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在转移性卵巢中采用强度降低、非清髓性、淋巴细胞耗竭诱导方案后的过继细胞疗法

2019年4月3日 更新者:Dr. Jacob Schachter MD,、Sheba Medical Center

在转移性卵巢中采用强度降低、非清髓性、淋巴细胞耗竭诱导方案后的自体、过继细胞疗法的第 2 期、单中心、开放标签研究

过继细胞疗法 (ACT) 与肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 结合淋巴细胞清除和高剂量白细胞介素 2。

大多数 TIL ACT 试验都是作为已经多次治疗失败的患者的挽救疗法进行的;许多研究参与者表现出多发性转移,经常在内脏器官甚至大脑中转移。 TIL ACT 在根除有反应患者的转移性肿瘤方面的有效性强调了这种免疫治疗方法的价值。

最近在鉴定和选择肿瘤特异性 T 细胞群方面的进展促进了 TIL ACT 在非黑色素瘤恶性肿瘤中的实施。 基于 Ella Lemelbaum 研究所、Sheba 医学中心使用 ACT TIL 治疗转移性黑色素瘤的经验,肿瘤科 Tel HaShomer 在降低强度、非清髓性、淋巴细胞耗竭诱导方案后扩大了 TIL ACT 的使用范围转移性黑色素瘤、卵巢癌 (OC) 和宫颈癌患者。 支持这些研究的基本原理是进一步开发 ACT TIL 程序并扩大其对转移性 OC 和宫颈癌的适用性。

研究概览

详细说明

发起人正在开发体外扩增的自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)作为研究产品(IP)。 然而,TIL 细胞产品的管理只能在自体、过继细胞疗法 (ACT) 程序的背景下完成,该程序由以下步骤组成:

  1. 使用氟达拉滨(25 mg/m2,持续 3 天)然后全身放疗 (TBR)(2 Gray 作为单一治疗)持续 1 天的降低强度、非清髓性、淋巴细胞耗竭诱导方案
  2. 未选择或 4-1BB 富集 TIL 的制备和给药
  3. 每 8 小时向每位患者注射一次高剂量 (720,000 IU/kg) IL-2,直至耐受。 每位患者最多给药 10 剂。
  4. 早期随访至出院后 30 天
  5. 晚期随访,如 CT 扫描,将在 TIL 给药后 4 周和 12 周进行,然后在 TIL 治疗后的第一年每 3​​ 个月进行一次;第二年及以后,根据临床指示。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

15

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准

  1. 能够理解并签署知情同意书。
  2. 病理证实为上皮性卵巢/输卵管/原发性腹膜癌。
  3. 对于卵巢/腹膜癌:铂类耐药或铂类难治性疾病(铂类耐药性疾病定义为在完成先前含铂方案后 6 个月内疾病进展,而铂类难治性疾病定义为在接受含铂方案或一线辅助化疗后 3 个月内)。
  4. 接受和用尽的复发性卵巢癌护理疗法标准和进一步的化疗线没有被证明的附加值。 (对于铂类耐药疾病,接受过不超过 3 个既往化疗线,而对于铂类难治性疾病,接受过不超过 2 个既往化疗线)。
  5. 患者必须至少有一个可切除的病变才能产生 TIL。
  6. 根据 RECIST 1.1 有可测量的疾病。
  7. 有一处或多处脑转移小于 1 厘米的患者,以及任何有 1 处或 2 处脑转移大于 1 厘米的患者必须接受治疗并稳定 6 周。
  8. 大于或等于 18 岁。
  9. 对于有生育潜力的患者,愿意从化疗开始到出院后 120 天实施节育。
  10. 预期寿命大于三个月
  11. ECOG 0 或 1 的性能状态
  12. 实验室测试结果定义的适当器官功能:

    血液学:

    无非格司亭支持的嗜中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm3 正常 WBC 大于 3000/mm3。 血红蛋白大于 9.0 g/dL 血小板计数大于 100,000/mm3

    血清学:

    HIV 抗体血清阴性。 乙型肝炎或丙型肝炎血清反应阴性(允许从先前感染中恢复并且未检测到 HBSAg 或 HCV RNA 的患者)。

    化学:

