Thérapie cellulaire adoptive après un régime d'induction d'intensité réduite, non myéloablatif et lymphodéplétif dans l'ovaire métastatique

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Capable de comprendre et de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Pathologie épithéliale confirmée Ovaire / Trompe de Fallope / Carcinose péritonéale primaire.
3. Pour le carcinome ovarien/péritonéal : maladie résistante au platine ou réfractaire au platine (la maladie résistante au platine est définie comme une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement antérieur contenant du platine, tandis que la maladie réfractaire au platine est définie comme une progression de la maladie pendant un traitement contenant du platine ou dans les 3 mois suivant la première ligne, chimiothérapie adjuvante).
4. Les thérapies standard de soins reçues et épuisées pour le cancer de l'ovaire récurrent et les autres lignes de chimiothérapie n'ont aucune valeur ajoutée prouvée. (Pour les maladies résistantes au platine, n'ont pas reçu plus de 3 lignes de chimiothérapie antérieures, alors que pour les maladies réfractaires au platine, n'ont pas reçu plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieures).
5. Les patients doivent avoir au moins une lésion résécable pour la génération de TIL.
6. Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
7. Les patients présentant une ou plusieurs métastases cérébrales de moins de 1 cm chacune et tout patient présentant 1 ou 2 métastases cérébrales de plus de 1 cm doivent avoir été traités et stables pendant 6 semaines.
8. Âge supérieur ou égal à 18 ans.
9. Pour les patients en âge de procréer, désireux de pratiquer le contrôle des naissances depuis le début de la chimiothérapie jusqu'à 120 jours après la sortie de l'hôpital.
10. Espérance de vie supérieure à trois mois
11. État de performance de l'ECOG 0 ou 1

12. Fonction organique adéquate définie par les résultats des tests de laboratoire :

    Hématologie:

    Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm3 sans prise en charge du filgrastim Leucocytes normaux supérieurs à 3 000/mm3. Hémoglobine supérieure à 9,0 g/dL Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm3

    Sérologie :

    Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. Séronégatif pour l'hépatite B ou l'hépatite C (les patients qui se sont rétablis d'une infection précédente et qui n'ont pas d'AgHBS ou d'ARN du VHC détectés sont autorisés).

    Chimie:

    Sérum ALT/AST inférieur à trois fois la limite supérieure de la normale (LSN). Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dL Bilirubine totale pas plus de 1,5 fois la LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3 mg/dL.

13. Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
14. Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un grade 1 ou moins (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo). Les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, tant que toutes les toxicités ont récupéré au grade 1 ou moins.

Remarque : Comme décrit dans la section Population à l'étude dans le synopsis, avant d'entrer dans l'essai, l'équipe médicale présentera d'autres thérapies expérimentales disponibles à la patiente pour qu'elle l'examine.

CRITÈRES D'EXCLUSION DU SUJET

1. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du régime d'induction non myéloablatif et lymphodéplétif sur le fœtus ou le nourrisson. (Remarque : les grossesses survenant chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sont très rares, mais possibles. Pour cette raison, ELIM a décidé de conserver les sections traitant des cas possibles de grossesse au cours de l'étude.)
2. Thérapie stéroïdienne systémique requise (les patients qui nécessitent une thérapie de remplacement pour une insuffisance surrénalienne peuvent être inscrits si la dose de traitement stéroïdien ne dépasse pas 10 mg de prednisone ou équivalent).
3. Infections systémiques actives, troubles de la coagulation ou autres maladies médicales majeures actives du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire, comme en témoignent un test positif au thallium de stress ou un test comparable, un infarctus du myocarde, des arythmies cardiaques, une maladie pulmonaire obstructive ou restrictive.
4. Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère et le SIDA).
5. Infections opportunistes (le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire réduite peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
6. Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude, y compris antécédent de réaction anaphylactique à la pénicilline ou à la gentamicine
7. Antécédents de revascularisation coronarienne ou de cardiopathie ischémique.
8. Tout patient connu pour avoir une FEVG inférieure ou égale à 50 %.
9. FEVG documentée inférieure ou égale à 50 % testée chez des patients présentant des arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré
10. VEMS et DLCO documentés (par rapport aux prévisions) inférieurs ou égaux à 60 %.