Efecto de los antibióticos en el microbioma del pene y estudio de susceptibilidad al VIH en hombres de Uganda
19 de enero de 2018 actualizado por: Rupert Kaul, University of Toronto
Prueba de la capacidad de un microbioma: intervención enfocada para reducir la susceptibilidad al VIH en hombres de Uganda
Este estudio piloto evaluará el impacto de cuatro productos antimicrobianos (3 tópicos, uno sistémico) en el microbioma del prepucio y la susceptibilidad al VIH de las células T CD4+ derivadas del prepucio.
Los participantes incluirán hombres ugandeses no infectados con el VIH que se presenten para la circuncisión masculina electiva para reducir su riesgo de contraer el VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
FUNDAMENTO: El prepucio es el sitio de mayor adquisición del VIH en hombres heterosexuales no circuncidados, y la circuncisión masculina (MC) reduce el riesgo de VIH en casi un 60 %. Sin embargo, las barreras culturales y prácticas han llevado a una aceptación subóptima. La inflamación del prepucio, definida por niveles elevados de citoquinas proinflamatorias en el prepucio, es un determinante clave del riesgo de contraer el VIH en hombres no circuncidados, y las bacterias anaerobias dentro del microbioma del prepucio pueden ser una causa importante de esta inflamación.
OBJETIVOS: Un estudio clínico piloto in vivo - in vitro de cuatro posibles intervenciones para reducir la susceptibilidad al VIH en el prepucio mediante la alteración del microbioma. El estudio es una colaboración entre la Universidad de Toronto, IAVI-UVRI y el Hospital General de Entebbe. Reclutaremos a 125 hombres que se presenten para MC electivos, junto con parejas sexuales femeninas habituales (si corresponde). Los participantes serán asignados al azar (n=25 por grupo) a CM inmediato o a uno de los cuatro brazos de intervención: aplicación tópica de metronidazol al 0,75 % dos veces al día; aplicación tópica de clindamicina al 2% dos veces al día; aplicación dos veces al día de peróxido de hidrógeno al 1%; o tinidazol oral 2 g una vez al día durante dos días. Se recolectarán hisopos para estudios inmunológicos y de microbioma antes y después del producto. Después de 4 semanas se realizará el procedimiento de MC; La susceptibilidad de las células T CD4+ del prepucio al VIH se cuantificará mediante un ensayo de pseudovirus basado en citometría de flujo y se realizará inmunohistoquímica tisular. Los criterios de valoración primarios y secundarios se describen a continuación. Un estudio secundario evaluará el impacto de la aplicación tópica de antibióticos en el pene sobre la inmunología y el microbioma en el tracto genital de las parejas sexuales femeninas.
RESULTADOS: Este ensayo clínico in vivo - in vitro definirá el papel causal del microbioma del pene en la susceptibilidad al VIH y evaluará las posibles estrategias para avanzar en los ensayos de eficacia del VIH en hombres heterosexuales no circuncidados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
125
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Wakiso
-
Entebbe, Wakiso, Uganda
- Reclutamiento
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
-
Contacto:
- Bernard S Bagaya, PhD
- Número de teléfono: +256787082820
- Correo electrónico: bbagaya@iavi.or.ug
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Los criterios de inscripción incluyen:
- Mayor de 18 años
- macho biológico
- Incircunciso
- VIH seronegativo
- Dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
- Sin infección de transmisión sexual actual (N. gonorrhoeae o C. trachomatis)
- Sin síntomas/signos genitales clínicamente relevantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Sin intervención: Grupo de control
25 hombres no circuncidados y no infectados por el VIH serán circuncidados inmediatamente después de la inscripción.
Este grupo servirá como comparación con los cuatro grupos de intervención.
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Comparador activo: Grupo tinidazol oral
25 hombres no circuncidados y no infectados por el VIH serán asignados al azar para recibir 2 g de tinidazol por vía oral una vez al día durante dos días.
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Por favor vea la descripción debajo de los brazos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de metronidazol tópico (0,75%)
25 hombres no circuncidados y no infectados por el VIH serán asignados aleatoriamente para aplicar una crema tópica de metronidazol al 0,75 % en el prepucio dos veces al día durante una semana y luego dos veces a la semana durante tres semanas.