    血清 ALT/AST 低于正常上限 (ULN) 的三倍。 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dL 总胆红素不超过 ULN 的 1.5 倍,吉尔伯特综合征患者除外,他们的总胆红素必须小于 3 mg/dL。

  13. 有生育潜力的女性妊娠试验阴性。
  14. 自患者接受准备性方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周,并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低(脱发或白斑等毒性除外)。 患者可能在过去 3 周内接受过小手术,只要所有毒性都恢复到 1 级或以下即可。

注:如概要中研究人群部分所述,在进入试验前,医疗团队将向患者展示其他可用的实验疗法,供她考虑。

受试者排除标准

  1. 由于非清髓性、淋巴细胞耗竭诱导方案对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。 (注意:卵巢癌患者怀孕的情况非常罕见,但也是可能的。 为此,ELIM 决定在研究期间保留处理可能怀孕病例的部分。)
  2. 需要全身性类固醇治疗(如果类固醇治疗剂量不超过 10 毫克泼尼松或等效药物,则可能会招募因肾上腺功能不全需要替代疗法的患者)。
  3. 活动性全身感染、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病,如应激铊或类似试验阳性所证明,心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
  4. 任何形式的原发性免疫缺陷(如严重联合免疫缺陷病和艾滋病)。
  5. 机会性感染(本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较弱,并且更容易受到其毒性的影响。)
  6. 对本研究中使用的任何药物有严重的速发型超敏反应史,包括对青霉素或庆大霉素的过敏反应史
  7. 冠状动脉血运重建或缺血性心脏病史。
  8. 已知 LVEF 小于或等于 50% 的任何患者。
  9. 有临床意义的房性和/或室性心律失常患者的记录 LVEF 小于或等于 50%,包括但不限于:心房颤动、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞
  10. 记录的 FEV1 和 DLCO(相对于预测值)小于或等于 60%。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:行动直到
  1. 使用氟达拉滨(25 mg/m2,持续 3 天)然后全身放疗 (TBR)(2 Gray 作为单一治疗)持续 1 天的降低强度、非清髓性、淋巴细胞耗竭诱导方案
  2. 未选择或 4-1BB 富集 TIL 的制备和给药
  3. 每 8 小时向每位患者注射一次高剂量 (720,000 IU/kg) IL-2,直至耐受。 每位患者最多给药 10 剂。
降低强度、清髓性、淋巴细胞清除方案(25 mg/m2,持续 3 天)
全身辐射 (TBR)(单次治疗 2 Gray)1 天
TIL管理
每 8 小时向患者推注高剂量 (720,000 IU/kg) IL-2,直至耐受。 最多给予患者10剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观肿瘤反应
大体时间:3年
通过 CT 进行放射学随访以确定完全反应者 (CR) + 部分反应者 (PR) + 疾病稳定 (SD) 的总和,如 RECICT 1.1 所评估
3年
在治疗和随访期间使用 NCI CTCAE V.4.03 评估不良事件
大体时间:3年
在治疗和随访期间将使用 MCI CTCAE V.4.03 评估不良事件
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期(OS)
大体时间:3年
总生存期定义为从研究开始到因任何原因死亡的时间
3年
反应率(RR)
大体时间:3年
通过 CT 进行放射学随访以确定由 RECICT 1.1 评估的完全反应者 (CR) + 部分反应者 (PR) 的总和
3年
无进展生存期 (PFS)
大体时间:3年
根据 RECICT 1.1 的无进展生存期
3年
生活质量 (QoL)
大体时间:3年
使用 EORTC QLQ-C30(3.0 版)的疾病特定模块评估生活质量 (QoL)
3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Jacob Schachter, Prof.、Sheba Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月21日

初级完成 (预期的)

2021年2月1日

研究完成 (预期的)

2022年2月1日

研究注册日期

首次提交

2018年1月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月21日

首次发布 (实际的)

2018年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月3日

最后验证

2019年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SHEBA-16-3568-JS-TIL Ovarian

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

IPD 计划说明

被考虑

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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