Adoptiv celleterapi etter en redusert intensitet, ikke-myeloablativ, lymfodepletterende induksjonsregime i metastatisk ovarie

INKLUSJONSKRITERIER

1. Kunne forstå og signere skjemaet for informert samtykke.
2. Patologi bekreftet epitelial Ovarial/Eggleder/Primær Peritoneal karsinomatose.
3. For ovarie-/peritonealt karsinom: Platina-resistent eller platina-resistent sykdom (platina-resistent sykdom er definert som sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter fullføring av tidligere platinaholdig kur, mens platina-refraktær sykdom er definert som sykdomsprogresjon mens på platinaholdig regime eller innen 3 måneder fra første linje, adjuvant kjemoterapi).
4. Mottatte og uttømte standardbehandlinger for tilbakevendende eggstokkreft og ytterligere kjemoterapilinjer har ingen bevist merverdi. (For platinaresistent sykdom fikk ikke mer enn 3 tidligere kjemoterapilinjer, mens for platina refraktær sykdom ikke fikk mer enn 2 tidligere kjemoterapilinjer).
5. Pasienter må ha minst én lesjon som er resektabel for TIL-generering.
6. Har målbar sykdom per RECIST 1.1.
7. Pasienter med en eller flere hjernemetastaser mindre enn 1 cm hver, og eventuelle pasienter med 1 eller 2 hjernemetastaser større enn 1 cm må ha vært behandlet og stabile i 6 uker.
8. Større enn eller lik 18 år.
9. For pasienter med fertil alder, villige til å praktisere prevensjon fra starten av cellegiftbehandling til 120 dager etter løslatelse fra sykehuset.
10. Forventet levetid på mer enn tre måneder
11. Ytelsesstatus for ECOG 0 eller 1

12. Tilstrekkelig organfunksjon definert av laboratorietestresultater:

    Hematologi:

    Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm3 uten støtte fra filgrastim Normal WBC større enn 3000/mm3. Hemoglobin større enn 9,0 g/dL Blodplateantall større enn 100 000/mm3

    Serologi:

    Seronegativ for HIV-antistoff. Seronegativ for hepatitt B eller hepatitt C (pasienter som har kommet seg etter tidligere infeksjon og ikke har påvist HBSAg eller HCV RNA er tillatt).

    Kjemi:

    Serum ALT/AST mindre enn tre ganger øvre normalgrense (ULN). Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL Total bilirubin ikke mer enn 1,5 ganger ULN, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på mindre enn 3 mg/dL.

13. Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
14. Mer enn fire uker må ha gått siden noen tidligere systemisk terapi på det tidspunktet pasienten mottar det forberedende regimet, og pasientenes toksisitet må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo). Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep i løpet av de siste 3 ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

Merk: Som beskrevet i Studiepopulasjonsdelen i synopsis, vil det medisinske teamet før de går inn i prøven presentere andre tilgjengelige eksperimentelle terapier for pasienten for hennes vurdering.

EKSLUSJONSKRITERIER FOR EMNE

1. Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av det ikke-myeloablative, lymfodepletterende induksjonsregimet på fosteret eller spedbarnet. (Merk: Graviditeter som forekommer hos pasienter med eggstokkreft er svært sjeldne, men mulige. Av denne grunn har ELIM besluttet å beholde avsnittene som omhandler mulige tilfeller av graviditet under studien.)
2. Systemisk steroidbehandling er nødvendig (pasienter som trenger erstatningsterapi for binyrebarksvikt kan bli registrert hvis steroidbehandlingsdosen ikke overstiger 10 mg prednison eller tilsvarende).
3. Aktive systemiske infeksjoner, koagulasjonsforstyrrelser eller andre aktive alvorlige medisinske sykdommer i det kardiovaskulære, luftveis- eller immunsystemet, som bevist ved en positiv stresstallium eller tilsvarende test, hjerteinfarkt, hjertearytmier, obstruktiv eller restriktiv lungesykdom.
4. Enhver form for primær immunsvikt (som alvorlig kombinert immunsvikt og AIDS).
5. Opportunistiske infeksjoner (den eksperimentelle behandlingen som blir evaluert i denne protokollen avhenger av et intakt immunsystem. Pasienter som har nedsatt immunkompetanse kan være mindre responsive på den eksperimentelle behandlingen og mer mottakelige for toksisitetene.)
6. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien, inkludert anafylaktisk reaksjon på penicillin eller gentamicin
7. Anamnese med koronar revaskularisering eller iskemisk hjertesykdom.
8. Enhver pasient som er kjent for å ha en LVEF mindre enn eller lik 50 prosent.
9. Dokumentert LVEF på mindre enn eller lik 50 prosent testet hos pasienter med klinisk signifikante atrielle og/eller ventrikulære arytmier inkludert, men ikke begrenset til: atrieflimmer, ventrikkeltakykardi, andre eller tredje grads hjerteblokk
10. Dokumentert FEV1 og DLCO (i forhold til predikert) mindre enn eller lik 60 prosent.