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Por favor vea la descripción debajo de los brazos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de clindamicina tópica (2%)
25 hombres no circuncidados y no infectados por el VIH serán asignados al azar para aplicar crema tópica de clindamicina al 2% en el prepucio dos veces al día durante una semana y luego dos veces a la semana durante tres semanas.
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Por favor vea la descripción debajo de los brazos.
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de peróxido de hidrógeno tópico (1%)
25 hombres no circuncidados y no infectados por el VIH serán asignados al azar para aplicar una crema de peróxido de hidrógeno al 1% en el prepucio dos veces al día durante una semana y luego dos veces a la semana durante tres semanas.
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Por favor vea la descripción debajo de los brazos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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% de entrada del VIH en las células T CD4+ derivadas del prepucio
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Esta medida utilizará un ensayo de entrada de pseudovirus validado.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Densidad tisular de células T CD4+ sensibles al VIH
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La densidad de las células T CD4+ en los tejidos del prepucio se analizará mediante inmunohistoquímica, y la entrada de % de pseudovirus (consulte el criterio de valoración principal, más arriba) se utilizará para calcular la densidad tisular de las células T CD4+ sensibles al VIH.
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4 semanas
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Subconjuntos de células T CD4+ en el tejido del prepucio
Periodo de tiempo: 4 semanas
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La microscopía de inmunofluorescencia (IF) se utilizará para cuantificar los subconjuntos de células T CD4+ en el tejido del prepucio después de la circuncisión.
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4 semanas
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Densidad de las células de Langerhans en el tejido del prepucio
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se utilizará microscopía de inmunofluorescencia (IF) para cuantificar las células de Langerhans en el tejido del prepucio después de la circuncisión.
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4 semanas
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Presencia de inflamación del prepucio
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Las citoquinas/quimioquinas se analizarán mediante ELISA y la inflamación del prepucio se definirá como la presencia de ≥3/7 citoquinas inflamatorias dentro del cuartil superior para esa citoquina.
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4 semanas
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Composición del microbioma del prepucio
Periodo de tiempo: 4 semanas
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El microbioma del prepucio (prepucio) se caracterizará según la secuenciación del ARNr 16S.
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4 semanas
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Susceptibilidad al VIH del explante de tejido del prepucio
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se cuantificará la susceptibilidad del tejido del prepucio a la infección por VIH, en base a ELISA p24 después de la incubación ex vivo con un aislado primario de VIH.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ronald M Galiwango, MBChB/MSc, University of Toronto
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gray RH, Wawer MJ, Kigozi G. Programme science research on medical male circumcision scale-up in sub-Saharan Africa. Sex Transm Infect. 2013 Aug;89(5):345-9. doi: 10.1136/sextrans-2012-050595. Epub 2013 May 22.
- Liu CM, Hungate BA, Tobian AA, Serwadda D, Ravel J, Lester R, Kigozi G, Aziz M, Galiwango RM, Nalugoda F, Contente-Cuomo TL, Wawer MJ, Keim P, Gray RH, Price LB. Male circumcision significantly reduces prevalence and load of genital anaerobic bacteria. mBio. 2013 Apr 16;4(2):e00076. doi: 10.1128/mBio.00076-13.
- Prodger JL, Gray R, Kigozi G, Nalugoda F, Galiwango R, Hirbod T, Wawer M, Hofer SO, Sewankambo N, Serwadda D, Kaul R. Foreskin T-cell subsets differ substantially from blood with respect to HIV co-receptor expression, inflammatory profile, and memory status. Mucosal Immunol. 2012 Mar;5(2):121-8. doi: 10.1038/mi.2011.56. Epub 2011 Nov 16.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
7 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Anticipado)
7 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Anticipado)
7 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
26 de enero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de enero de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2018
Última verificación
1 de enero de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Atributos de la enfermedad
- Susceptibilidad a la enfermedad
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos, locales
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes alquilantes
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la síntesis de proteínas
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Agentes antitricomonas
- Metronidazol
- Clindamicina
- Palmitato de clindamicina
- Fosfato de clindamicina
- Peróxido de hidrógeno
- Tinidazol
Otros números de identificación del estudio
- Penile microbiome antibiotics
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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