Влияние антибиотиков на микробиом полового члена и исследование восприимчивости к ВИЧ у мужчин из Уганды

ОБОСНОВАНИЕ. Крайняя плоть чаще всего является местом инфицирования необрезанных гетеросексуальных мужчин, а мужское обрезание (МК) снижает риск заражения ВИЧ почти на 60%. Однако культурные и практические барьеры привели к неоптимальному усвоению. Воспаление крайней плоти, определяемое повышенным уровнем провоспалительных цитокинов в крайней плоти, является ключевым фактором, определяющим риск заражения ВИЧ у необрезанных мужчин, а анаэробные бактерии в микробиоме крайней плоти могут быть важной причиной этого воспаления.

ЦЕЛИ: Пилотное клиническое исследование in vivo - in vitro четырех возможных вмешательств для снижения восприимчивости крайней плоти к ВИЧ путем изменения микробиома. Исследование является результатом сотрудничества Университета Торонто, IAVI-UVRI и больницы общего профиля Энтеббе. Мы наберем 125 мужчин, представляющих выборные MC, вместе с постоянными сексуальными партнерами женского пола (если применимо). Участники будут рандомизированы (n = 25 в группе) в группу немедленного MC или в одну из четырех групп вмешательства: местное применение метронидазола 0,75% два раза в день; два раза в день местное применение клиндамицина 2%; двукратное ежедневное применение перекиси водорода 1%; или перорально тинидазол 2 г один раз в день в течение двух дней. Мазки для исследований иммунитета и микробиома будут собираться до и после продукта. Через 4 недели будет проведена процедура MC; Восприимчивость CD4+ Т-клеток крайней плоти к ВИЧ будет количественно определена с использованием псевдовирусного анализа на основе проточной цитометрии и проведена иммуногистохимия тканей. Первичные и вторичные конечные точки описаны ниже. Вторичное исследование оценит влияние местного применения антибиотиков на половой член на иммунологию и микробиом в половых путях половых партнеров женщин.

РЕЗУЛЬТАТЫ: Это клиническое исследование in vivo - in vitro определит причинную роль микробиома полового члена в восприимчивости к ВИЧ и оценит потенциальные стратегии для проведения испытаний эффективности ВИЧ у необрезанных гетеросексуальных мужчин.