新辅助化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗 HER2 信号异常的 HER2 阴性乳腺癌患者的研究 (FB-12)
一项开放标签 II 期试验，旨在评估新辅助多柔比星加环磷酰胺随后每周一次紫杉醇加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在早期 HER2 阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性，这些患者通过测量活细胞 HER2 信号转导的测试选择（事实 1）
研究概览
详细说明
患者将需要进行预筛查研究核心针活检，以获取新鲜的肿瘤标本，将其送往 Celcuity 进行 CELx HSF 测试，以评估其 HER2 信号活动的状态（异常或正常活动）。
HER2 信号活性异常的患者将在完成初始多柔比星/环磷酰胺后接受每周紫杉醇加曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的抗 HER2 治疗方案。该研究的主要终点是评估 HER2 阴性乳腺癌患者是否基于标准美国临床肿瘤学会（ASCO）/美国病理学家学会（CAP）检测标准，但通过Celcuity HSF测定确定HER2驱动的信号通路异常，并接受HER2靶向治疗和新辅助化疗，将有更高的病理发生率与历史上仅接受新辅助化疗的 HER2 阴性乳腺癌患者相比，乳腺和淋巴结（pCR 乳腺和淋巴结）的完全反应。 次要终点包括病理完全缓解（乳房）、临床完全缓解（cCR）、残余癌症负荷（RCB）0-1指数，以及定量 CELx 评分与 pCR 率之间的关系。
预计需要对大约 270 名患者进行预筛选，以招募 54 名 HER2 信号活性异常的患者（26 名 ER 阳性/HER2 阴性和 28 名 ER 阴性/HER2 阴性）。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Colton、California、美国、92324
- 招聘中
- Arrowhead Regional Medical Center
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Florida
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Miami Beach、Florida、美国、33140
- 招聘中
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Orlando、Florida、美国、32806
- 招聘中
- University of Florida Cancer Center at Orlando Health
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Illinois
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Decatur、Illinois、美国、62526
- 招聘中
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Naperville、Illinois、美国、60540-7499
- 招聘中
- Edward Hospital Cancer Center
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- 招聘中
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- 招聘中
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- 招聘中
- University of Louisville JG Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、美国、70112
- 招聘中
- University Medical Center New Orleans
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21204
- 招聘中
- Greater Baltimore Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- 招聘中
- St. Joseph Mercy Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48202
- 招聘中
- Henry Ford Hospital
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Flint、Michigan、美国、48503
- 招聘中
- Genesys Hurley Cancer Institute
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Lansing、Michigan、美国、48912
- 招聘中
- Herbert Herman Cancer Center, Sparrow Hospital
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Saginaw、Michigan、美国、48601
- 招聘中
- Ascension St. Mary's
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New Jersey
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Newark、New Jersey、美国、07112
- 招聘中
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- 招聘中
- University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
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Ohio
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Belpre、Ohio、美国、45714
- 招聘中
- Strecker Cancer Center-Belpre
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Canton、Ohio、美国、44710
- 招聘中
- Aultman Hospital
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- 招聘中
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus、Ohio、美国、43228
- 招聘中
- Doctors Hospital
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Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Arthur G. James Cancer Hospital & Richard Solove Research Institute
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Columbus、Ohio、美国、43214
- 招聘中
- Columbus Oncology & Hematology Associates Inc
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Columbus、Ohio、美国、43219
- 招聘中
- The Mark H. Zangmeister Center
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Columbus、Ohio、美国、45601
- 招聘中
- Adena Regional Medical Center
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Dayton、Ohio、美国、45420
- 招聘中
- Dayton Clinical Oncology Program
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Dayton、Ohio、美国、45420
- 招聘中
- Dayton Physicians LLC
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Delaware、Ohio、美国、43015
- 招聘中
- Delaware Health Center
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Marietta、Ohio、美国、45750
- 招聘中
- Marietta Memorial Hospital Cancer Center
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Marion、Ohio、美国、43303
- 招聘中
- Marion General Hospital
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Mount Vernon、Ohio、美国、43050
- 招聘中
- Knox Community Hospital
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Newark、Ohio、美国、43055
- 招聘中
- Licking Memorial Hospital
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Portsmouth、Ohio、美国、45662
- 招聘中
- Southern Ohio Medical Center
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Zanesville、Ohio、美国、43701
- 招聘中
- Genesis Health Care
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Pennsylvania
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York、Pennsylvania、美国、17403
- 招聘中
- Wellspan Health - York Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Harris Health Systems-Smith Clinic
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Lester and Sue Smith Breast Center
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Virginia
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Lynchburg、Virginia、美国、24501
- 招聘中
- Centra Lynchburg Hematology Oncology
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Mechanicsville、Virginia、美国、23116
- 招聘中
- Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Assoc.
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Midlothian、Virginia、美国、23114
- 招聘中
- Bon Secours St. Francis Medical Center
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Richmond、Virginia、美国、23226
- 招聘中
- Bon Secours Richmond Community Hospital at St. Mary's
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- 招聘中
- West Virginia University
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Wisconsin
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Appleton、Wisconsin、美国、54915
- 招聘中
- Ascension St. Elizabeth Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
开始化疗前的筛查
患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须为 0 或 1 必须通过空芯针活检诊断为浸润性乳腺腺癌。
原发性乳腺肿瘤必须是可触及的，并且在体格检查时测量值大于或等于 2.0 厘米。
区域淋巴结可以是 cN0、cN1 或 cN2a。
组织学 II 级或 III 级肿瘤。
必须在开始化疗前 6 周内通过影像学（乳房 X 线照片、超声和/或 MRI）评估同侧腋窝淋巴结。 如果可疑或异常，建议在开始化疗前 6 周内进行 FNA 或核心活检。 这些评估的结果将用于确定开始化疗前的淋巴结状态。
- 淋巴结状态 - 阴性：腋窝成像阴性；影像学可疑或异常，但影像学上可疑淋巴结的 FNA 或核心活检呈阴性；
- 淋巴结状态 - 阳性：淋巴结的 FNA 或核心活检在细胞学或组织学上可疑或阳性。 成像可疑或异常，但未进行 FNA 或核心活检。
诊断时获得的肿瘤标本必须根据现行 ASCO/CAP 指南进行 ER 和孕激素受体 (PgR) 分析。 患者符合激素受体阳性或激素受体阴性肿瘤的条件。
诊断时获得的肿瘤标本必须按以下方式确定为 HER2 阴性：
- 免疫组织化学 (IHC) 0-1+；或者
- IHC 2+ 和原位杂交 (ISH) 非扩增，HER2 与染色体计数探针 17 (CEP17) 的比率小于 2.0，如果报告，平均 HER2 基因拷贝数小于 4 个信号/细胞；或者
- ISH 未扩增，HER2 与 CEP17 的比率小于 2.0，如果报告，平均 HER2 基因拷贝数小于 4 个信号/细胞。
开始化疗前 6 周内进行的血细胞计数必须符合以下标准：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须大于或等于 1200/mm3；
- 血小板计数必须大于或等于100,000/mm3；和
- 血红蛋白必须大于或等于 10 g/dL。
必须满足以下关于在开始化疗前 6 周内进行的充分肝功能证据的标准：
- 总胆红素必须小于或等于实验室的正常上限 (ULN)，除非由于吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征，患者的胆红素升高大于 ULN 至 1.5 x ULN；和
- 实验室的碱性磷酸酶必须小于或等于 2.5 x ULN；和
- 实验室的天冬氨酸转氨酶 (AST) 必须小于或等于 1.5 x ULN。
- 碱性磷酸酶和 AST 可能不会都大于 ULN。 例如，如果碱性磷酸酶大于 ULN 但小于或等于 2.5 x ULN，则 AST 必须小于或等于 ULN。 如果 AST 大于 ULN 但小于或等于 1.5 x ULN，则碱性磷酸酶必须小于或等于 ULN。 注意：如果进行丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 而不是 AST（根据机构的标准做法），则 ALT 值必须小于或等于 1.5 x ULN；如果两者都进行了，则 AST 必须小于或等于 1.5 x ULN。
如果在开始化疗前 6 周内进行的肝脏影像学检查（CT、MRI、PET-CT 或 PET 扫描）未显示转移性疾病且下一个要求符合标准。
如果骨扫描、PET-CT 扫描或正电子发射断层扫描 (PET) 在 6 天内进行，则碱性磷酸酶大于 ULN 但小于或等于 2.5 x ULN 或无法解释的骨痛的患者有资格纳入研究开始化疗前几周未显示转移性疾病。
在开始化疗前 6 周内进行的血清肌酐必须小于或等于实验室的 1.5 x ULN。
在开始化疗前 90 天内通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描进行的左心室射血分数 (LVEF) 评估必须大于或等于 55%，无论设施的正常下限 (LLN) 为何。
具有生殖潜力的患者必须同意在治疗期间和最后一次研究剂量后至少 7 个月内使用有效的非激素避孕方法
主要学习入学
根据 CELx HSF 测试确定肿瘤具有异常的 HER2 驱动信号活动。
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排除标准：
T4 肿瘤包括炎性乳腺癌。
单独使用 FNA 诊断乳腺癌。
在开始化疗之前进行切除活检或肿块切除术。
开始化疗前的外科腋窝分期程序。 不允许在新辅助治疗前进行前哨淋巴结活检。 （FNA 或核心活检是可以接受的。）
转移性疾病的明确临床或放射学证据。 必需的影像学检查必须在开始化疗前 6 周内进行。
同时双侧浸润性乳腺癌。 （患有同步和/或既往对侧导管原位癌 [DCIS] 或小叶原位癌 [LCIS] 的患者符合条件。）
同侧浸润性乳腺癌或同侧 DCIS 的任何既往病史。 （患有同步或既往同侧 LCIS 的患者符合条件。）
既往接受过蒽环类药物、紫杉烷类药物、曲妥珠单抗或其他针对任何恶性肿瘤的 HER2 靶向治疗。
任何性激素疗法，例如避孕药、卵巢激素替代疗法等（如果在开始化疗前停止该疗法，则这些患者符合条件。）
开始化疗前 2 年内有非乳腺恶性肿瘤病史（仅通过局部切除术治疗的原位癌以及皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌除外）。
将排除使用治疗方案中包含的药物的心脏病（病史和/或活动性疾病）。 这包括但不限于：
- 活动性心脏病：需要使用抗心绞痛药物的心绞痛；除良性室性早搏外的室性心律失常；需要起搏器或药物无法控制的室上性和结性心律失常；需要起搏器的传导异常；心脏功能受损的瓣膜病；和症状性心包炎。
- 心脏病史：在评估左心室 (LV) 功能时心肌酶升高或持续区域壁异常记录的心肌梗塞；充血性心力衰竭 (CHF) 病史；并记录了心肌病。
未控制的高血压定义为持续收缩压大于 150 毫米汞柱或舒张压大于 90 毫米汞柱。 （如果开始或调整 BP 药物降低压力，初始 BP 升高的患者在开始化疗前符合资格。）
肝功能检查异常的活动性乙型肝炎或丙型肝炎。 导致呼吸困难的内在肺部疾病。
糖尿病控制不佳。
需要长期抑制性抗生素的活动性感染或慢性感染。
已知为 HIV 阳性的患者。
根据 CTCAE v4.0，神经系统障碍（感觉异常、周围运动神经病变或周围感觉神经病变）大于或等于 2 级。
吸收不良综合征、溃疡性结肠炎、胃或小肠切除术或其他严重影响胃肠功能的疾病。
其他非恶性全身性疾病会妨碍任何治疗方案的治疗或会妨碍所需的随访。
禁止使用皮质类固醇的情况。
慢性每日用皮质类固醇治疗，剂量大于或等于 10 毫克/天甲泼尼龙当量（不包括吸入类固醇）。
已知对任何研究药物或这些药物的任何成分或赋形剂（例如，Cremophor EL）过敏，包括对苯甲醇过敏。
化疗开始时怀孕或哺乳。 （注意：根据育龄妇女的机构标准，必须在开始化疗前 2 周内进行妊娠试验。）
精神或成瘾性疾病或研究者认为会妨碍患者满足研究要求的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂 1
Celcuity CELx HSF 测试从研究核心活检中获得的肿瘤材料，以选择 HER2 信号异常肿瘤患者 阿霉素 + 环磷酰胺，然后每周一次紫杉醇 + 曲妥珠单抗 + 帕妥珠单抗 |
60 mg/m2 IV 第 1 天，每 2 周或 3 周，由研究者决定，共 4 个周期
600 mg/m2 IV 第 1 天，每 2 周或 3 周，由研究者决定，共 4 个周期
每周 80 mg/m2 IV，共 12 剂
负荷剂量为 8 mg/kg IV；然后 6 mg/kg IV，每 3 周一次，用于第 2-4 个周期
负荷剂量为 840 mg IV；然后第 2-4 个周期每 3 周静脉注射 420 毫克
在药物干预 3、4 和 5 之前，将进行 Celcuity CELx HSF 诊断测试以评估 HER2 信号活性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对研究治疗的病理完全缓解 (PCR)（乳腺和淋巴结联合；ypT0/Tis ypN0）
大体时间：从研究治疗开始到手术时间，通常在研究治疗完成后 3 至 4 周进行
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新辅助全身治疗完成后，切除的乳腺标本和所有取样区域淋巴结的 H&E 幻灯片中没有残留浸润癌的患者百分比
