Adoptieve celtherapie na een verminderde intensiteit, niet-myeloablatief, lymfodepletie-inductieregime bij gemetastaseerde eierstokken

INSLUITINGSCRITERIA

1. In staat om het formulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
2. Pathologie bevestigde epitheliale ovarium-/eileider-/primaire peritoneale carcinomatose.
3. Voor ovarium-/peritoneaalcarcinoom: Platina-resistente of platina-refractaire ziekte (platina-resistente ziekte wordt gedefinieerd als ziekteprogressie binnen 6 maanden na afronding van een eerder platinabevattend regime, terwijl platina-refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens een platinabevattend regime of binnen 3 maanden na eerstelijns adjuvante chemotherapie).
4. Gekregen en uitgeputte standaardtherapieën voor recidiverende eierstokkanker en verdere chemotherapielijnen hebben geen bewezen meerwaarde. (Voor platina-resistente ziekte niet meer dan 3 eerdere chemotherapielijnen ontvangen, terwijl voor platina-refractaire ziekte niet meer dan 2 eerdere chemotherapielijnen zijn ontvangen).
5. Patiënten moeten ten minste één laesie hebben die reseceerbaar is voor TIL-generatie.
6. Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
7. Patiënten met één of meer hersenmetastasen kleiner dan 1 cm elk, en eventuele patiënten met 1 of 2 hersenmetastasen groter dan 1 cm moeten behandeld en stabiel zijn gedurende 6 weken.
8. Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
9. Voor patiënten die zwanger kunnen worden en die bereid zijn anticonceptie toe te passen vanaf het begin van de chemotherapie tot 120 dagen na ontslag uit het ziekenhuis.
10. Levensverwachting van meer dan drie maanden
11. Prestatiestatus van ECOG 0 of 1

12. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd door laboratoriumtestresultaten:

    Hematologie:

    Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim Normale leukocyten hoger dan 3000/mm3. Hemoglobine groter dan 9,0 g/dl Aantal bloedplaatjes groter dan 100.000/mm3

    Serologie:

    Seronegatief voor HIV-antilichaam. Seronegatief voor Hepatitis B of Hepatitis C (patiënten die hersteld zijn van een eerdere infectie en geen gedetecteerd HBSAg of HCV RNA hebben zijn toegestaan).

    Scheikunde:

    Serum ALT/AST minder dan driemaal de bovengrens van normaal (ULN). Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,6 mg/dl Totaal bilirubine niet meer dan 1,5 maal de ULN, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van minder dan 3 mg/dl moeten hebben.

13. Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
14. Er moeten meer dan vier weken zijn verstreken sinds enige eerdere systemische therapie op het moment dat de patiënt het voorbereidende regime krijgt, en de toxiciteit van de patiënt moet hersteld zijn tot graad 1 of lager (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). Patiënten mogen in de afgelopen 3 weken kleine chirurgische ingrepen hebben ondergaan, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of lager.

Opmerking: Zoals beschreven in de sectie Studiepopulatie in de synopsis, zal het medische team, alvorens aan de studie te beginnen, andere beschikbare experimentele therapieën ter overweging aan de patiënt voorleggen.

ONDERWERP UITSLUITINGSCRITERIA

1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de potentieel gevaarlijke effecten van het niet-myeloablatieve, lymfodepleterende inductieschema op de foetus of het kind. (Opmerking: zwangerschappen bij patiënten met eierstokkanker zijn zeer zeldzaam, maar mogelijk. Om deze reden heeft ELIM besloten om de secties over mogelijke gevallen van zwangerschap tijdens het onderzoek te behouden.)
2. Systemische therapie met steroïden vereist (patiënten die vervangende therapie nodig hebben voor bijnierinsufficiëntie kunnen worden opgenomen als de behandelingsdosis met steroïden niet hoger is dan 10 mg prednison of equivalent).
3. Actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere actieve ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen, obstructieve of restrictieve longziekte.
4. Elke vorm van primaire immunodeficiëntie (zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease en AIDS).
5. Opportunistische infecties (de experimentele behandeling die in dit protocol wordt geëvalueerd, is afhankelijk van een intact immuunsysteem. Patiënten met verminderde immuuncompetentie reageren mogelijk minder goed op de experimentele behandeling en zijn vatbaarder voor de toxiciteit ervan.)
6. Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in deze studie zijn gebruikt, inclusief voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op penicilline of gentamicine
7. Geschiedenis van coronaire revascularisatie of ischemische hartziekte.
8. Elke patiënt waarvan bekend is dat hij een LVEF heeft van minder dan of gelijk aan 50 procent.
9. Gedocumenteerde LVEF van minder dan of gelijk aan 50 procent, getest bij patiënten met klinisch significante atriale en/of ventriculaire aritmieën, waaronder maar niet beperkt tot: atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie, tweede- of derdegraads hartblok
10. Gedocumenteerde FEV1 en DLCO (ten opzichte van voorspeld) kleiner dan of gelijk aan 60 procent.