Адоптивная клеточная терапия после немиелоабляционного, лимфодеплетирующего индукционного режима пониженной интенсивности при метастатическом поражении яичников

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Способен понять и подписать форму информированного согласия.
2. Подтвержденный патологией эпителиальный карциноматоз яичников/фаллопиевых труб/перитонеальный карциноматоз.
3. Для карциномы яичников/брюшины: платинорезистентное или платинорезистентное заболевание (платинорезистентное заболевание определяется как прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после завершения предыдущего режима, содержащего платину, тогда как рефрактерное к платине заболевание определяется как прогрессирование заболевания на фоне лечения препаратами, содержащими платину, или в течение 3 месяцев после первой линии адъювантной химиотерапии).
4. Полученные и исчерпанные стандартные методы лечения рецидивирующего рака яичников и дополнительные линии химиотерапии не имеют доказанной добавленной стоимости. (Для резистентного к платине заболевания необходимо пройти не более 3 предшествующих линий химиотерапии, тогда как для заболевания, устойчивого к платине, получено не более 2 предшествующих линий химиотерапии).
5. У пациентов должно быть хотя бы одно операбельное поражение для генерации TIL.
6. Наличие измеримого заболевания согласно RECIST 1.1.
7. Пациенты с одним или несколькими метастазами в головной мозг размером менее 1 см каждый, а также любые пациенты с 1 или 2 метастазами в головной мозг размером более 1 см должны пройти лечение и быть стабильными в течение 6 недель.
8. Возраст больше или равен 18 годам.
9. Для пациентов с детородным потенциалом, желающих практиковать противозачаточные средства с начала химиотерапии до 120 дней после выписки из больницы.
10. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
11. Статус производительности ECOG 0 или 1

12. Адекватная функция органа, определяемая по результатам лабораторных исследований:

    Гематология:

    Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом. Нормальный уровень лейкоцитов более 3000/мм3. Гемоглобин более 9,0 г/дл Количество тромбоцитов более 100 000/мм3

    Серология:

    Серонегативен на антитела к ВИЧ. Серонегативность в отношении гепатита В или гепатита С (допускаются пациенты, выздоровевшие от предыдущей инфекции и не имеющие обнаруженного HBSAg или РНК ВГС).

    Химия:

    Уровень АЛТ/АСТ в сыворотке менее чем в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Креатинин сыворотки ниже или равен 1,6 мг/дл. Общий билирубин не более чем в 1,5 раза превышает ВГН, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3 мг/дл.

13. Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста.
14. С момента любой предшествующей системной терапии к моменту получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна снизиться до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго). Пациенты, возможно, подверглись незначительным хирургическим вмешательствам за последние 3 недели, если все токсические эффекты восстановились до 1 степени или ниже.

Примечание. Как описано в разделе «Исследуемая популяция» в синопсисе, перед началом испытания медицинская бригада представит пациентке на рассмотрение другие доступные экспериментальные методы лечения.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ СУБЪЕКТА

1. Женщины детородного возраста, беременные или кормящие грудью, из-за потенциально опасных эффектов немиелоабляционного, лимфодеплетирующего режима индукции на плод или младенца. (Примечание: Беременность у пациенток с раком яичников очень редка, но возможна. По этой причине ELIM решил сохранить в ходе исследования разделы, посвященные возможным случаям беременности.)
2. Требуется системная стероидная терапия (пациенты, которым требуется заместительная терапия по поводу надпочечниковой недостаточности, могут быть включены в исследование, если доза стероидной терапии не превышает 10 мг преднизолона или его эквивалента).
3. Активные системные инфекции, нарушения свертывания крови или другие активные серьезные заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной или иммунной системы, о чем свидетельствует положительный стресс-тест с таллием или аналогичный тест, инфаркт миокарда, сердечные аритмии, обструктивное или рестриктивное заболевание легких.
4. Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит и СПИД).
5. Оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
6. Тяжелая реакция гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании, в анамнезе, включая анафилактическую реакцию на пенициллин или гентамицин в анамнезе.
7. История коронарной реваскуляризации или ишемической болезни сердца.
8. Любой пациент, у которого ФВ ЛЖ меньше или равна 50 процентам.
9. Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равная 50% у пациентов с клинически значимыми предсердными и/или желудочковыми аритмиями, включая, но не ограничиваясь: мерцательной аритмией, желудочковой тахикардией, блокадой сердца второй или третьей степени.
10. Документально подтвержденный FEV1 и DLCO (относительно прогнозируемого) меньше или равны 60 процентам.