Vliv antibiotik na penilní mikrobiom a studie citlivosti na HIV u ugandských mužů

ODŮVODNĚNÍ: Předkožka je místem, kde se u neobřezaných heterosexuálních mužů nejvíce nakazí HIV, a mužská obřízka (MC) snižuje riziko HIV téměř o 60 %. Kulturní a praktické překážky však vedly k suboptimálnímu přijímání. Zánět předkožky, definovaný zvýšenými hladinami prozánětlivých cytokinů v předkožce, je klíčovým determinantem rizika získání HIV u neobřezaných mužů a anaerobní bakterie v mikrobiomu předkožky mohou být důležitou příčinou tohoto zánětu.

CÍLE: Pilotní in vivo - in vitro klinická studie čtyř potenciálních intervencí ke snížení citlivosti na HIV v předkožce změnou mikrobiomu. Studie je výsledkem spolupráce mezi University of Toronto, IAVI-UVRI a Entebbe General Hospital. Přijmeme 125 mužů prezentujících se na volitelné MC spolu s pravidelnými sexuálními partnerkami (pokud je to možné). Účastníci budou randomizováni (n=25 na skupinu) do okamžité MC nebo do jedné ze čtyř intervenčních větví: aplikace topického metronidazolu 0,75 % dvakrát denně; dvakrát denně aplikace topického klindamycinu 2%; dvakrát denně aplikace peroxidu vodíku 1%; nebo perorální tinidazol 2 g jednou denně po dobu dvou dnů. Výtěry pro imunitní a mikrobiomové studie budou odebrány před a po produktu. Po 4 týdnech bude provedena procedura MC; Citlivost CD4+ T buněk předkožky k HIV bude kvantifikována pomocí pseudovirového testu založeného na průtokové cytometrii a provede se tkáňová imunohistochemie. Primární a sekundární koncové body jsou uvedeny níže. Sekundární studie posoudí dopad lokální aplikace antibiotik na penis na imunologii a mikrobiom v genitálním traktu ženských sexuálních partnerů.

VÝSLEDKY: Tato in vivo - in vitro klinická studie bude definovat kauzální roli penilního mikrobiomu v citlivosti na HIV a posoudí potenciální strategie pro pokračování ve studiích účinnosti HIV u neobřezaných heterosexuálních mužů.