Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование неоадъювантной химиотерапии плюс трастузумаб и пертузумаб у HER2-отрицательных пациентов с раком молочной железы с аномальной передачей сигналов HER2 (FB-12)

3 марта 2023 г. обновлено: NSABP Foundation Inc

Открытое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности неоадъювантной терапии доксорубицином плюс циклофосфамид с последующим еженедельным введением паклитаксела плюс трастузумаб и пертузумаб у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы на ранней стадии, отобранных с помощью теста, измеряющего передачу сигнала HER2 живыми клетками (ФАКТ 1)

Это проспективное открытое многоцентровое интервенционное исследование с одной группой, предназначенное для оценки эффективности неоадъювантной химиотерапии с антителами против HER2 у пациентов с HER2-отрицательным инвазивным раком молочной железы, у которых имеется аномальная сигнальная активность HER2, определяемая сигнальной функцией Celcuity CELx HER2. (HSF) тестирование.

Обзор исследования

Подробное описание

Пациенты должны будут пройти предскрининговую исследовательскую пункционную биопсию, чтобы получить свежий образец опухоли, который будет отправлен в Celcuity для тестирования CELx HSF, чтобы оценить состояние их сигнальной активности HER2 (аномально или нормально).

Пациенты с аномальной сигнальной активностью HER2 будут получать еженедельно паклитаксел в сочетании с анти-HER2 терапией трастузумабом и пертузумабом после завершения начальной терапии доксорубицином/циклофосфамидом. Критерии тестирования Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP), но с аномальными HER2-управляемыми сигнальными путями, определенными с помощью анализа Celcuity HSF, и получают HER2-таргетную терапию с неоадъювантной химиотерапией, будет иметь более высокий уровень патологических полный ответ в молочной железе и лимфатических узлах (pCR молочной железы и лимфатических узлов), чем это было исторически обнаружено у пациентов с HER2-отрицательным раком молочной железы, которые получали только неоадъювантную химиотерапию. Вторичные конечные точки включают полный патологический ответ (молочная железа), полный клинический ответ (cCR), индекс остаточной раковой нагрузки (RCB) 0-1 и взаимосвязь между количественным показателем CELx и уровнем pCR.

Ожидается, что примерно 270 пациентов должны будут пройти предварительный скрининг, чтобы включить 54 пациента (26 ER-положительных/HER2-отрицательных и 28 ER-отрицательных/HER2-отрицательных), которые имеют аномальную сигнальную активность HER2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • California
      • Colton, California, Соединенные Штаты, 92324
        • Рекрутинг
        • Arrowhead Regional Medical Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Рекрутинг
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • University of Florida Cancer Center at Orlando Health
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Рекрутинг
        • Cancer Care Specialists of Central Illinois
      • Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60540-7499
        • Рекрутинг
        • Edward Hospital Cancer Center
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46804
        • Рекрутинг
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Inc.
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • University of Louisville JG Brown Cancer Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Рекрутинг
        • University Medical Center New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21204
        • Рекрутинг
        • Greater Baltimore Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Рекрутинг
        • St. Joseph Mercy Hospital
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Рекрутинг
        • Henry Ford Hospital
      • Flint, Michigan, Соединенные Штаты, 48503
        • Рекрутинг
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48912
        • Рекрутинг
        • Herbert Herman Cancer Center, Sparrow Hospital
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48601
        • Рекрутинг
        • Ascension St. Mary's
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07112
        • Рекрутинг
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New York
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • Рекрутинг
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
    • Ohio
      • Belpre, Ohio, Соединенные Штаты, 45714
        • Рекрутинг
        • Strecker Cancer Center-Belpre
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44710
        • Рекрутинг
        • Aultman Hospital
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43228
        • Рекрутинг
        • Doctors Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Arthur G. James Cancer Hospital & Richard Solove Research Institute
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43214
        • Рекрутинг
        • Columbus Oncology & Hematology Associates Inc
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • Рекрутинг
        • The Mark H. Zangmeister Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 45601
        • Рекрутинг
        • Adena Regional Medical Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45420
        • Рекрутинг
        • Dayton Clinical Oncology Program
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45420
        • Рекрутинг
        • Dayton Physicians LLC
      • Delaware, Ohio, Соединенные Штаты, 43015
        • Рекрутинг
        • Delaware Health Center
      • Marietta, Ohio, Соединенные Штаты, 45750
        • Рекрутинг
        • Marietta Memorial Hospital Cancer Center
      • Marion, Ohio, Соединенные Штаты, 43303
        • Рекрутинг
        • Marion General Hospital
      • Mount Vernon, Ohio, Соединенные Штаты, 43050
        • Рекрутинг
        • Knox Community Hospital
      • Newark, Ohio, Соединенные Штаты, 43055
        • Рекрутинг
        • Licking Memorial Hospital
      • Portsmouth, Ohio, Соединенные Штаты, 45662
        • Рекрутинг
        • Southern Ohio Medical Center
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Рекрутинг
        • Genesis Health Care
    • Pennsylvania
      • York, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17403
        • Рекрутинг
        • Wellspan Health - York Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Harris Health Systems-Smith Clinic
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Lester and Sue Smith Breast Center
    • Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Соединенные Штаты, 24501
        • Рекрутинг
        • Centra Lynchburg Hematology Oncology
      • Mechanicsville, Virginia, Соединенные Штаты, 23116
        • Рекрутинг
        • Bon Secours Richmond Community Hospital Medical Oncology Assoc.
      • Midlothian, Virginia, Соединенные Штаты, 23114
        • Рекрутинг
        • Bon Secours St. Francis Medical Center
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
        • Рекрутинг
        • Bon Secours Richmond Community Hospital at St. Mary's
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506
        • Рекрутинг
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Appleton, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54915
        • Рекрутинг
        • Ascension St. Elizabeth Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

