抗生素对乌干达男性阴茎微生物组和 HIV 易感性研究的影响
2018年1月19日 更新者：Rupert Kaul、University of Toronto
测试微生物组的能力 - 降低乌干达男性 HIV 易感性的重点干预措施
该试点研究将评估四种抗菌产品（三种局部用药，一种全身用药）对包皮微生物组和包皮来源的 CD4+ T 细胞的 HIV 易感性的影响。
参与者将包括未感染 HIV 的乌干达男性，他们将接受选择性男性包皮环切术以降低感染 HIV 的风险。
研究概览
详细说明
理由：包皮是未受割礼的异性恋男性感染 HIV 最多的部位，而男性包皮环切术 (MC) 可将感染 HIV 的风险降低近 60%。 然而，文化和实践障碍导致了次优吸收。 包皮炎症由包皮中促炎细胞因子水平升高定义，是未受割礼的男性感染 HIV 风险的关键决定因素，而包皮微生物群中的厌氧菌可能是这种炎症的重要原因。
目标：通过改变微生物组来降低包皮中 HIV 易感性的四种潜在干预措施的体内 - 体外临床试验研究。 该研究是多伦多大学、IAVI-UVRI 和恩德培综合医院之间的合作。 我们将招募 125 名男性参加选修 MC，以及固定的女性性伴侣（如果适用）。 参与者将被随机分配（每组 n = 25）到立即 MC，或四个干预组之一：每天两次外用甲硝唑 0.75%；每日两次外用克林霉素 2%；每天两次应用1%的双氧水；或口服替硝唑2g，每日一次，连续两天。 将在产品前后收集用于免疫和微生物组研究的拭子。 4 周后将执行 MC 程序；包皮 CD4+ T 细胞对 HIV 的易感性将使用基于流式细胞术的假病毒测定进行量化，并进行组织免疫组织化学分析。 主要和次要终点概述如下。 一项二次研究将评估阴茎局部抗生素应用对免疫学和女性性伴侣生殖道微生物组的影响。
结果：这项体内-体外临床试验将确定阴茎微生物组在 HIV 易感性中的因果作用，并将评估在未受割礼的异性恋男性中进行 HIV 疗效试验的潜在策略。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
125
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Wakiso
-
Entebbe、Wakiso、乌干达
- 招聘中
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
-
接触：
- Bernard S Bagaya, PhD
- 电话号码：+256787082820
- 邮箱：bbagaya@iavi.or.ug
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
报名条件包括：
- 年满 18 岁或以上
- 生物男
- 未受割礼的
- HIV血清阴性
- 愿意遵守协议的要求
- 当前无性传播感染（N. 淋球菌或沙眼衣原体）
- 无临床相关的生殖器症状/体征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制组
25 名未感染 HIV、未接受包皮环切术的男性将在注册后立即接受包皮环切术。
该组将作为与四个干预组的比较。
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有源比较器：口服替硝唑组
25 名未感染 HIV、未接受包皮环切术的男性将随机接受口服替硝唑 2g，每天一次，持续两天。
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请看武器下的描述
其他名称：
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有源比较器：外用甲硝唑（0.75%）组
25 名未感染 HIV、未接受包皮环切术的男性将被随机分配在包皮上局部涂抹 0.75% 的甲硝唑乳膏，每天两次，持续一周，然后每周两次，持续三周。
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请看武器下的描述
其他名称：
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有源比较器：外用克林霉素 (2%) 组
25 名未感染 HIV、未接受包皮环切术的男性将被随机分配在包皮上涂抹 2% 的克林霉素乳膏，每天两次，持续一周，然后每周两次，持续三周。
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请看武器下的描述
其他名称：
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有源比较器：外用过氧化氢 (1%) 组
25 名未感染 HIV、未接受包皮环切术的男性将被随机分配在包皮上涂抹 1% 的过氧化氢乳膏，每天两次，持续一周，然后每周两次，持续三周。
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请看武器下的描述
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HIV 进入包皮来源的 CD4+ T 细胞的百分比
大体时间：4周
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该措施将利用经过验证的假病毒进入检测。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HIV 易感 CD4+ T 细胞的组织密度
大体时间：4周
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包皮组织中 CD4+ T 细胞的密度将使用免疫组织化学进行测定，假病毒进入百分比（见上文主要终点）将用于计算 HIV 易感 CD4+ T 细胞的组织密度。
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4周
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包皮组织中的 CD4+ T 细胞亚群
大体时间：4周
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免疫荧光显微镜 (IF) 将用于量化包皮环切术后 CD4+ T 细胞亚群的包皮组织。
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4周
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包皮组织中朗格汉斯细胞的密度
大体时间：4周
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免疫荧光显微镜 (IF) 将用于量化包皮环切术后包皮组织中的朗格汉斯细胞。
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4周
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包皮炎症的存在
大体时间：4周
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细胞因子/趋化因子将通过 ELISA 进行测定，包皮炎症定义为在该细胞因子的前四分位数内存在≥3/7 的炎性细胞因子。
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4周
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包皮微生物组成
大体时间：4周
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包皮（包皮）微生物组将基于 16S rRNA 测序进行表征。
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4周
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包皮组织外植体 HIV 易感性
大体时间：4周
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包皮组织对 HIV 感染的易感性将基于 p24 ELISA 在与初级 HIV 分离株离体孵育后进行量化。
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4周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ronald M Galiwango, MBChB/MSc、University of Toronto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Liu CM, Hungate BA, Tobian AA, Serwadda D, Ravel J, Lester R, Kigozi G, Aziz M, Galiwango RM, Nalugoda F, Contente-Cuomo TL, Wawer MJ, Keim P, Gray RH, Price LB. Male circumcision significantly reduces prevalence and load of genital anaerobic bacteria. mBio. 2013 Apr 16;4(2):e00076. doi: 10.1128/mBio.00076-13.
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- Galiwango RM, Bagaya B, Mpendo J, Joag V, Okech B, Nanvubya A, Ssetaala A, Muwanga M, Kaul R. Protocol for a randomized clinical trial exploring the effect of antimicrobial agents on the penile microbiota, immunology and HIV susceptibility of Ugandan men. Trials. 2019 Jul 19;20(1):443. doi: 10.1186/s13063-019-3545-7.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月7日
初级完成 (预期的)
2019年12月7日
研究完成 (预期的)
2019年12月7日
研究注册日期
首次提交
2018年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月19日
首次发布 (实际的)
2018年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年1月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年1月19日
最后验证
2018年1月1日
更多信息
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