1 år
3 måneder, 6 måneder og 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Canadian Cancer Trials Group

Samarbejdspartnere

AstraZeneca

Efterforskere

  • Studiestol: Anna Spreafico, UNH/Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON Canada
  • Studiestol: Khalil Sultanem, The Jewish General Hospital, Montreal QC, Canada

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. januar 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

25. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HN9

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Orofarynx pladecellekarcinom

Kliniske forsøg med Stråling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner