Adoptiv cellterapi efter en reducerad intensitet, icke-myeloablativ, lymfodpletterande induktionsbehandling vid metastaserande äggstockar

INKLUSIONSKRITERIER

1. Kunna förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke.
2. Patologi bekräftad epitelial Ovarial/Äggledarrör/Primär Peritoneal carcinomatosis.
3. För äggstockscancer/peritonealt karcinom: Platinaresistent eller platinaresistent sjukdom (platinaresistent sjukdom definieras som sjukdomsprogression inom 6 månader efter avslutad tidigare platinainnehållande regim, medan platinarefraktär sjukdom definieras som sjukdomsprogression under behandling som innehåller platina eller inom 3 månader från första linjen, adjuvant kemoterapi).
4. Mottagna och uttömda standardbehandlingar för återkommande äggstockscancer och ytterligare kemoterapilinjer har inget bevisat mervärde. (För platinaresistent sjukdom, fick inte mer än 3 tidigare kemoterapilinjer, medan för platinarefraktär sjukdom inte fick mer än 2 tidigare kemoterapilinjer).
5. Patienter måste ha minst en lesion som är resekerbar för TIL-generering.
6. Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1.
7. Patienter med en eller flera hjärnmetastaser mindre än 1 cm vardera och alla patienter med 1 eller 2 hjärnmetastaser större än 1 cm måste ha behandlats och stabiliserats i 6 veckor.
8. Större än eller lika med 18 år.
9. För patienter med fertil ålder, villiga att utöva preventivmedel från starten av kemoterapi till 120 dagar efter utskrivning från sjukhuset.
10. Förväntad livslängd på mer än tre månader
11. Prestandastatus för ECOG 0 eller 1

12. Adekvat organfunktion definierad av laboratorietestresultat:

    Hematologi:

    Absolut neutrofilantal större än 1000/mm3 utan stöd av filgrastim Normal WBC större än 3000/mm3. Hemoglobin större än 9,0 g/dL Trombocytantal större än 100 000/mm3

    Serologi:

    Seronegativ för HIV-antikropp. Seronegativ för hepatit B eller hepatit C (patienter som tillfrisknat från tidigare infektion och inte har upptäckt HBSAg eller HCV RNA är tillåtna).

    Kemi:

    Serum ALT/AST mindre än tre gånger den övre normalgränsen (ULN). Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,6 mg/dL Totalt bilirubin inte mer än 1,5 gånger ULN, förutom hos patienter med Gilberts syndrom som måste ha en total bilirubin på mindre än 3 mg/dL.

13. Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder.
14. Mer än fyra veckor måste ha förflutit sedan någon tidigare systemisk terapi vid den tidpunkt då patienten får den förberedande kuren, och patienternas toxicitet måste ha återhämtat sig till en grad 1 eller lägre (förutom toxiciteter som alopeci eller vitiligo). Patienter kan ha genomgått mindre kirurgiska ingrepp under de senaste 3 veckorna, så länge som alla toxiciteter har återhämtat sig till grad 1 eller lägre.

Obs: Såsom beskrivs i avsnittet om studiepopulation i synopsis kommer det medicinska teamet att presentera andra tillgängliga experimentella terapier för patienten innan de går in i studien.

UTESLUTNINGSKRITERIER FÖR ÄRENDE

1. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammar på grund av de potentiellt farliga effekterna av den icke-myeloablativa, lymfodpletterande induktionsregimen på fostret eller spädbarnet. (Obs: Graviditeter som inträffar hos patienter med äggstockscancer är mycket sällsynta, men möjliga. Av denna anledning har ELIM beslutat att behålla de avsnitt som behandlar möjliga fall av graviditet under studien.)
2. Systemisk steroidbehandling krävs (patienter som behöver ersättningsterapi för binjurebarksvikt kan inkluderas om steroidbehandlingsdosen inte överstiger 10 mg prednison eller motsvarande).
3. Aktiva systemiska infektioner, koagulationsrubbningar eller andra aktiva allvarliga medicinska sjukdomar i kardiovaskulära, respiratoriska eller immunsystem, vilket bevisas av ett positivt stresstallium eller jämförbart test, hjärtinfarkt, hjärtarytmier, obstruktiv eller restriktiv lungsjukdom.
4. Alla former av primär immunbrist (såsom svår kombinerad immunbristsjukdom och AIDS).
5. Opportunistiska infektioner (den experimentella behandlingen som utvärderas i detta protokoll beror på ett intakt immunsystem. Patienter som har nedsatt immunförsvar kan vara mindre lyhörda för den experimentella behandlingen och mer mottagliga för dess toxicitet.)
6. Anamnes med allvarlig omedelbar överkänslighetsreaktion mot något av de medel som används i denna studie, inklusive anamnes på en anafylaktisk reaktion på penicillin eller gentamicin
7. Historik av koronar revaskularisering eller ischemisk hjärtsjukdom.
8. Varje patient som är känt för att ha en LVEF som är mindre än eller lika med 50 procent.
9. Dokumenterad LVEF på mindre än eller lika med 50 procent testad hos patienter med kliniskt signifikanta förmaks- och/eller ventrikulära arytmier inklusive men inte begränsat till: förmaksflimmer, kammartakykardi, andra eller tredje gradens hjärtblock
10. Dokumenterad FEV1 och DLCO (relativt förutsagt) mindre än eller lika med 60 procent.