Terapia Celular Adotiva Após um Regime de Indução Linfodepleta, Não Mieloablativo e de Intensidade Reduzida em Ovário Metastático

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. Patologia confirmou carcinomatose epitelial ovariana/trompa de falópio/peritoneal primária.
3. Para carcinoma ovariano/peritoneal: doença resistente à platina ou refratária à platina (a doença resistente à platina é definida como progressão da doença dentro de 6 meses após a conclusão do regime anterior contendo platina, enquanto a doença refratária à platina é definida como progressão da doença durante o regime contendo platina ou dentro de 3 meses da primeira linha, quimioterapia adjuvante).
4. As terapias padrão recebidas e esgotadas para câncer de ovário recorrente e outras linhas de quimioterapia não têm valor agregado comprovado. (Para doença resistente à platina, não recebeu mais de 3 linhas de quimioterapia anteriores, enquanto para doença refratária à platina recebeu não mais de 2 linhas de quimioterapia anteriores).
5. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão ressecável para geração de TIL.
6. Ter doença mensurável por RECIST 1.1.
7. Pacientes com uma ou mais metástases cerebrais menores que 1 cm cada, e quaisquer pacientes com 1 ou 2 metástases cerebrais maiores que 1 cm devem ter sido tratados e estáveis ​​por 6 semanas.
8. Maior ou igual a 18 anos.
9. Para pacientes com potencial para engravidar, dispostas a praticar o controle de natalidade desde o início da quimioterapia até 120 dias após a alta hospitalar.
10. Esperança de vida superior a três meses
11. Status de desempenho de ECOG 0 ou 1

12. Função adequada do órgão definida pelos resultados dos testes de laboratório:

    Hematologia:

    Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem suporte de filgrastim WBC normal superior a 3000/mm3. Hemoglobina superior a 9,0 g/dL Contagem de plaquetas superior a 100.000/mm3

    Sorologia:

    Soronegativo para anticorpos anti-HIV. Soronegativo para Hepatite B ou Hepatite C (pacientes que se recuperaram de infecção anterior e não detectaram HBSAg ou HCV RNA são permitidos).

    Química:

    ALT/AST sérica inferior a três vezes o limite superior do normal (ULN). Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dL Bilirrubina total não superior a 1,5 vezes o LSN, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3 mg/dL.

13. Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar.
14. Mais de quatro semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos.

Observação: conforme descrito na seção População do estudo na sinopse, antes de entrar no estudo, a equipe médica apresentará outras terapias experimentais disponíveis à paciente para sua consideração.

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO DE ASSUNTO

1. Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do regime de indução linfodepletora não mieloablativo sobre o feto ou lactente. (Nota: Gravidezes que ocorrem em pacientes com câncer de ovário são muito raras, mas possíveis. Por esta razão, ELIM decidiu manter as seções que tratam de possíveis casos de gravidez durante o estudo.)
2. Necessária terapia com esteroides sistêmicos (pacientes que necessitam de terapia de reposição para insuficiência adrenal podem ser inscritos se a dose de tratamento com esteroides não exceder 10 mg de prednisona ou equivalente).
3. Infecções sistêmicas ativas, distúrbios de coagulação ou outras doenças médicas importantes ativas do sistema cardiovascular, respiratório ou imunológico, conforme evidenciado por um tálio de estresse positivo ou teste comparável, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas, doença pulmonar obstrutiva ou restritiva.
4. Qualquer forma de imunodeficiência primária (como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave e AIDS).
5. Infecções oportunistas (o tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com competência imunológica diminuída podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades.)
6. História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes usados ​​neste estudo, incluindo história de reação anafilática à penicilina ou gentamicina
7. História de revascularização coronária ou doença isquêmica do coração.
8. Qualquer paciente conhecido por ter uma FEVE menor ou igual a 50 por cento.
9. FEVE documentada menor ou igual a 50 por cento testada em pacientes com arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, entre outros: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
10. VEF1 e DLCO documentados (em relação ao previsto) menores ou iguais a 60 por cento.