비정상적인 HER2 신호를 가진 HER2-음성 유방암 환자에서 신보강 화학요법 플러스 Trastuzumab 및 Pertuzumab에 대한 연구 (FB-12)
초기 단계 HER2 음성 유방암 환자에서 신보조제 독소루비신 + 시클로포스파마이드에 이어 주간 파클리탁셀 + 트라스투주맙 및 페르투주맙의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 2상 임상 시험에서 살아있는 세포 HER2 신호 변환을 측정하는 테스트로 선정됨(FACT 1)
연구 개요
상태
정황
상세 설명
환자는 HER2 신호 활동의 상태(비정상적 또는 정상 활성)를 평가하기 위해 CELx HSF 테스트를 위해 Celcuity로 보내질 새로운 종양 표본을 조달하기 위해 사전 스크리닝 연구 코어 바늘 생검을 받아야 합니다.
비정상적인 HER2 신호 활동이 있는 환자는 초기 독소루비신/시클로포스파미드 완료 후 매주 파클리탁셀과 트라스투주맙 및 페르투주맙의 항HER2 요법을 받게 됩니다. 이 연구의 1차 종점은 HER2 음성 유방암 환자가 표준 American Society of Clinical Oncology(ASCO)/College of American Pathologists(CAP) 검사 기준이지만 Celcuity HSF 분석에 의해 결정된 비정상 HER2 유도 신호 경로가 있고 신보강 화학요법과 함께 HER2 표적 요법을 받는 경우 병리학적 위험률이 더 높을 것입니다. 신보강 화학요법만을 받은 HER2-음성 유방암 환자에서 역사적으로 발견된 것보다 유방 및 림프절(pCR 유방 및 림프절)의 완전한 반응. 2차 종점에는 병리학적 완전 반응(유방), 임상적 완전 반응(cCR), 잔여 암 부담(RCB) 0-1 지수, 정량적 CELx 점수와 pCR 비율 사이의 관계가 포함됩니다.
비정상적인 HER2 신호 활성을 갖는 54명의 환자(26명의 ER-양성/HER2-음성 및 28명의 ER-음성/HER2-음성)를 등록하기 위해 대략 270명의 환자가 사전 선별될 필요가 있을 것으로 예상된다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Colton, California, 미국, 92324
- 모병
- Arrowhead Regional Medical Center
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- 모병
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- 모병
- University of Florida Cancer Center at Orlando Health
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Illinois
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Decatur, Illinois, 미국, 62526
- 모병
- Cancer Care Specialists of Central Illinois
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Naperville, Illinois, 미국, 60540-7499
- 모병
- Edward Hospital Cancer Center
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, 미국, 46804
- 모병
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- 모병
- University of Iowa
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- 모병
- University of Louisville JG Brown Cancer Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- 모병
- University Medical Center New Orleans
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21204
- 모병
- Greater Baltimore Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
- 모병
- St. Joseph Mercy Hospital
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- 모병
- Henry Ford Hospital
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Flint, Michigan, 미국, 48503
- 모병
- Genesys Hurley Cancer Institute
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Lansing, Michigan, 미국, 48912
- 모병
- Herbert Herman Cancer Center, Sparrow Hospital
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Saginaw, Michigan, 미국, 48601
- 모병
- Ascension St. Mary's
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New Jersey
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Newark, New Jersey, 미국, 07112
- 모병
- Newark Beth Israel Medical Center
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- 모병
- University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
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Ohio
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Belpre, Ohio, 미국, 45714
- 모병
- Strecker Cancer Center-Belpre
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Canton, Ohio, 미국, 44710
- 모병
- Aultman Hospital
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- 모병
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
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Columbus, Ohio, 미국, 43228
- 모병
- Doctors Hospital
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Arthur G. James Cancer Hospital & Richard Solove Research Institute
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Columbus, Ohio, 미국, 43214
- 모병
- Columbus Oncology & Hematology Associates Inc
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Columbus, Ohio, 미국, 43219
- 모병
- The Mark H. Zangmeister Center
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Columbus, Ohio, 미국, 45601
- 모병
- Adena Regional Medical Center
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Dayton, Ohio, 미국, 45420
- 모병
- Dayton Clinical Oncology Program
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Dayton, Ohio, 미국, 45420
- 모병
- Dayton Physicians LLC
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Delaware, Ohio, 미국, 43015
- 모병
- Delaware Health Center
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Marietta, Ohio, 미국, 45750
- 모병
- Marietta Memorial Hospital Cancer Center
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Marion, Ohio, 미국, 43303
- 모병
- Marion General Hospital
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Mount Vernon, Ohio, 미국, 43050
- 모병
- Knox Community Hospital
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Newark, Ohio, 미국, 43055
- 모병
- Licking Memorial Hospital
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Portsmouth, Ohio, 미국, 45662
- 모병
- Southern Ohio Medical Center
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Zanesville, Ohio, 미국, 43701
- 모병
- Genesis Health Care
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Pennsylvania
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York, Pennsylvania, 미국, 17403
- 모병
- Wellspan Health - York Cancer Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Harris Health Systems-Smith Clinic
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Lester and Sue Smith Breast Center
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Virginia
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Lynchburg, Virginia, 미국, 24501
- 모병
- Centra Lynchburg Hematology Oncology
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Mechanicsville, Virginia, 미국, 23116
- 모병
- Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Assoc.
