Adoptiv celleterapi efter en reduceret intensitet, ikke-myeloablativ, lymfodepletterende induktionsregime i metastatisk ovarie

INKLUSIONSKRITERIER

1. Kunne forstå og underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Patologi bekræftet epitelial ovarie/æggeleder/primær peritoneal carcinomatose.
3. For ovarie-/peritonealt carcinom: Platin-resistent eller platin-refraktær sygdom (platin-resistent sygdom er defineret som sygdomsprogression inden for 6 måneder efter afslutning af tidligere platinholdigt regime, hvorimod platin-refraktær sygdom defineres som sygdomsprogression under platinholdigt regime eller inden for 3 måneder fra første linje, adjuverende kemoterapi).
4. Modtagne og udtømte standardbehandlinger for tilbagevendende kræft i æggestokkene og yderligere kemoterapilinjer har ingen dokumenteret merværdi. (For platinresistent sygdom, modtog ikke mere end 3 tidligere kemoterapilinjer, mens for platin refraktær sygdom ikke modtog mere end 2 tidligere kemoterapilinjer).
5. Patienter skal have mindst én læsion, der kan opsiges for TIL-generering.
6. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
7. Patienter med en eller flere hjernemetastaser på under 1 cm hver, og alle patienter med 1 eller 2 hjernemetastaser større end 1 cm skal have været behandlet og stabile i 6 uger.
8. Over eller lig med 18 år.
9. For patienter i den fødedygtige alder, der er villige til at praktisere prævention fra starten af ​​kemoterapien indtil 120 dage efter frigivelse fra hospitalet.
10. Forventet levetid på mere end tre måneder
11. Ydeevnestatus for ECOG 0 eller 1

12. Tilstrækkelig organfunktion defineret af laboratorietestresultater:

    Hæmatologi:

    Absolut neutrofiltal større end 1000/mm3 uden støtte af filgrastim Normal WBC større end 3000/mm3. Hæmoglobin større end 9,0 g/dL Trombocyttal større end 100.000/mm3

    Serologi:

    Seronegativ for HIV-antistof. Seronegativ for hepatitis B eller hepatitis C (patienter, der er kommet sig fra tidligere infektion og ikke har påvist HBSAg eller HCV RNA, er tilladt).

    Kemi:

    Serum ALT/AST mindre end tre gange den øvre normalgrænse (ULN). Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dL Total bilirubin ikke mere end 1,5 gange ULN, undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3 mg/dL.

13. Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
14. Der skal være gået mere end fire uger siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor patienten modtager det forberedende regime, og patienternes toksicitet skal være kommet sig til en grad 1 eller mindre (undtagen toksiciteter såsom alopeci eller vitiligo). Patienter kan have gennemgået mindre kirurgiske indgreb inden for de seneste 3 uger, så længe alle toksiciteter er kommet sig til grad 1 eller derunder.

Bemærk: Som beskrevet i afsnittet om undersøgelsespopulation i synopsis, vil det medicinske team, før det går ind i forsøget, præsentere andre tilgængelige eksperimentelle terapier for patienten til hendes overvejelse.

EMNEUDSLUTNINGSKRITERIER

1. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer på grund af de potentielt farlige virkninger af det ikke-myeloablative, lymfodepleterende induktionsregime på fosteret eller spædbarnet. (Bemærk: Graviditeter hos patienter med ovariecancer er meget sjældne, men mulige. Af denne grund har ELIM besluttet at bibeholde afsnittene, der omhandler mulige tilfælde af graviditet under undersøgelsen.)
2. Systemisk steroidbehandling påkrævet (patienter, der har behov for erstatningsbehandling for binyrebarkinsufficiens, kan blive optaget, hvis steroidbehandlingsdosis ikke overstiger 10 mg prednison eller tilsvarende).
3. Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre aktive større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesygdom.
4. Enhver form for primær immundefekt (såsom svær kombineret immundefektsygdom og AIDS).
5. Opportunistiske infektioner (den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der har nedsat immunkompetence, kan være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige for dens toksicitet.)
6. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et eller flere af de midler, der blev brugt i denne undersøgelse, inklusive anamnese med en anafylaktisk reaktion på penicillin eller gentamicin
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskæmisk hjertesygdom.
8. Enhver patient, der vides at have en LVEF på mindre end eller lig med 50 procent.
9. Dokumenteret LVEF på mindre end eller lig med 50 procent testet hos patienter med klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier, herunder men ikke begrænset til: atrieflimren, ventrikulær takykardi, anden eller tredje grads hjerteblokade
10. Dokumenteret FEV1 og DLCO (i forhold til forudsagt) mindre end eller lig med 60 procent.