СКРИНИНГ ПЕРЕД НАЧАЛОМ ХИМИОТЕРАПИИ

Пациент должен иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Диагноз инвазивной аденокарциномы молочной железы должен быть поставлен с помощью толстоигольной биопсии.

Первичная опухоль молочной железы должна быть пальпируемой и иметь размер не менее 2,0 см при физическом осмотре.

Регионарные лимфатические узлы могут быть cN0, cN1 или cN2a.

Гистологическая опухоль II или III степени.

Ипсилатеральные подмышечные лимфатические узлы должны быть оценены с помощью визуализации (маммография, УЗИ и/или МРТ) в течение 6 недель до начала химиотерапии. При подозрении или отклонении от нормы рекомендуется проведение FNA или толстой биопсии также в течение 6 недель до начала химиотерапии. Результаты этих оценок будут использоваться для определения состояния лимфоузлов до начала химиотерапии.

  • Узловой статус - отрицательный: изображение подмышечной впадины отрицательное; Визуализация подозрительна или ненормальна, но FNA или основная биопсия сомнительного узла (узлов) при визуализации отрицательны;
  • Узловой статус - положительный: FNA или пункционная биопсия узла (узлов) являются цитологически или гистологически подозрительными или положительными. Визуализация подозрительна или ненормальна, но FNA или пункционная биопсия не выполнялись.

Образец опухоли, полученный во время постановки диагноза, должен пройти анализ ER и рецептора прогестерона (PgR), оцененный в соответствии с текущими рекомендациями ASCO/CAP. Подходят пациенты с опухолями, положительными по гормональным рецепторам или отрицательными по гормональным рецепторам.

Образец опухоли, полученный во время постановки диагноза, должен быть определен как HER2-отрицательный следующим образом:

  • Иммуногистохимия (ИГХ) 0-1+; или
  • IHC 2+ и гибридизация in situ (ISH) без амплификации с отношением HER2 к хромосомному зонду 17 (CEP17) менее 2,0, и, если сообщается, среднее число копий гена HER2 менее 4 сигналов/клетки; или
  • Неамплифицированный ISH с отношением HER2 к CEP17 менее 2,0 и, если сообщается, среднее число копий гена HER2 менее 4 сигналов/кл.

Анализы крови, выполненные в течение 6 недель до начала химиотерапии, должны соответствовать следующим критериям:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть больше или равно 1200/мм3;
  • количество тромбоцитов должно быть больше или равно 100 000/мм3; и
  • гемоглобин должен быть больше или равен 10 г/дл.

Должны быть соблюдены следующие критерии подтверждения адекватной функции печени в течение 6 недель до начала химиотерапии:

  • общий билирубин должен быть меньше или равен верхней границе нормы (ВГН) для лабораторных исследований, за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение уровня билирубина выше ВГН до 1,5 x ВГН из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; и
  • щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 2,5 x ULN для лаборатории; и
  • аспартатаминотрансфераза (AST) должна быть меньше или равна 1,5 x ULN для лаборатории.
  • Щелочная фосфатаза и АСТ не могут одновременно превышать ВГН. Например, если уровень щелочной фосфатазы выше ВГН, но меньше или равен 2,5 x ВГН, АСТ должен быть меньше или равен ВГН. Если АСТ больше ВГН, но меньше или равно 1,5 x ВГН, уровень щелочной фосфатазы должен быть меньше или равен ВГН. Примечание. Если аланинаминотрансфераза (АЛТ) проводится вместо АСТ (согласно стандартной практике учреждения), значение АЛТ должно быть меньше или равно 1,5 x ВГН; если оба были выполнены, AST должен быть меньше или равен 1,5 x ULN.

Пациенты с уровнем АСТ или щелочной фосфатазой выше ВГН имеют право на включение в исследование, если при визуализации печени (КТ, МРТ, ПЭТ-КТ или ПЭТ-сканировании), выполненной в течение 6 недель до начала химиотерапии, не было выявлено метастатического заболевания и при соблюдении следующих требований критерии соблюдены.

Пациенты со щелочной фосфатазой, которая выше ВГН, но меньше или равна 2,5 x ВГН, или пациенты с необъяснимой болью в костях имеют право на включение в исследование, если сканирование костей, ПЭТ-КТ или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) были выполнены в течение 6 недель до начала химиотерапии не демонстрирует метастатического заболевания.

Креатинин сыворотки, определяемый в течение 6 недель до начала химиотерапии, должен быть меньше или равен 1,5 x ULN для лаборатории.

Оценка фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиограммы или многоканального сканирования (MUGA), выполненная в течение 90 дней до начала химиотерапии, должна быть больше или равна 55 процентам независимо от нижнего предела нормы (LLN) учреждения.

Пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного негормонального метода контрацепции во время терапии и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследования.

ЗАПИСЬ НА ОСНОВНОЕ ОБУЧЕНИЕ

Определено, что опухоль имеет аномальную сигнальную активность, управляемую HER2, на основании теста CELx HSF.

______________

Критерий исключения:

Опухоли T4, включая воспалительный рак молочной железы.

Только FNA для диагностики рака молочной железы.

Эксцизионная биопсия или лампэктомия выполняются до начала химиотерапии.

Хирургическая подмышечная процедура стадирования до начала химиотерапии. Биопсия сторожевого узла перед неоадъювантной терапией не допускается. (Приемлема FNA или пункционная биопсия.)

Окончательные клинические или рентгенологические признаки метастатического заболевания. Необходимые визуализирующие исследования должны быть выполнены в течение 6 недель до начала химиотерапии.

Синхронный двусторонний инвазивный рак молочной железы. (Подходят пациенты с синхронной и/или предшествующей карциномой контралатерального протока in situ [DCIS] или лобулярной карциномой in situ [LCIS].)

Любая предыдущая история ипсилатерального инвазивного рака молочной железы или ипсилатерального DCIS. (Подходят пациенты с синхронным или предшествующим ипсилатеральным LCIS.)

Предыдущая терапия антрациклином, таксанами, трастузумабом или другими таргетными HER2-препаратами любого злокачественного новообразования.

Любая сексуальная гормональная терапия, например, противозачаточные таблетки, заместительная гормональная терапия яичников и т. д. (Эти пациенты имеют право, если эта терапия прекращена до начала химиотерапии).

История злокачественных новообразований, не относящихся к молочной железе (за исключением рака in situ, леченного только путем местного иссечения, а также базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи) в течение 2 лет до начала химиотерапии.

Заболевание сердца (в анамнезе и/или активное заболевание), препятствующее использованию препаратов, включенных в схемы лечения. Это включает, но не ограничивается:

  • Активное заболевание сердца: стенокардия, требующая применения антиангинальных препаратов; желудочковые аритмии, за исключением доброкачественной экстрасистолии желудочков; наджелудочковые и узловые аритмии, требующие кардиостимулятора или не контролируемые медикаментами; нарушение проводимости, требующее кардиостимулятора; клапанный порок с документально подтвержденным ухудшением сердечной функции; и симптоматический перикардит.
  • Заболевания сердца в анамнезе: инфаркт миокарда, подтвержденный повышенным уровнем сердечных ферментов или стойкими регионарными аномалиями стенки при оценке функции левого желудочка (ЛЖ); история документированной застойной сердечной недостаточности (ЗСН); и документированная кардиомиопатия.

Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое систолическое АД более 150 мм рт.ст. или диастолическое АД более 90 мм рт.ст. (Пациенты с начальным повышением АД до начала химиотерапии имеют право на проведение химиотерапии, если начало или коррекция медикаментозного лечения АД снижает давление.)

Активный гепатит В или гепатит С с отклонением от нормы показателей функции печени. Внутреннее заболевание легких, приводящее к одышке.

Плохо контролируемый сахарный диабет.

Активная инфекция или хроническая инфекция, требующая хронического подавления антибиотиками.

Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.

Расстройство нервной системы (парестезии, периферическая моторная невропатия или периферическая сенсорная невропатия) более или равной степени 2 по CTCAE v4.0.

Синдром мальабсорбции, язвенный колит, резекция желудка или тонкой кишки или другое заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.

Другое незлокачественное системное заболевание, которое исключает лечение любой из схем лечения или препятствует необходимому последующему наблюдению.

Условия, запрещающие введение кортикостероидов.

Длительное ежедневное лечение кортикостероидами в дозе, превышающей или равной 10 мг/сут в эквиваленте метилпреднизолона (за исключением ингаляционных стероидов).

Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или любому из ингредиентов или вспомогательных веществ этих препаратов (например, Cremophor EL), включая чувствительность к бензиловому спирту.

Беременность или лактация в начале химиотерапии. (Примечание: тест на беременность должен быть выполнен в течение 2 недель до начала химиотерапии в соответствии с установленными стандартами для женщин детородного возраста.)

Психические расстройства или расстройства, связанные с зависимостью, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1

Тест Celcuity CELx HSF на опухолевом материале, полученном в результате исследовательской биопсии, для отбора пациентов с аномальными сигнальными опухолями HER2

Доксорубицин + циклофосфамид с последующим еженедельным приемом паклитаксел + трастузумаб + пертузумаб

60 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 2 недели или 3 недели по усмотрению исследователя, всего 4 цикла
600 мг/м2 в/в в 1-й день каждые 2 недели или 3 недели по усмотрению исследователя, всего 4 цикла
80 мг/м2 внутривенно еженедельно по 12 доз
нагрузочная доза 8 мг/кг внутривенно; затем 6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели для циклов 2-4
нагрузочная доза 840 мг внутривенно; затем 420 мг внутривенно каждые 3 недели в течение 2-4 циклов
Перед лекарственными вмешательствами 3, 4 и 5 будет проведен диагностический тест Celcuity CELx HSF для оценки сигнальной активности HER2.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологоанатомический полный ответ (ПЦР) на исследуемую терапию (объединение груди и лимфатических узлов; ypT0/Tis ypN0)
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до операции, которая обычно проводится через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии.
Процент пациентов с отсутствием остаточного инвазивного рака на предметных стеклах H&E резецированных образцов молочной железы и всех отобранных регионарных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии
От начала исследуемой терапии до операции, которая обычно проводится через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологический полный ответ на исследуемую терапию (молочная железа)
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до операции, которая обычно проводится через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии.
Процент пациентов с отсутствием остаточного инвазивного рака на предметных стеклах H&E резецированных образцов молочной железы после завершения неоадъювантной системной терапии
От начала исследуемой терапии до операции, которая обычно проводится через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии.
Клинический полный ответ (как грудь, так и подмышечная впадина)
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до 2-4 недель после завершения исследуемой терапии
Процент пациентов с полным клиническим ответом (cCR), измеренный при физическом осмотре молочной железы и подмышечной впадины
От начала исследуемой терапии до 2-4 недель после завершения исследуемой терапии
Остаточная раковая нагрузка (RCB)
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до операции, которая обычно проводится через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии.
Комбинированный индекс патологических измерений размера и клеточности остаточной опухоли, а также количества и размера регионарных лимфатических узлов.
От начала исследуемой терапии до операции, которая обычно проводится через 3–4 недели после завершения исследуемой терапии.
Логистическая регрессия
Временное ограничение: От момента до включения в исследование (время оценки CELx) до 4-6 недель после операции (определение исхода pCR)
Регрессия количественных показателей CELx по результатам pCR
От момента до включения в исследование (время оценки CELx) до 4-6 недель после операции (определение исхода pCR)
Частота нежелательных явлений по шкале CTCAE 4.0
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до 4-6 недель после операции
Частота нежелательных явлений, классифицированных с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений, версия 4.0
От начала исследуемой терапии до 4-6 недель после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 октября 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 октября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

6 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • NSABP FB-12

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Доксорубицин

Подписаться