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Midlothian, Virginia, 미국, 23114
- 모병
- Bon Secours St. Francis Medical Center
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Richmond, Virginia, 미국, 23226
- 모병
- Bon Secours Richmond Community Hospital at St. Mary's
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West Virginia
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Morgantown, West Virginia, 미국, 26506
- 모병
- West Virginia University
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Wisconsin
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Appleton, Wisconsin, 미국, 54915
- 모병
- Ascension St. Elizabeth Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
화학 요법을 시작하기 전 선별검사
환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행도 상태가 0 또는 1이어야 합니다. 유방의 침윤성 선암종 진단은 코어 바늘 생검을 통해 이루어져야 합니다.
원발성 유방 종양은 만져질 수 있어야 하며 신체 검사에서 2.0cm 이상 측정되어야 합니다.
지역 림프절은 cN0, cN1 또는 cN2a일 수 있습니다.
조직학적 등급 II 또는 III 종양.
동측 액와 림프절은 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 영상(유방 촬영 사진, 초음파 및/또는 MRI)으로 평가해야 합니다. 의심스럽거나 비정상인 경우 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 FNA 또는 코어 생검을 권장합니다. 이러한 평가 결과는 화학 요법을 시작하기 전에 결절 상태를 결정하는 데 사용됩니다.
- 결절 상태 - 음성: 겨드랑이 영상이 음성입니다. 영상이 의심스럽거나 비정상이지만 영상에서 의심스러운 결절의 FNA 또는 핵심 생검이 음성입니다.
- 결절 상태 - 양성: 결절의 FNA 또는 핵심 생검이 세포학적 또는 조직학적으로 의심스럽거나 양성입니다. 이미징이 의심스럽거나 비정상적이지만 FNA 또는 코어 생검을 수행하지 않았습니다.
진단 시 얻은 종양 검체는 현재 ASCO/CAP 지침에 따라 평가된 ER 및 프로게스테론 수용체(PgR) 분석을 받아야 합니다. 환자는 호르몬 수용체 양성 또는 호르몬 수용체 음성 종양에 적합합니다.
진단 시 얻은 종양 검체는 다음과 같이 HER2 음성으로 결정되어야 합니다.
- 면역조직화학(IHC) 0-1+; 또는
- 2.0 미만의 HER2 대 염색체 열거형 프로브 17(CEP17) 비율로 증폭되지 않은 IHC 2+ 및 ISH(in situ hybridization), 보고된 경우 평균 HER2 유전자 카피 수는 4 신호/세포 미만입니다. 또는
- 2.0 미만의 HER2 대 CEP17 비율로 증폭되지 않은 ISH, 보고된 경우 평균 HER2 유전자 복제 수는 4 신호/세포 미만입니다.
화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 실시한 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 절대 호중구 수(ANC)는 1200/mm3 이상이어야 합니다.
- 혈소판 수치는 100,000/mm3 이상이어야 합니다. 그리고
- 헤모글로빈은 10g/dL 이상이어야 합니다.
화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 수행된 적절한 간 기능의 증거에 대한 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 총 빌리루빈은 환자가 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사한 증후군으로 인해 ULN보다 1.5 x ULN보다 큰 빌리루빈 상승을 갖지 않는 한 검사실의 정상 상한(ULN) 이하여야 합니다. 그리고
- 알칼리성 포스파타아제는 실험실의 경우 2.5 x ULN 이하여야 합니다. 그리고
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 실험실에서 1.5 x ULN 이하여야 합니다.
- Alkaline phosphatase와 AST는 둘 다 ULN보다 크지 않을 수 있습니다. 예를 들어 알칼리성 포스파타아제가 ULN보다 크지만 2.5 x ULN 이하인 경우 AST는 ULN보다 작거나 같아야 합니다. AST가 ULN보다 크지만 1.5 x ULN보다 작거나 같으면 알칼리 포스파타아제는 ULN보다 작거나 같아야 합니다. 참고: AST 대신 ALT(alanine aminotransferase)를 수행하는 경우(기관의 표준 관행에 따라) ALT 값은 1.5 x ULN 이하여야 합니다. 둘 다 수행된 경우 AST는 1.5 x ULN 이하여야 합니다.
화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 수행된 간 영상(CT, MRI, PET-CT 또는 PET 스캔)이 전이성 질환을 나타내지 않고 다음 요건을 충족하는 경우 AST 또는 ULN보다 큰 알칼리 포스파타제를 가진 환자는 연구에 포함될 수 있습니다. 기준이 충족됩니다.
ULN보다 크지만 2.5 x ULN 이하인 알칼리성 포스파타아제 또는 설명되지 않는 뼈 통증이 있는 환자는 뼈 스캔, PET-CT 스캔 또는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔이 6년 이내에 수행된 경우 연구에 포함될 수 있습니다. 화학 요법을 시작하기 몇 주 전에 전이성 질환을 나타내지 않습니다.
화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 수행된 혈청 크레아티닌은 실험실에서 1.5 x ULN 이하여야 합니다.
화학 요법을 시작하기 전 90일 이내에 수행된 심초음파 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF) 평가는 시설의 정상 하한(LLN)에 관계없이 55% 이상이어야 합니다.
생식 가능성이 있는 환자는 치료 중 및 연구 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 비호르몬 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
주요 연구 등록
CELx HSF 테스트를 기반으로 비정상적인 HER2 유도 신호 활동이 있는 것으로 결정된 종양.
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제외 기준:
염증성 유방암을 포함한 T4 종양.
FNA 단독으로 유방암을 진단합니다.
화학 요법을 시작하기 전에 수행되는 절제 생검 또는 유방 절제술.
화학 요법을 시작하기 전에 외과적 겨드랑이 병기 결정 절차. 신보조 요법 전 감시 림프절 생검은 허용되지 않습니다. (FNA 또는 핵심 생검은 허용됩니다.)
전이성 질환의 확실한 임상적 또는 방사선학적 증거. 화학 요법을 시작하기 전 6주 이내에 필수 영상 검사를 수행해야 합니다.
동기식 양측 침윤성 유방암. (동시성 및/또는 이전에 반대측 도관 상피내암종[DCIS] 또는 소엽성 상피내암종[LCIS]이 있는 환자가 자격이 있습니다.)
동측 침윤성 유방암 또는 동측 DCIS의 이전 병력. (동기성 또는 이전 동측 LCIS가 있는 환자가 자격이 있습니다.)
모든 악성 종양에 대한 안트라사이클린, 탁산, 트라스투주맙 또는 기타 HER2 표적 요법을 사용한 이전 요법.
모든 성 호르몬 요법(예: 피임약, 난소 호르몬 대체 요법 등)
화학 요법을 시작하기 전 2년 이내에 비-유방 악성종양의 병력(국소 절제만으로 치료된 상피내 암 및 피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 제외).
치료 요법에 포함된 약물의 사용을 방해하는 심장 질환(및/또는 활성 질환의 병력). 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 활동성 심장 질환: 항협심증 약물의 사용을 필요로 하는 협심증; 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥; 박동조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥; 맥박 조정기를 필요로 하는 전도 이상; 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환; 및 증상성 심낭염.
- 심장 질환의 병력: 상승된 심장 효소 또는 좌심실(LV) 기능의 평가에서 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 심근 경색증; 기록된 울혈성 심부전(CHF)의 병력; 및 문서화 된 심근 병증.
조절되지 않는 고혈압은 지속적인 수축기 혈압이 150mmHg 이상이거나 이완기 혈압이 90mmHg 이상인 경우로 정의됩니다. (초기에 혈압이 상승한 환자는 화학 요법을 시작하기 전에 BP 약물의 시작 또는 조절이 압력을 낮추는 경우 적격입니다.)
간 기능 검사가 비정상인 활동성 B형 간염 또는 C형 간염. 호흡곤란을 초래하는 내인성 폐 질환.
잘 조절되지 않는 진성 당뇨병.
활성 감염 또는 만성 억제 항생제가 필요한 만성 감염.
HIV 양성인 것으로 알려진 환자.
CTCAE v4.0에 따라 2등급 이상의 신경계 장애(감각 이상, 말초 운동 신경병증 또는 말초 감각 신경병증).
흡수장애 증후군, 궤양성 대장염, 위 또는 소장의 절제, 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병.
임의의 치료 요법으로의 치료를 방해하거나 필요한 후속 조치를 방해하는 기타 비악성 전신 질환.
코르티코스테로이드 투여를 금지하는 상태.
10mg/일 이상의 메틸프레드니솔론 등가 용량의 코르티코스테로이드를 사용한 만성 일일 치료(흡입 스테로이드 제외).
벤질 알코올에 대한 민감성을 포함하여 연구 약물 또는 이러한 약물의 성분 또는 부형제(예: Cremophor EL)에 대해 알려진 과민성.
화학 요법 시작 시 임신 또는 수유. (참고: 가임 여성에 대한 제도적 기준에 따라 화학 요법을 시작하기 전 2주 이내에 임신 검사를 수행해야 합니다.)
연구자의 의견에 따라 환자가 연구 요건을 충족하지 못하게 하는 정신과적 또는 중독성 장애 또는 기타 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
비정상 HER2 신호 종양 환자를 선별하기 위해 연구 핵심 생검에서 얻은 종양 물질에 대한 Celcuity CELx HSF 테스트 독소루비신 + 시클로포스파미드 후 주간 파클리탁셀 +트라스투주맙 + 페르투주맙 |
총 4주기 동안 60 mg/m2 IV 1일마다 2주마다 또는 연구자의 재량에 따라 3주마다
총 4주기 동안 600 mg/m2 IV 1일 1회 매 2주 또는 연구자의 재량에 따라 3주
80 mg/m2 IV 매주 12회 투여
8 mg/kg IV의 로딩 용량; 그런 다음 사이클 2-4에 대해 3주마다 6mg/kg IV
840mg IV의 로딩 용량; 그런 다음 주기 2-4에 대해 3주마다 420mg IV
약물 개입 3, 4 및 5 이전에 Celcuity CELx HSF 진단 테스트를 수행하여 HER2 신호 활동을 평가합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 요법에 대한 병리학적 완전 반응(PCR)(유방 및 림프절 결합; ypT0/Tis ypN0)
기간: 연구 요법 시작부터 수술 시점까지, 일반적으로 연구 요법 완료 후 3~4주 후에 수행됨
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신보강 전신 요법 완료 후 절제된 유방 표본 및 모든 표본 국부 림프절의 H&E 슬라이드에서 잔류 침습성 암이 없는 환자의 백분율
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연구 요법 시작부터 수술 시점까지, 일반적으로 연구 요법 완료 후 3~4주 후에 수행됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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연구 요법에 대한 병리학적 완전 반응(유방)
기간: 연구 요법 시작부터 수술 시점까지, 일반적으로 연구 요법 완료 후 3~4주 후에 수행됨
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신보강 전신 요법 완료 후 절제된 유방 표본의 H&E 슬라이드에서 잔류 침습성 암이 없는 환자의 비율
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연구 요법 시작부터 수술 시점까지, 일반적으로 연구 요법 완료 후 3~4주 후에 수행됨
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임상적 완전 반응(유방 및 겨드랑이 모두)
기간: 연구 요법 시작부터 연구 요법 완료 후 2-4주까지
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유방 및 겨드랑이의 신체 검사로 측정한 임상적 완전 반응(cCR) 환자의 비율
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연구 요법 시작부터 연구 요법 완료 후 2-4주까지
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잔여 암 부담(RCB)
기간: 연구 요법 시작부터 수술 시점까지, 일반적으로 연구 요법 완료 후 3~4주 후에 수행됨
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잔여 종양 크기 및 세포질과 국부 림프절의 수 및 크기의 병리학적 측정의 결합 지수
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연구 요법 시작부터 수술 시점까지, 일반적으로 연구 요법 완료 후 3~4주 후에 수행됨
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로지스틱 회귀
기간: 연구 시작 전(CELx 점수 분석 시간)부터 수술 후 4-6주까지(pCR 결과 결정)
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PCR 결과에 의한 정량적 CELx 점수의 회귀
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연구 시작 전(CELx 점수 분석 시간)부터 수술 후 4-6주까지(pCR 결과 결정)
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CTCAE 4.0으로 평가한 부작용 빈도
기간: 연구 요법 시작부터 수술 후 4-6주까지
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0을 사용하여 분류된 이상 반응의 빈도
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연구 요법 시작부터 수술 후 4-6주까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NSABP FB-12
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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독소루비신에 대한 임상 시험
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Ayana Pharma Ltd.,Lambda Therapeutic Research Ltd.완전한
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Tianjin Medical University Second HospitalCSPC Pharmaceutical Group Limited알려지지 않은
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Duke UniversityNational Cancer Institute (NCI)종료됨
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CelgeneGynecologic Oncology Group완전한나팔관암 | 상피성 난소암 | 원발성 복막암미국
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AGO Study GroupEssex Pharma GmbH; MedServ. GmbH, Wiesbaden완전한자궁경부암 | 난소암, 2차 치료제로 치료 | 뮬러리안 혼합 종양 | 자궁 종양 | 비상피성 난소 종양독일
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University of Southern California종료됨비호지킨 림프종 | 버킷 림프종 | 원발성 삼출액 림프종미국
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Haider MahdiMerck Sharp & Dohme LLC; ALX Oncology모병