Terapia cellulare adottiva a seguito di un regime di induzione linfodepletiva a intensità ridotta, non mieloablativa nell'ovaio metastatico

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. In grado di comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
2. La patologia ha confermato la carcinosi epiteliale ovarica/tube di Falloppio/peritoneale primaria.
3. Per carcinoma ovarico/peritoneale: malattia resistente al platino o refrattaria al platino (la malattia resistente al platino è definita come progressione della malattia entro 6 mesi dal completamento del precedente regime contenente platino, mentre la malattia refrattaria al platino è definita come progressione della malattia durante il regime contenente platino o entro 3 mesi dalla prima linea, chemioterapia adiuvante).
4. Le terapie standard ricevute ed esaurite per il carcinoma ovarico ricorrente e ulteriori linee di chemioterapia non hanno alcun valore aggiunto dimostrato. (Per la malattia resistente al platino, non ha ricevuto più di 3 linee di chemioterapia precedenti, mentre per la malattia refrattaria al platino non ha ricevuto più di 2 linee di chemioterapia precedenti).
5. I pazienti devono avere almeno una lesione resecabile per la generazione di TIL.
6. Avere una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
7. I pazienti con una o più metastasi cerebrali inferiori a 1 cm ciascuna e tutti i pazienti con 1 o 2 metastasi cerebrali superiori a 1 cm devono essere stati trattati e stabili per 6 settimane.
8. Maggiore o uguale a 18 anni di età.
9. Per Pazienti in età fertile, disposti a praticare il controllo delle nascite dall'inizio della chemioterapia fino a 120 giorni dopo il rilascio dall'ospedale.
10. Aspettativa di vita superiore a tre mesi
11. Performance status di ECOG 0 o 1

12. Adeguata funzione degli organi definita dai risultati dei test di laboratorio:

    Ematologia:

    Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm3 senza supporto di filgrastim Normale conta leucocitaria superiore a 3000/mm3. Emoglobina superiore a 9,0 g/dL Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3

    sierologia:

    Sieronegativo per anticorpi HIV. Sieronegativo per epatite B o epatite C (sono ammessi pazienti che si sono ripresi da una precedente infezione e non hanno rilevato HBSAg o HCV RNA).

    Chimica:

    ALT/AST sierico inferiore a tre volte il limite superiore della norma (ULN). Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dL Bilirubina totale non superiore a 1,5 volte l'ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3 mg/dL.

13. Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile.
14. Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine). I pazienti possono essere stati sottoposti a procedure chirurgiche minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore.

Nota: come descritto nella sezione Popolazione in studio nella sinossi, prima di entrare nella sperimentazione, il team medico presenterà alla paziente altre terapie sperimentali disponibili per la sua considerazione.

CRITERI DI ESCLUSIONE DEI SOGGETTI

1. Donne in età fertile in gravidanza o allattamento a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del regime di induzione linfodepletiva non mieloablativa sul feto o sul bambino. (Nota: le gravidanze che si verificano in pazienti con carcinoma ovarico sono molto rare, ma possibili. Per questo motivo, ELIM ha deciso di mantenere le sezioni che trattano di possibili casi di gravidanza durante lo studio.)
2. Necessaria terapia steroidea sistemica (i pazienti che richiedono una terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica possono essere arruolati se la dose del trattamento steroideo non supera i 10 mg di prednisone o equivalente).
3. Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione o altre gravi malattie mediche attive del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario, come evidenziato da un tallio da stress positivo o test comparabile, infarto del miocardio, aritmie cardiache, malattia polmonare ostruttiva o restrittiva.
4. Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come malattia da immunodeficienza combinata grave e AIDS).
5. Infezioni opportunistiche (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
6. Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio, inclusa storia di reazione anafilattica alla penicillina o alla gentamicina
7. Storia di rivascolarizzazione coronarica o cardiopatia ischemica.
8. Qualsiasi paziente noto per avere una LVEF inferiore o uguale al 50%.
9. LVEF documentata inferiore o uguale al 50% testata in pazienti con aritmie atriali e/o ventricolari clinicamente significative incluse, ma non limitate a: fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, blocco cardiaco di secondo o terzo grado
10. FEV1 e DLCO documentati (rispetto al previsto) inferiori o uguali al 60%.