Efeito de antibióticos no microbioma peniano e estudo de suscetibilidade ao HIV em homens de Uganda

JUSTIFICAÇÃO: O prepúcio é o local de maior aquisição de HIV em homens heterossexuais não circuncidados, e a circuncisão masculina (MC) reduz o risco de HIV em quase 60%. No entanto, barreiras culturais e práticas levaram a uma aceitação abaixo do ideal. A inflamação do prepúcio, definida por níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias no prepúcio, é um fator determinante do risco de aquisição do HIV em homens não circuncidados, e bactérias anaeróbicas no microbioma do prepúcio podem ser uma causa importante dessa inflamação.

OBJETIVOS: Um piloto in vivo - estudo clínico in vitro de quatro intervenções potenciais para reduzir a suscetibilidade ao HIV no prepúcio, alterando o microbioma. O estudo é uma colaboração entre a Universidade de Toronto, IAVI-UVRI e o Entebbe General Hospital. Recrutaremos 125 homens que se apresentarão para MC eletivo, juntamente com parceiras sexuais femininas regulares (se aplicável). Os participantes serão randomizados (n=25 por grupo) para MC imediato, ou para um dos quatro braços de intervenção: aplicação duas vezes ao dia de metronidazol tópico 0,75%; aplicação tópica de clindamicina 2% duas vezes ao dia; aplicação duas vezes ao dia de peróxido de hidrogênio 1%; ou tinidazol oral 2g uma vez ao dia por dois dias. Swabs para estudos imunológicos e de microbioma serão coletados antes e depois do produto. Após 4 semanas será realizado o procedimento de MC; A suscetibilidade das células T CD4+ do prepúcio ao HIV será quantificada usando um ensaio de pseudovírus baseado em citometria de fluxo e a imuno-histoquímica tecidual será realizada. Os endpoints primários e secundários são descritos abaixo. Um estudo secundário avaliará o impacto da aplicação tópica de antibiótico peniano na imunologia e no microbioma no trato genital de parceiras sexuais femininas.

RESULTADOS: Este ensaio clínico in vivo - in vitro definirá o papel causal do microbioma peniano na suscetibilidade ao HIV e avaliará estratégias potenciais para avançar nos ensaios de eficácia do HIV em homens heterossexuais não circuncidados.