Effekt af antibiotika på penile mikrobiom og HIV-følsomhedsundersøgelse hos ugandiske mænd
19. januar 2018 opdateret af: Rupert Kaul, University of Toronto
Afprøvning af et mikrobioms evne - fokuseret intervention for at reducere hiv-modtagelighed hos ugandiske mænd
Denne pilotundersøgelse vil vurdere virkningen af fire antimikrobielle produkter (3 topiske, en systemisk) på forhudsmikrobiomet og HIV-modtageligheden af forhuds-afledte CD4+ T-celler.
Deltagerne vil inkludere hiv-ikke-inficerede ugandiske mænd, der præsenterer sig for elektiv mandlig omskæring for at reducere deres hiv-risiko.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
RATIONALE: Forhuden er det sted, hvor de fleste hiv-erhvervelse sker hos uomskårne heteroseksuelle mænd, og mandlig omskæring (MC) reducerer hiv-risikoen med næsten 60 %. Imidlertid har kulturelle og praktiske barrierer ført til suboptimal optagelse. Forhudsbetændelse, defineret ved forhøjede niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner i forhuden, er en nøgledeterminant for hiv-optagelsesrisiko hos uomskårne mænd, og anaerobe bakterier i forhudsmikrobiomet kan være en vigtig årsag til denne betændelse.
MÅL: En pilot in vivo - in vitro klinisk undersøgelse af fire potentielle interventioner til at reducere HIV-følsomheden i forhuden ved at ændre mikrobiomet. Undersøgelsen er et samarbejde mellem University of Toronto, IAVI-UVRI og Entebbe General Hospital. Vi vil rekruttere 125 mænd, der præsenterer til valgfri MC, sammen med almindelige kvindelige seksuelle partnere (hvis relevant). Deltagerne vil blive randomiseret (n=25 pr. gruppe) til umiddelbar MC eller til en af fire interventionsarme: to gange dagligt påføring af topisk metronidazol 0,75%; to gange daglig påføring af topisk clindamycin 2%; to gange daglig anvendelse af hydrogenperoxid 1%; eller oral tinidazol 2g en gang dagligt i to dage. Podninger til immun- og mikrobiomundersøgelser vil blive indsamlet før og efter produktet. Efter 4 uger vil MC-proceduren blive udført; forhuds CD4+ T-cellers modtagelighed for HIV vil blive kvantificeret ved hjælp af et flowcytometri-baseret pseudovirusassay, og vævsimmunhistokemi udføres. De primære og sekundære endepunkter er skitseret nedenfor. En sekundær undersøgelse vil vurdere virkningen af penis topisk antibiotikaanvendelse på immunologi og mikrobiomet i kønsorganerne hos kvindelige seksuelle partnere.
RESULTATER: Dette in vivo - in vitro kliniske forsøg vil definere årsagsrollen af penismikrobiomet i HIV-modtagelighed og vil vurdere potentielle strategier til at tage videre i HIV-effektivitetsforsøg hos uomskårne heteroseksuelle mænd.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
125
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Wakiso
-
Entebbe, Wakiso, Uganda
- Rekruttering
- UVRI-IAVI HIV Vaccine program
-
Kontakt:
- Bernard S Bagaya, PhD
- Telefonnummer: +256787082820
- E-mail: bbagaya@iavi.or.ug
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Tilmeldingskriterier inkluderer:
- 18 år eller ældre
- Biologisk han
- Uomskåret
- HIV seronegativ
- Villig til at overholde kravene i protokollen
- Ingen nuværende seksuelt overført infektion (N. gonorrhoeae eller C. trachomatis)
- Ingen klinisk relevante genitale symptomer/tegn
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
25 hiv-uinficerede, uomskårne mænd vil straks blive omskåret efter tilmeldingen.
Denne gruppe vil tjene som sammenligning med de fire interventionsgrupper.
|
|
|
Aktiv komparator: Oral tinidazol gruppe
25 HIV-ikke-inficerede, uomskårne mænd vil blive randomiseret til at modtage oral tinidazol 2g én gang dagligt i to dage.
|
Se venligst beskrivelse under armene
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Topisk metronidazol (0,75%) gruppe
25 HIV-uinficerede, uomskårne mænd vil blive randomiseret til at anvende topisk 0,75 % metronidazolcreme på forhuden to gange dagligt i en uge og derefter to gange om ugen i tre uger.
|
Se venligst beskrivelse under armene
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Topisk clindamycin (2%) gruppe
25 HIV-uinficerede, uomskårne mænd vil blive randomiseret til at anvende topisk 2% clindamycincreme på forhuden to gange dagligt i en uge og derefter to gange om ugen i tre uger.
|
Se venligst beskrivelse under armene
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Topisk hydrogenperoxid (1%) gruppe
25 HIV-uinficerede, uomskårne mænd vil blive randomiseret til at smøre 1 % brintoveriltecreme på forhuden to gange dagligt i en uge og derefter to gange om ugen i tre uger.
|
Se venligst beskrivelse under armene
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
% HIV-indtrængen i forhudsafledte CD4+ T-celler
Tidsramme: 4 uger
|
Denne foranstaltning vil anvende en valideret pseudovirus-indgangsanalyse.
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vævstæthed af HIV-modtagelige CD4+ T-celler
Tidsramme: 4 uger
|
Tætheden af CD4+ T-celler i forhudsvæv vil blive analyseret ved hjælp af immunhistokemi, og % pseudovirus-indgang (se primært endepunkt ovenfor) vil blive brugt til at beregne vævstætheden af HIV-modtagelige CD4+ T-celler.
|
4 uger
|
|
CD4+ T-celle undergrupper i forhudsvæv
Tidsramme: 4 uger
|
Immunfluorescensmikroskopi (IF) vil blive brugt til at kvantificere CD4+ T-celleundergrupper forhudsvæv efter omskæring.
|
4 uger
|
|
Densitet af Langerhans-celler i forhudsvæv
Tidsramme: 4 uger
|
Immunfluorescensmikroskopi (IF) vil blive brugt til at kvantificere Langerhans-celler i forhudsvæv efter omskæring.
|
4 uger
|
|
Tilstedeværelse af forhudsbetændelse
Tidsramme: 4 uger
|
Cytokin/kemokiner vil blive analyseret ved ELISA, og forhudsinflammation defineret som tilstedeværelsen af ≥3/7 inflammatoriske cytokiner i den øverste kvartil for det pågældende cytokin.
|
4 uger
|
|
Forhudsmikrobiomsammensætning
Tidsramme: 4 uger
|
Forhuden (forhuden) mikrobiomet vil blive karakteriseret baseret på 16S rRNA-sekventering.
|
4 uger
|
|
Forhudsvæv eksplantation HIV modtagelighed
Tidsramme: 4 uger
|
Forhudsvævets modtagelighed for HIV-infektion vil blive kvantificeret baseret på p24 ELISA efter ex vivo inkubation med et primært HIV-isolat.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Ronald M Galiwango, MBChB/MSc, University of Toronto
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gray RH, Wawer MJ, Kigozi G. Programme science research on medical male circumcision scale-up in sub-Saharan Africa. Sex Transm Infect. 2013 Aug;89(5):345-9. doi: 10.1136/sextrans-2012-050595. Epub 2013 May 22.
- Liu CM, Hungate BA, Tobian AA, Serwadda D, Ravel J, Lester R, Kigozi G, Aziz M, Galiwango RM, Nalugoda F, Contente-Cuomo TL, Wawer MJ, Keim P, Gray RH, Price LB. Male circumcision significantly reduces prevalence and load of genital anaerobic bacteria. mBio. 2013 Apr 16;4(2):e00076. doi: 10.1128/mBio.00076-13.
- Prodger JL, Gray R, Kigozi G, Nalugoda F, Galiwango R, Hirbod T, Wawer M, Hofer SO, Sewankambo N, Serwadda D, Kaul R. Foreskin T-cell subsets differ substantially from blood with respect to HIV co-receptor expression, inflammatory profile, and memory status. Mucosal Immunol. 2012 Mar;5(2):121-8. doi: 10.1038/mi.2011.56. Epub 2011 Nov 16.
- Prodger JL, Gray RH, Shannon B, Shahabi K, Kong X, Grabowski K, Kigozi G, Nalugoda F, Serwadda D, Wawer MJ, Reynolds SJ, Liu CM, Tobian AA, Kaul R. Chemokine Levels in the Penile Coronal Sulcus Correlate with HIV-1 Acquisition and Are Reduced by Male Circumcision in Rakai, Uganda. PLoS Pathog. 2016 Nov 29;12(11):e1006025. doi: 10.1371/journal.ppat.1006025. eCollection 2016 Nov.
- Prodger JL, Hirbod T, Kigozi G, Nalugoda F, Reynolds SJ, Galiwango R, Shahabi K, Serwadda D, Wawer MJ, Gray RH, Kaul R; Rakai Genital Immunology Research Group. Immune correlates of HIV exposure without infection in foreskins of men from Rakai, Uganda. Mucosal Immunol. 2014 May;7(3):634-44. doi: 10.1038/mi.2013.83. Epub 2013 Oct 23.
- Menard JP. Antibacterial treatment of bacterial vaginosis: current and emerging therapies. Int J Womens Health. 2011;3:295-305. doi: 10.2147/IJWH.S23814. Epub 2011 Aug 23.