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从研究治疗开始到手术时间，通常在研究治疗完成后 3 至 4 周进行
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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对研究治疗的病理学完全缓解（乳腺）
大体时间：从研究治疗开始到手术时间，通常在研究治疗完成后 3 至 4 周进行
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新辅助全身治疗完成后切除的乳房标本的 H&E 载玻片中没有残留浸润癌的患者百分比
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从研究治疗开始到手术时间，通常在研究治疗完成后 3 至 4 周进行
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临床完全缓解（乳房和腋窝）
大体时间：从研究治疗开始到研究治疗完成后 2-4 周
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通过乳房和腋窝体格检查测量的临床完全缓解 (cCR) 患者的百分比
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从研究治疗开始到研究治疗完成后 2-4 周
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残余癌症负担 (RCB)
大体时间：从研究治疗开始到手术时间，通常在研究治疗完成后 3 至 4 周进行
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残留肿瘤大小和细胞结构以及区域淋巴结的数量和大小的病理测量的综合指数
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从研究治疗开始到手术时间，通常在研究治疗完成后 3 至 4 周进行
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逻辑回归
大体时间：从进入研究之前（CELx 评分测定时间）到手术后 4-6 周（pCR 结果确定）
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通过 pCR 结果回归定量 CELx 分数
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从进入研究之前（CELx 评分测定时间）到手术后 4-6 周（pCR 结果确定）
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CTCAE 4.0 评估的不良事件频率
大体时间：从研究治疗开始到手术后 4-6 周
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使用 NCI 不良事件通用术语标准 4.0 版分类的不良事件频率
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从研究治疗开始到手术后 4-6 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NSABP FB-12
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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HER2 阴性乳腺癌的临床试验
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SanofiUNC Lineberger Comprehensive Cancer Center完全的脑转移 | 雌激素受体阴性（ER 阴性）乳腺癌 | 孕激素受体阴性（PR-阴性）乳腺癌 | 人类表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-Negative) 乳腺癌美国
阿霉素的临床试验
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National Cheng-Kung University HospitalNational Cheng Kung University; The Industrial Technology Research Institute完全的