Adoptivní buněčná terapie po nízkointenzivním, nemyeloablativním, lymfodeplečním indukčním režimu u metastatických vaječníků

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Umět porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Patologie potvrdila epiteliální karcinom ovárií/vejcovodů/primární peritoneální karcinom.
3. U ovariálního/peritoneálního karcinomu: onemocnění rezistentní na platinu nebo refrakterní na platinu (onemocnění rezistentní na platinu je definováno jako progrese onemocnění do 6 měsíců od dokončení předchozího režimu obsahujícího platinu, zatímco onemocnění refrakterní na platinu je definováno jako progrese onemocnění v režimu obsahujícím platinu nebo do 3 měsíců od první linie, adjuvantní chemoterapie).
4. Přijaté a vyčerpané standardní léčebné terapie pro recidivující rakovinu vaječníků a další linie chemoterapie nemají žádnou prokázanou přidanou hodnotu. (V případě onemocnění rezistentního na platinu dostávaly ne více než 3 předchozí linie chemoterapie, zatímco v případě onemocnění rezistentního na platinu dostávaly ne více než 2 předchozí linie chemoterapie).
5. Pacienti musí mít alespoň jednu lézi, která je resekabilní pro generování TIL.
6. Mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
7. Pacienti s jednou nebo více mozkovými metastázami menšími než 1 cm každý a všichni pacienti s 1 nebo 2 mozkovými metastázami většími než 1 cm musí být léčeni a stabilní po dobu 6 týdnů.
8. Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
9. Pro pacientky ve fertilním věku, které jsou ochotny praktikovat antikoncepci od zahájení chemoterapie až do 120 dnů po propuštění z nemocnice.
10. Očekávaná délka života delší než tři měsíce
11. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

12. Přiměřená funkce orgánů definovaná výsledky laboratorních testů:

    hematologie:

    Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu Normální počet bílých krvinek vyšší než 3000/mm3. Hemoglobin vyšší než 9,0 g/dl Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3

    sérologie:

    Séronegativní na protilátky proti HIV. Séronegativní na hepatitidu B nebo hepatitidu C (pacienti, kteří se zotavili z předchozí infekce a nemají zjištěn HBSAg nebo HCV RNA, jsou povoleni).

    Chemie:

    Sérová ALT/AST nižší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN). Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl Celkový bilirubin ne více než 1,5násobek ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3 mg/dl.

13. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
14. V době, kdy pacient dostává přípravný režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti mohli v posledních 3 týdnech podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší.

Poznámka: Jak je popsáno v části Populace studie v přehledu, lékařský tým před vstupem do studie předloží pacientce k posouzení další dostupné experimentální terapie.

KRITÉRIA PRO VYLOUČENÍ PŘEDMĚTU

1. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojí kvůli potenciálně nebezpečným účinkům nemyeloablativního, lymfodeplečního indukčního režimu na plod nebo kojence. (Poznámka: Těhotenství u pacientek s rakovinou vaječníků je velmi vzácné, ale možné. Z tohoto důvodu se ELIM rozhodl zachovat části zabývající se možnými případy těhotenství během studie.)
2. Je nutná systémová terapie steroidy (pacienti, kteří vyžadují substituční terapii pro adrenální insuficienci, mohou být zařazeni, pokud dávka steroidní léčby nepřesahuje 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu).
3. Aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná aktivní závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie, obstrukční nebo restriktivní plicní nemoc.
4. Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience a AIDS).
5. Oportunní infekce (experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám.)
6. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze , včetně anamnézy anafylaktické reakce na penicilin nebo gentamicin
7. Koronární revaskularizace nebo ischemická choroba srdeční v anamnéze.
8. Každý pacient, o kterém je známo, že má LVEF menší nebo rovnou 50 procentům.
9. Zdokumentovaná LVEF menší nebo rovna 50 procentům testována u pacientů s klinicky významnými síňovými a/nebo komorovými arytmiemi, včetně, ale bez omezení na: fibrilace síní, komorová tachykardie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně
10. Zdokumentované FEV1 a DLCO (relativní k predikci) menší nebo rovné 60 procentům.