- Rashed HT. Evaluation of the effect of hydrogen peroxide as a mouthwash in comparison with chlorhexidine in chronic periodontitis patients: A clinical study. J Int Soc Prev Community Dent. 2016 May-Jun;6(3):206-12. doi: 10.4103/2231-0762.183114. Epub 2016 May 30.
- Armstrong NR, Wilson JD. Tinidazole in the treatment of bacterial vaginosis. Int J Womens Health. 2010 Aug 9;1:59-65. doi: 10.2147/ijwh.s4455.
- Baggaley R, Doherty M, Ball A, Ford N, Hirnschall G. The Strategic Use of Antiretrovirals to Prevent HIV Infection: A Converging Agenda. Clin Infect Dis. 2015 Jun 1;60 Suppl 3:S159-60. doi: 10.1093/cid/civ091.
- TenoRes Study Group. Global epidemiology of drug resistance after failure of WHO recommended first-line regimens for adult HIV-1 infection: a multicentre retrospective cohort study. Lancet Infect Dis. 2016 May;16(5):565-575. doi: 10.1016/S1473-3099(15)00536-8. Epub 2016 Jan 29. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2016 Jun;16(6):636. Lancet Infect Dis. 2018 Jan;18(1):21.
- Auvert B, Taljaard D, Lagarde E, Sobngwi-Tambekou J, Sitta R, Puren A. Randomized, controlled intervention trial of male circumcision for reduction of HIV infection risk: the ANRS 1265 Trial. PLoS Med. 2005 Nov;2(11):e298. doi: 10.1371/journal.pmed.0020298. Epub 2005 Oct 25. Erratum In: PLoS Med. 2006 May;3(5):e298.
- Bailey RC, Moses S, Parker CB, Agot K, Maclean I, Krieger JN, Williams CF, Campbell RT, Ndinya-Achola JO. Male circumcision for HIV prevention in young men in Kisumu, Kenya: a randomised controlled trial. Lancet. 2007 Feb 24;369(9562):643-56. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60312-2.
- Gray RH, Kigozi G, Serwadda D, Makumbi F, Watya S, Nalugoda F, Kiwanuka N, Moulton LH, Chaudhary MA, Chen MZ, Sewankambo NK, Wabwire-Mangen F, Bacon MC, Williams CF, Opendi P, Reynolds SJ, Laeyendecker O, Quinn TC, Wawer MJ. Male circumcision for HIV prevention in men in Rakai, Uganda: a randomised trial. Lancet. 2007 Feb 24;369(9562):657-66. doi: 10.1016/S0140-6736(07)60313-4.
- Sgaier SK, Reed JB, Thomas A, Njeuhmeli E. Achieving the HIV prevention impact of voluntary medical male circumcision: lessons and challenges for managing programs. PLoS Med. 2014 May 6;11(5):e1001641. doi: 10.1371/journal.pmed.1001641. eCollection 2014 May.
- Kigozi G, Wawer M, Ssettuba A, Kagaayi J, Nalugoda F, Watya S, Mangen FW, Kiwanuka N, Bacon MC, Lutalo T, Serwadda D, Gray RH. Foreskin surface area and HIV acquisition in Rakai, Uganda (size matters). AIDS. 2009 Oct 23;23(16):2209-13. doi: 10.1097/QAD.0b013e328330eda8.
- Anahtar MN, Byrne EH, Doherty KE, Bowman BA, Yamamoto HS, Soumillon M, Padavattan N, Ismail N, Moodley A, Sabatini ME, Ghebremichael MS, Nusbaum C, Huttenhower C, Virgin HW, Ndung'u T, Dong KL, Walker BD, Fichorova RN, Kwon DS. Cervicovaginal bacteria are a major modulator of host inflammatory responses in the female genital tract. Immunity. 2015 May 19;42(5):965-76. doi: 10.1016/j.immuni.2015.04.019.
- Bolduc JF, Ouellet M, Hany L, Tremblay MJ. Toll-Like Receptor 2 Ligation Enhances HIV-1 Replication in Activated CCR6+ CD4+ T Cells by Increasing Virus Entry and Establishing a More Permissive Environment to Infection. J Virol. 2017 Jan 31;91(4):e01402-16. doi: 10.1128/JVI.01402-16. Print 2017 Feb 15.
- Esra RT, Olivier AJ, Passmore JA, Jaspan HB, Harryparsad R, Gray CM. Does HIV Exploit the Inflammatory Milieu of the Male Genital Tract for Successful Infection? Front Immunol. 2016 Jun 24;7:245. doi: 10.3389/fimmu.2016.00245. eCollection 2016.
- Bukusi E, Thomas KK, Nguti R, Cohen CR, Weiss N, Coombs RW, Holmes KK. Topical penile microbicide use by men to prevent recurrent bacterial vaginosis in sex partners: a randomized clinical trial. Sex Transm Dis. 2011 Jun;38(6):483-9.
- Jhingta P, Bhardwaj A, Sharma D, Kumar N, Bhardwaj VK, Vaid S. Effect of hydrogen peroxide mouthwash as an adjunct to chlorhexidine on stains and plaque. J Indian Soc Periodontol. 2013 Jul;17(4):449-53. doi: 10.4103/0972-124X.118315.
- V Sgibnev A, A Kremleva E. Vaginal Protection by H2O2-Producing Lactobacilli. Jundishapur J Microbiol. 2015 Oct 17;8(10):e22913. doi: 10.5812/jjm.22913. eCollection 2015 Oct.
- Galiwango RM, Bagaya B, Mpendo J, Joag V, Okech B, Nanvubya A, Ssetaala A, Muwanga M, Kaul R. Protocol for a randomized clinical trial exploring the effect of antimicrobial agents on the penile microbiota, immunology and HIV susceptibility of Ugandan men. Trials. 2019 Jul 19;20(1):443. doi: 10.1186/s13063-019-3545-7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. december 2017
Primær færdiggørelse (Forventet)
7. december 2019
Studieafslutning (Forventet)
7. december 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. januar 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. januar 2018
Først opslået (Faktiske)
26. januar 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
26. januar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. januar 2018
Sidst verificeret
1. januar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomsmodtagelighed
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler, lokale
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Alkyleringsmidler
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehæmmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antitrichomonale midler
- Metronidazol
- Clindamycin
- Clindamycinpalmitat
- Clindamycinphosphat
- Brintoverilte
- Tinidazol
Andre undersøgelses-id-numre
- Penile microbiome antibiotics
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Forhuds hiv-modtagelighed
-
Duke UniversityGilead SciencesRekrutteringHIV-forebyggelse | HIV præ-eksponeringsprofylakse | HIV forebyggelsesprogram | HIV-forebyggelse og pleje | HIV Pre-eksponering profylakse brugForenede Stater
-
Federal University of São PauloGilead SciencesAfsluttet
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthRekrutteringHIV | HIV-testning | HIV-kobling til pleje | HIV behandlingForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringForbered | HIV | HIV-forebyggelse | PrEP optagelseForenede Stater
-
Institute of HIV Research and Innovation Foundation...National Institutes of Health (NIH)RekrutteringHIV-forebyggelse | PrEP overholdelse | HIV-relateret stigmaThailand
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationAfsluttetPartner HIV-testning | Par HIV Rådgivning | Parkommunikation | HIV-forekomstCameroun, Dominikanske republik, Georgien, Indien
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Mental Health (NIMH)RekrutteringGennemførlighed | HIV-forebyggelse | PrEP optagelse | Acceptabilitet | HIV Selvtest | Mandlige partnere af HIV-negative postpartum-kvinderSydafrika
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement og andre samarbejdspartnereUkendtHIV | HIV-uinficerede børn | Børn udsat for HIVCameroun
-
Instituto Mexicano del Seguro SocialRekrutteringVægttab | HIV | HIV-1 infektion | Vægtændring | HIV-associeret vægttab | Integrasehæmmere, HIV; HIV PROTEASE HÆMMERMexico
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Mental Health (NIMH); University of BotswanaRekrutteringGraviditet | HIV | Efter fødslen | HIV antiretroviral terapi (ART) overholdelseBotswana
Kliniske forsøg med Oral Tinidazol
-
Kaiser PermanenteTrukket tilbageTilbagevendende bakteriel vaginoseForenede Stater
-
Shangrong FanIkke rekrutterer endnuTrichomonas vaginitisKina
-
The First Affiliated Hospital of Henan University...Ikke rekrutterer endnuEvaluer DFS for patienter med esophageal cancer, der gennemgik radikal operation efter regelmæssig fjernelse af Porphyromonas Gingivalis
-
University of Campinas, BrazilUkendtHysterektomiBrasilien
-
University of PittsburghMission PharmacalAfsluttetBakteriel vaginoseForenede Stater
-
University of Alabama at BirminghamNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Afsluttet
-
The First Affiliated Hospital of Henan University...Shanghai Zhongshan HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
AmgenZai Lab (China only)AfsluttetMavekræft | Gastroøsofageal Junction AdenocarcinomForenede Stater, Frankrig, Belgien, Kina, Canada, Grækenland, Danmark, Taiwan, Thailand, Norge, Tjekkiet, Brasilien, Letland, Sverige, Japan, Malaysia, Australien, Argentina, Peru, Israel, Rumænien, Spanien, Litauen, Estland, Italien, Port... og mere
-
Tongji HospitalShanghai Children's HospitalAfsluttetOverholdelse af behandling | Cholangitis, sekundær biliær | Antistoffer LægemiddelspecifikKina
-
Sheba Medical CenterUkendtMavesmerter | Kronisk diarré | OppustethedIsrael