Adoptív sejtterápia csökkentett intenzitású, nem myeloablatív, nyirokcsökkentő indukciós kezelést követően áttétes petefészekben

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot.
2. Patológiailag igazolt epithelialis petefészek/petevezető/elsődleges peritoneális carcinomatosis.
3. Petefészek/peritoneális karcinóma esetén: Platinarezisztens vagy platinarezisztens betegség (a platinarezisztens betegség a betegség előrehaladása az előző platinatartalmú kezelés befejezését követő 6 hónapon belül, míg a platinarezisztens betegség a betegség progressziója platinatartalmú kezelés alatt vagy az első vonaltól számított 3 hónapon belül, adjuváns kemoterápia).
4. A kiújuló petefészekrák kezelésének bevett és kimerült standard terápiáinak és további kemoterápiás vonalaknak nincs bizonyított hozzáadott értéke. (Platinarezisztens betegség esetén legfeljebb 3 korábbi kemoterápiás vonalat kapott, míg platinarezisztens betegség esetén legfeljebb 2 korábbi kemoterápiás vonalat kapott).
5. A betegeknek legalább egy olyan lézióval kell rendelkezniük, amely reszekálható a TIL generálására.
6. Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST szerint 1.1.
7. Az egy vagy több, egyenként 1 cm-nél kisebb agyi áttéttel rendelkező betegeket, valamint az 1 vagy 2 1 cm-nél nagyobb agyi áttéttel rendelkező betegeket 6 hétig kell kezelni és stabilnak kell lenniük.
8. 18 éves vagy annál nagyobb életkor.
9. Fogamzóképes betegek számára, akik hajlandóak fogamzásgátlást gyakorolni a kemoterápia kezdetétől a kórházból való kibocsátás után 120 napig.
10. Három hónapnál hosszabb várható élettartam
11. Az ECOG 0 vagy 1 teljesítményállapota

12. A laborvizsgálati eredmények alapján meghatározott megfelelő szervműködés:

    Hematológia:

    Abszolút neutrofilszám 1000/mm3-nél nagyobb filgrasztim támogatása nélkül. Normál fehérvérsejtszám nagyobb, mint 3000/mm3. Hemoglobin több mint 9,0 g/dl Thrombocytaszám több mint 100 000/mm3

    Szerológia:

    Szeronegatív a HIV antitestekre. Szeronegatív a Hepatitis B-re vagy Hepatitis C-re (azok a betegek engedélyezettek, akik felépültek a korábbi fertőzésből, és nem mutattak ki HBSAg-t vagy HCV RNS-t).

    Kémia:

    A szérum ALT/AST a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa kevesebb. A szérum kreatininszintje 1,6 mg/dl vagy azzal egyenlő. Az összbilirubin nem haladja meg a felső határérték 1,5-szörösét, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.

13. Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél.
14. Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta abban az időben, amikor a beteg a preparatív kezelési rendet kapja, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo). Lehetséges, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg az összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt.

Megjegyzés: Az összefoglaló Vizsgálati populáció című részében leírtak szerint a vizsgálatba való belépés előtt az orvosi csoport más elérhető kísérleti terápiákat is bemutat a páciensnek, hogy megfontolják.

TÁRGYKIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a nem myeloablatív, limfodepletív indukciós kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt. (Megjegyzés: A petefészekrákos betegeknél előforduló terhesség nagyon ritka, de lehetséges. Emiatt az ELIM úgy döntött, hogy a vizsgálat során megtartja a terhesség lehetséges eseteivel foglalkozó részeket.)
2. Szisztémás szteroidterápia szükséges (a mellékvese-elégtelenség miatt helyettesítő terápiát igénylő betegek bevonhatók, ha a szteroidkezelés dózisa nem haladja meg a 10 mg prednizont vagy azzal egyenértékű gyógyszert).
3. Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok vagy a szív- és érrendszer, a légzőrendszer vagy az immunrendszer egyéb aktív súlyos egészségügyi megbetegedései, amelyeket pozitív stressz-tallium vagy hasonló teszt igazol, szívinfarktus, szívritmuszavarok, obstruktív vagy restriktív tüdőbetegség.
4. Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség és AIDS).
5. Opportunista fertőzések (az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.)
6. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban alkalmazott bármely szerrel szemben, beleértve a penicillinnel vagy gentamicinnel szembeni anafilaxiás reakciót is.
7. Koronáriás revaszkularizáció vagy ischaemiás szívbetegség anamnézisében.
8. Bármely beteg, akinek LVEF-értéke 50 százalék vagy annál kisebb.
9. 50 százaléknál kisebb vagy azzal egyenlő dokumentált LVEF klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiában szenvedő betegeknél tesztelve, beleértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrillációt, kamrai tachycardiát, második vagy harmadik fokú szívblokkot
10. A dokumentált FEV1 és DLCO (az előre jelzetthez viszonyítva) kevesebb, mint 60 százalék.