Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van antibiotica op penismicrobioom en hiv-gevoeligheidsstudie bij Oegandese mannen

19 januari 2018 bijgewerkt door: Rupert Kaul, University of Toronto

Het testen van het vermogen van een microbioom - gerichte interventie om HIV-gevoeligheid bij Oegandese mannen te verminderen

Deze pilootstudie zal de impact beoordelen van vier antimicrobiële producten (3 actueel, één systemisch) op het microbioom van de voorhuid en de HIV-gevoeligheid van van de voorhuid afgeleide CD4+ T-cellen. Onder de deelnemers bevinden zich Oegandese mannen die niet met hiv zijn besmet en zich kandidaat stellen voor mannelijke besnijdenis om hun hiv-risico te verkleinen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

RATIONALE: De voorhuid is de plaats van de meeste hiv-acquisitie bij onbesneden heteroseksuele mannen, en mannelijke besnijdenis (MC) vermindert het hiv-risico met bijna 60%. Culturele en praktische barrières hebben echter geleid tot een suboptimale acceptatie. Voorhuidontsteking, gedefinieerd door verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines in de voorhuid, is een belangrijke bepalende factor voor het risico op HIV-acquisitie bij onbesneden mannen, en anaerobe bacteriën in het microbioom van de voorhuid kunnen een belangrijke oorzaak van deze ontsteking zijn.

DOELSTELLINGEN: Een pilot in vivo - in vitro klinische studie van vier mogelijke interventies om HIV-gevoeligheid in de voorhuid te verminderen door het microbioom te veranderen. De studie is een samenwerking tussen de Universiteit van Toronto, IAVI-UVRI en het Entebbe General Hospital. We zullen 125 mannen rekruteren die zich presenteren voor electieve MC, samen met reguliere vrouwelijke seksuele partners (indien van toepassing). Deelnemers worden gerandomiseerd (n=25 per groep) naar onmiddellijke MC, of ​​naar een van de vier interventiearmen: tweemaal daags aanbrengen van topisch metronidazol 0,75%; tweemaal daags aanbrengen van topisch clindamycine 2%; tweemaal daags aanbrengen van waterstofperoxide 1%; of oraal tinidazol 2 g eenmaal daags gedurende twee dagen. Uitstrijkjes voor immuun- en microbioomonderzoeken worden voor en na het product afgenomen. Na 4 weken wordt de MC procedure uitgevoerd; De gevoeligheid van CD4+ T-cellen van de voorhuid voor HIV zal worden gekwantificeerd met behulp van een op flowcytometrie gebaseerde pseudovirustest, en er zal weefselimmunohistochemie worden uitgevoerd. De primaire en secundaire eindpunten worden hieronder beschreven. Een secundair onderzoek zal de impact beoordelen van lokale toepassing van antibiotica op de penis op de immunologie en het microbioom in het genitaal kanaal van vrouwelijke seksuele partners.

RESULTATEN: Deze in vivo - in vitro klinische studie zal de causale rol van het microbioom van de penis in HIV-gevoeligheid bepalen, en zal mogelijke strategieën beoordelen om vooruitgang te boeken in HIV-effectiviteitsonderzoeken bij onbesneden heteroseksuele mannen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

125

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oeganda
    • Wakiso
      • Entebbe, Wakiso, Oeganda
        • Werving
        • UVRI-IAVI HIV Vaccine program
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inschrijvingscriteria zijn onder andere:

  1. Van 18 jaar of ouder
  2. Biologische man
  3. Onbesneden
  4. HIV-seronegatief
  5. Bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol
  6. Geen huidige seksueel overdraagbare infectie (N. gonorrhoeae of C. trachomatis)
  7. Geen klinisch relevante genitale symptomen/tekenen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Controlegroep
25 HIV-niet-geïnfecteerde, onbesneden mannen zullen onmiddellijk na inschrijving worden besneden. Deze groep zal dienen als vergelijking met de vier interventiegroepen.
Actieve vergelijker: Orale tinidazolgroep
25 HIV-niet-geïnfecteerde, onbesneden mannen zullen worden gerandomiseerd om oraal tinidazol 2 g eenmaal daags gedurende twee dagen te krijgen.
Geneesmiddel: Orale tinidazol
Zie beschrijving onder armen
Andere namen:
  • FASIGYN 500 mg
Actieve vergelijker: Topische metronidazol (0,75%) groep
25 HIV-niet-geïnfecteerde, onbesneden mannen worden gerandomiseerd om gedurende een week twee keer per dag lokale 0,75% metronidazolcrème op de voorhuid aan te brengen, en daarna twee keer per week gedurende drie weken.
Geneesmiddel: Actueel metronidazol
Zie beschrijving onder armen
Andere namen:
  • Rozex 0,75%
Actieve vergelijker: Topische clindamycine (2%) groep
25 HIV-niet-geïnfecteerde, onbesneden mannen zullen worden gerandomiseerd om topische 2% clindamycinecrème twee keer per dag gedurende één week op de voorhuid aan te brengen, en daarna twee keer per week gedurende drie weken.
Geneesmiddel: Topische clindamycine
Zie beschrijving onder armen
Andere namen:
  • Dalacin-crème 2%
Actieve vergelijker: Actuele waterstofperoxide (1%) groep
25 HIV-niet-geïnfecteerde, onbesneden mannen zullen worden gerandomiseerd om 1% waterstofperoxidecrème twee keer per dag gedurende een week op de voorhuid aan te brengen, en daarna twee keer per week gedurende drie weken.
Geneesmiddel: Actueel waterstofperoxide
Zie beschrijving onder armen
Andere namen:
  • Crystacide 1%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
% HIV binnenkomst in van de voorhuid afgeleide CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: 4 weken
Deze maatregel maakt gebruik van een gevalideerde pseudovirus-entry-assay.
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Weefseldichtheid van HIV-gevoelige CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: 4 weken
De dichtheid van CD4+ T-cellen in voorhuidweefsels zal worden bepaald met behulp van immunohistochemie, en het percentage pseudovirusintreding (zie primair eindpunt hierboven) zal worden gebruikt om de weefseldichtheid van HIV-gevoelige CD4+ T-cellen te berekenen.
4 weken
CD4 + T-celsubsets in voorhuidweefsel
Tijdsspanne: 4 weken
Immunofluorescentiemicroscopie (IF) zal worden gebruikt om CD4+ T-celsubsets voorhuidweefsel na circumcisie te kwantificeren.
4 weken
Dichtheid van Langerhans-cellen in voorhuidweefsel
Tijdsspanne: 4 weken
Immunofluorescentiemicroscopie (IF) zal worden gebruikt om Langerhans-cellen in het voorhuidweefsel na de besnijdenis te kwantificeren.
4 weken
Aanwezigheid van voorhuidontsteking
Tijdsspanne: 4 weken
Cytokine/chemokines zullen worden getest met ELISA en ontsteking van de voorhuid wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥3/7 inflammatoire cytokines in het bovenste kwartiel voor dat cytokine.
4 weken
Samenstelling van het microbioom van de voorhuid
Tijdsspanne: 4 weken
Het microbioom van de voorhuid (voorhuid) zal worden gekarakteriseerd op basis van 16S rRNA-sequencing.
4 weken
Voorhuidweefsel explantatie HIV-gevoeligheid
Tijdsspanne: 4 weken
De gevoeligheid van het voorhuidweefsel voor HIV-infectie zal worden gekwantificeerd, gebaseerd op p24 ELISA na ex vivo incubatie met een primair HIV-isolaat.
4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Toronto

Medewerkers

UVRI-IAVI HIV Vaccine Program
Entebbe General Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ronald M Galiwango, MBChB/MSc, University of Toronto

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

7 december 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

7 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 januari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Penile microbiome antibiotics

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Voorhuid HIV-gevoeligheid

Klinische onderzoeken op Orale tinidazol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren