Terapia celular adoptiva después de un régimen de inducción de linfodepleción, no mieloablativo, de intensidad reducida en ovario metastásico

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Capaz de entender y firmar el Formulario de Consentimiento Informado.
2. Patología confirmada Carcinomatosis epitelial de ovario/trompas de Falopio/peritoneal primaria.
3. Para el carcinoma de ovario/peritoneal: enfermedad resistente al platino o refractaria al platino (la enfermedad resistente al platino se define como la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del régimen anterior que contiene platino, mientras que la enfermedad refractaria al platino se define como la progresión de la enfermedad mientras se recibe un régimen que contiene platino o dentro de los 3 meses desde la primera línea, quimioterapia adyuvante).
4. Las terapias estándar de atención recibidas y agotadas para el cáncer de ovario recurrente y otras líneas de quimioterapia no tienen un valor agregado comprobado. (Para la enfermedad resistente al platino, no recibió más de 3 líneas de quimioterapia previas, mientras que para la enfermedad refractaria al platino recibió no más de 2 líneas de quimioterapia previas).
5. Los pacientes deben tener al menos una lesión que sea resecable para la generación de TIL.
6. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
7. Los pacientes con una o más metástasis cerebrales de menos de 1 cm cada una y cualquier paciente con 1 o 2 metástasis cerebrales de más de 1 cm deben haber sido tratados y estables durante 6 semanas.
8. Mayor o igual a 18 años de edad.
9. Para pacientes en edad fértil que deseen practicar métodos anticonceptivos desde el inicio de la quimioterapia hasta 120 días después del alta hospitalaria.
10. Esperanza de vida de más de tres meses
11. Estado funcional de ECOG 0 o 1

12. Función adecuada del órgano definida por los resultados de las pruebas de laboratorio:

    Hematología:

    Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin apoyo de filgrastim WBC normal superior a 3000/mm3. Hemoglobina superior a 9,0 g/dL Recuento de plaquetas superior a 100.000/mm3

    Serología:

    Seronegativo para anticuerpos del VIH. Seronegativo para Hepatitis B o Hepatitis C (se permiten pacientes que se recuperaron de una infección previa y no tienen HBSAg o ARN del VHC detectados).

    Química:

    ALT/AST en suero inferior a tres veces el límite superior normal (LSN). Creatinina sérica menor o igual a 1,6 mg/dL Bilirrubina total no mayor a 1,5 veces el ULN, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total menor a 3 mg/dL.

13. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
14. Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un grado 1 o menos (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo). Los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos.

Nota: Como se describe en la sección Población del estudio en la sinopsis, antes de ingresar al ensayo, el equipo médico presentará a la paciente otras terapias experimentales disponibles para su consideración.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN DE ASIGNATURAS

1. Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del régimen de inducción no mieloablativo y linfodepletor en el feto o el bebé. (Nota: los embarazos que ocurren en pacientes con cáncer de ovario son muy raros, pero posibles. Por esta razón, ELIM ha decidido mantener las secciones que tratan sobre posibles casos de embarazo durante el estudio.)
2. Se requiere terapia con esteroides sistémicos (los pacientes que requieren terapia de reemplazo por insuficiencia suprarrenal pueden inscribirse si la dosis de tratamiento con esteroides no supera los 10 mg de prednisona o equivalente).
3. Infecciones sistémicas activas, trastornos de la coagulación u otras enfermedades médicas importantes activas del sistema cardiovascular, respiratorio o inmunitario, como lo demuestra un talio de estrés positivo o una prueba comparable, infarto de miocardio, arritmias cardíacas, enfermedad pulmonar obstructiva o restrictiva.
4. Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave y el SIDA).
5. Infecciones oportunistas (el tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
6. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio , incluidos antecedentes de reacción anafiláctica a la penicilina o la gentamicina
7. Antecedentes de revascularización coronaria o cardiopatía isquémica.
8. Cualquier paciente que se sepa que tiene una FEVI menor o igual al 50 por ciento.
9. FEVI documentada de menos o igual al 50 por ciento probada en pacientes con arritmias auriculares y/o ventriculares clínicamente significativas que incluyen, entre otros: fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
10. FEV1 y DLCO documentados (en relación con los previstos) inferiores o iguales al 60 por ciento.