Adoptive Zelltherapie nach einem nicht-myeloablativen, lymphodepletierenden Induktionsschema mit reduzierter Intensität bei metastasiertem Ovarial

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.
2. Die Pathologie bestätigte eine epitheliale Ovarial-/Eileiter-/primäre Peritonealkarzinose.
3. Für Ovarial-/Peritonealkarzinom: Platinresistente oder platinrefraktäre Erkrankung (platinresistente Erkrankung ist definiert als Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer vorherigen platinhaltigen Therapie, wohingegen platinrefraktäre Erkrankung als Krankheitsprogression während einer platinhaltigen Therapie oder definiert ist innerhalb von 3 Monaten nach Erstlinientherapie, adjuvante Chemotherapie).
4. Erhaltene und ausgeschöpfte Standardtherapien bei rezidivierendem Ovarialkarzinom und weitere Chemotherapielinien haben keinen nachgewiesenen Mehrwert. (Bei platinresistenter Erkrankung nicht mehr als 3 vorherige Chemotherapielinien erhalten, während bei platinresistenter Erkrankung nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapielinien erhalten wurden).
5. Die Patienten müssen mindestens eine Läsion haben, die für die TIL-Erzeugung resezierbar ist.
6. Eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 haben.
7. Patienten mit einer oder mehreren Hirnmetastasen, die jeweils kleiner als 1 cm sind, und alle Patienten mit 1 oder 2 Hirnmetastasen, die größer als 1 cm sind, müssen seit 6 Wochen behandelt und stabil sein.
8. Mindestens 18 Jahre alt.
9. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, vom Beginn der Chemotherapie bis 120 Tage nach der Entlassung aus dem Krankenhaus eine Empfängnisverhütung durchzuführen.
10. Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
11. Leistungsstatus von ECOG 0 oder 1

12. Angemessene Organfunktion definiert durch Labortestergebnisse:

    Hämatologie:

    Absolute Neutrophilenzahl größer als 1000/mm3 ohne Unterstützung durch Filgrastim Normale WBC größer als 3000/mm3. Hämoglobin größer als 9,0 g/dL Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm3

    Serologie:

    Seronegativ für HIV-Antikörper. Seronegativ für Hepatitis B oder Hepatitis C (Patienten, die sich von einer früheren Infektion erholt haben und kein nachgewiesenes HBSAg oder HCV-RNA haben, sind erlaubt).

    Chemie:

    Serum-ALT/AST kleiner als das Dreifache der oberen Normgrenze (ULN). Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dL Gesamtbilirubin nicht mehr als das 1,5-fache des ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3 mg/dL haben müssen.

13. Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
14. Zu dem Zeitpunkt, an dem der Patient das präparative Regime erhält, müssen seit jeder vorherigen systemischen Therapie mehr als vier Wochen vergangen sein, und die Toxizität des Patienten muss sich auf Grad 1 oder weniger erholt haben (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie oder Vitiligo). Patienten können sich in den letzten 3 Wochen kleineren chirurgischen Eingriffen unterzogen haben, solange sich alle Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger erholt haben.

Hinweis: Wie im Abschnitt „Studienpopulation“ in der Zusammenfassung beschrieben, wird das medizinische Team der Patientin vor Eintritt in die Studie andere verfügbare experimentelle Therapien zur Prüfung vorlegen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR TEILNEHMER

1. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen, wegen der potenziell gefährlichen Wirkungen des nicht-myeloablativen, lymphodepletierenden Induktionsschemas auf den Fötus oder Säugling. (Hinweis: Schwangerschaften bei Patienten mit Eierstockkrebs sind sehr selten, aber möglich. Aus diesem Grund hat sich ELIM entschieden, die Abschnitte zu möglichen Schwangerschaftsfällen während der Studie beizubehalten.)
2. Systemische Steroidtherapie erforderlich (Patienten, die eine Ersatztherapie wegen Nebenniereninsuffizienz benötigen, können aufgenommen werden, wenn die Steroidbehandlungsdosis 10 mg Prednison oder Äquivalent nicht überschreitet).
3. Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere aktive schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen, obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung.
4. Jede Form von primärer Immunschwäche (wie schwere kombinierte Immunschwächekrankheit und AIDS).
5. Opportunistische Infektionen (die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten mit verminderter Immunkompetenz sprechen möglicherweise weniger auf die experimentelle Behandlung an und sind anfälliger für ihre Toxizitäten.)
6. Vorgeschichte einer schweren unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Mittel, einschließlich einer Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf Penicillin oder Gentamicin
7. Geschichte der koronaren Revaskularisation oder ischämischen Herzkrankheit.
8. Jeder Patient, von dem bekannt ist, dass er eine LVEF von weniger als oder gleich 50 Prozent hat.
9. Dokumentierte LVEF von weniger als oder gleich 50 Prozent, getestet bei Patienten mit klinisch signifikanten atrialen und/oder ventrikulären Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie, Herzblock zweiten oder dritten Grades
10. Dokumentierter FEV1 und DLCO (relativ zum vorhergesagten) kleiner oder gleich 60 Prozent.